Säkerhet för PCI-32765 vid kronisk lymfatisk leukemi
13 februari 2014 uppdaterad av: Pharmacyclics LLC.
En fas 1b/2 studie med fast dos av Brutons tyrosinkinas (Btk)-hämmare, PCI-32765, vid kronisk lymfatisk leukemi
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effekten av oralt administrerad PCI-32765 hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
133
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Förenta staterna, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
- Yakima Valley Memorial
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ENDAST FÖR BEHANDLINGSNAIVE GRUPP: Män och kvinnor ≥ 65 år med bekräftad diagnos av KLL/SLL, som kräver behandling enligt NCI eller International Working Groups riktlinjer 15-18
- ENDAST FÖR ÅTERKOMMANDE/REFRAKTORISK GRUPP: Män och kvinnor ≥ 18 år med en bekräftad diagnos av återfall/refraktär KLL/SLL efter tidigare behandling (dvs misslyckade ≥ 2 tidigare behandlingar för KLL/SLL och minst 1 kur måste ha haft en purinanalog [t.ex. fludarabin] för personer med KLL)
- ENDAST FÖR ÅTERKOMMANDE/REFRAKTORISK GRUPP MED HÖG RISK: Män och kvinnor ≥ 18 år med en bekräftad diagnos av återfall/refraktär KLL/SLL med suboptimalt svar på kemoimmunterapi, definierat som progression av sjukdomen inom 24 månader efter påbörjad behandling som innehåller minst en nukleosidanalog eller bendamustin i kombination med en monoklonal antikropp eller underlåtenhet att svara på en sådan regim. (Obs: minst 2 cykler av kemoimmunterapi krävs för att vara kvalificerad)
- ECOG-prestandastatus på ≤ 2
- Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet
Exklusions kriterier:
- Tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år eller som inte begränsar överlevnaden till < 2 år
- All immunterapi, kemoterapi, strålbehandling eller experimentell terapi inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet (kortikosteroider för sjukdomsrelaterade symtom tillåtna men kräver 1 veckas tvättning innan studieläkemedlet administreras)
- Centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom
- Stor operation inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
- Samtidig användning av läkemedel som är kända för att orsaka QT-förlängning eller torsades de pointes
- Signifikanta avvikelser från screeningelektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens AV-block typ II, 3:e gradens block, bradykardi och QTc > 470 ms
- Ammande eller gravid
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PCI-32765
|
420 mg dagligen eller 840 mg dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AE)
Tidsram: Från första dosen till inom 30 dagar efter sista dosen av PCI-32765
|
Antal deltagare som hade upplevt minst en behandlingsuppkomna biverkningar.
|
Från första dosen till inom 30 dagar efter sista dosen av PCI-32765
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mateffektkohortbedömningar
Tidsram: Fed bedömdes på antingen dag 8 eller dag 15 och fasted bedömdes på den återstående dagen som cross-over-design.
|
Geometriskt medelförhållande (Fed/Fasted) för PCI-32765 AUClast.
Data samlades in 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dosering.
AUClast beräknades från 0 upp till 24 timmar efter dosering.
|
Fed bedömdes på antingen dag 8 eller dag 15 och fasted bedömdes på den återstående dagen som cross-over-design.
|
|
Progressionsfri överlevnadsgrad vid 24 månader
Tidsram: Medianuppföljningstiden för alla behandlade patienter är 21 månader, intervall (0,7 månader, 29 månader).
|
Kriterier för progression är enligt IWCLL 2008-kriterierna (Hallek 2008) och bedömda av utredare, t.ex.
progression definierad som en 50% ökning av lymfkörtelstorleken.
|
Medianuppföljningstiden för alla behandlade patienter är 21 månader, intervall (0,7 månader, 29 månader).
|
|
Andel deltagare som uppnår respons
Tidsram: Medianuppföljningstiden för alla behandlade patienter är 21 månader, intervall (0,7 månader, 29 månader).
|
Svarskriterier är enligt IWCLL 2008-kriterierna (Hallek 2008) och bedömda av utredaren, t.ex.
svar kräver 50 % minskning av lymfkörtelstorleken.
|
Medianuppföljningstiden för alla behandlade patienter är 21 månader, intervall (0,7 månader, 29 månader).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Danelle James, M.D., M.A.S, Pharmacyclics LLC.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 april 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 april 2010
Första postat (Uppskatta)
16 april 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
31 mars 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2014
Senast verifierad
1 februari 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PCYC-1102-CA
- PCI-32765 (Annan identifierare: Pharmacyclics)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .