Безопасность PCI-32765 при хроническом лимфоцитарном лейкозе
13 февраля 2014 г. обновлено: Pharmacyclics LLC.
Исследование фазы 1b/2 с фиксированной дозой ингибитора тирозинкиназы Брутона (Btk), PCI-32765, при хроническом лимфоцитарном лейкозе
Целью данного исследования является установление безопасности и эффективности перорального введения PCI-32765 у пациентов с хроническим лимфолейкозом/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
133
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Соединенные Штаты, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
- Yakima Valley Memorial
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ТОЛЬКО ДЛЯ ГРУППУ, НЕ ЛЕЧИВШЕЙСЯ ЛЕЧЕНИЕМ: Мужчины и женщины ≥ 65 лет с подтвержденным диагнозом ХЛЛ/СЛЛ, которым требуется лечение в соответствии с рекомендациями NCI или Международной рабочей группы 15-18.
- ТОЛЬКО ДЛЯ ГРУППА РЕФРАКТОРНЫХ/РЕФРАКТОРНЫХ: Мужчины и женщины ≥ 18 лет с подтвержденным диагнозом рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ/СЛЛ после предшествующей терапии (т. е. безуспешные ≥ 2 предыдущих курсов лечения ХЛЛ/СЛЛ и по крайней мере 1 схема лечения должна была пройти аналог пурина [например, флударабин] для пациентов с ХЛЛ)
- ТОЛЬКО ДЛЯ РЕФИКСИРУЮЩИХ/РЕФРАКТОРНЫХ ГРУППА ВЫСОКОГО РИСКА: Мужчины и женщины ≥ 18 лет с подтвержденным диагнозом рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ/ХЛЛ с субоптимальным ответом на химиоиммунотерапию, определяемым как прогрессирование заболевания в течение 24 месяцев после начала лечения, содержащего не менее аналог нуклеозида или бендамустин в комбинации с моноклональным антителом или отсутствие ответа на такой режим. (Примечание: для участия в программе требуется как минимум 2 цикла химиоиммунотерапии)
- Состояние производительности ECOG ≤ 2
- Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая глотание капсул без затруднений
Критерий исключения:
- Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект был свободен в течение как минимум 2 лет или который не ограничивает выживаемость до < 2 лет.
- Любая иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (разрешены кортикостероиды для лечения симптомов, связанных с заболеванием, но требуется 1-недельное вымывание перед введением исследуемого препарата)
- Поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
- Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
- Одновременное применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию типа «пируэт»
- Значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая блокаду левой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду 2-й степени типа II, блокаду 3-й степени, брадикардию и QTc > 470 мс
- Кормящие или беременные
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PCI-32765
|
420 мг в день или 840 мг в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы PCI-32765
|
Количество участников, которые пережили хотя бы одно НЯ, возникшее во время лечения.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы PCI-32765
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когортные оценки воздействия пищевых продуктов
Временное ограничение: Fed оценивали либо на 8-й, либо на 15-й день, а натощак оценивали в оставшийся день как перекрестный дизайн.
|
Соотношение среднего геометрического (Fed/Fasted) для PCI-32765 AUClast.
Данные собирали через 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы.
AUClast рассчитывали от 0 до 24 часов после введения дозы.
|
Fed оценивали либо на 8-й, либо на 15-й день, а натощак оценивали в оставшийся день как перекрестный дизайн.
|
|
Коэффициент выживаемости без прогрессирования через 24 месяца
Временное ограничение: Среднее время наблюдения за всеми пролеченными пациентами составляет 21 месяц, диапазон (0,7 месяца, 29 месяцев).
|
Критерии прогрессирования изложены в критериях IWCLL 2008 (Hallek 2008) и оцениваются исследователем, например.
прогрессирование определяется как 50% увеличение размера лимфатических узлов.
|
Среднее время наблюдения за всеми пролеченными пациентами составляет 21 месяц, диапазон (0,7 месяца, 29 месяцев).
|
|
Процент участников, получивших ответ
Временное ограничение: Среднее время наблюдения за всеми пролеченными пациентами составляет 21 месяц, диапазон (0,7 месяца, 29 месяцев).
|
Критерии ответа указаны в критериях IWCLL 2008 (Hallek 2008) и оцениваются исследователем, т.е.
ответ требует 50% уменьшения размера лимфатических узлов.
|
Среднее время наблюдения за всеми пролеченными пациентами составляет 21 месяц, диапазон (0,7 месяца, 29 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Danelle James, M.D., M.A.S, Pharmacyclics LLC.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
31 марта 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2014 г.
Последняя проверка
1 февраля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PCYC-1102-CA
- PCI-32765 (Другой идентификатор: Pharmacyclics)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .