PCI-32765 在慢性淋巴细胞白血病中的安全性
2014年2月13日 更新者：Pharmacyclics LLC.
布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 抑制剂 PCI-32765 在慢性淋巴细胞白血病中的 1b/2 期固定剂量研究
本研究的目的是确定口服 PCI-32765 治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
133
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Springfield、Oregon、美国、97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
-
-
Washington
-
Vancouver、Washington、美国、98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
Yakima、Washington、美国、98902
- Yakima Valley Memorial
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 仅适用于未接受过治疗的人群：年龄≥ 65 岁且确诊为 CLL/SLL 且需要根据 NCI 或国际工作组指南 15-18 进行治疗的男性和女性
- 仅适用于复发/难治性组：男性和女性 ≥ 18 岁，在既往治疗后确诊为复发/难治性 CLL/SLL（即，既往 ≥ 2 次 CLL/SLL 治疗失败，并且至少有 1 种治疗方案已经过嘌呤类似物[例如，氟达拉滨]用于患有 CLL 的受试者）
- 仅适用于高风险复发/难治组：确诊为复发/难治性 CLL/SLL 且对化学免疫疗法反应欠佳的 ≥ 18 岁男性和女性，定义为在开始包含至少核苷类似物或苯达莫司汀与单克隆抗体联合使用或对此类方案无反应。 （注意：资格至少需要 2 个周期的化学免疫疗法）
- ECOG体能状态≤2
- 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊
排除标准：
- 既往恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已至少 2 年无病或不会将生存期限制为 < 2 年的其他癌症
- 第一次研究药物给药前 4 周内的任何免疫疗法、化学疗法、放射疗法或实验疗法（允许使用皮质类固醇治疗疾病相关症状，但需要在研究药物给药前 1 周清除）
- 淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)
- 研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术
- 同时使用已知会导致 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物
- 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括左束支传导阻滞、II 型二度房室传导阻滞、三度传导阻滞、心动过缓和 QTc > 470 毫秒
- 哺乳期或怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PCI-32765
|
每天 420 毫克或每天 840 毫克
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现紧急不良事件 (AE) 的治疗参与者人数
大体时间：从第一剂到最后一剂 PCI-32765 的 30 天内
|
经历过至少一种治疗紧急 AE 的参与者人数。
|
从第一剂到最后一剂 PCI-32765 的 30 天内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
食物影响队列评估
大体时间：进食在第 8 天或第 15 天进行评估，禁食在剩余的一天作为交叉设计进行评估。
|
PCI-32765 AUClast 的几何平均比率（进食/禁食）。
在给药后 0、0.5、1、2、4、6、24 小时收集数据。
AUClast 是从给药后 0 到 24 小时计算的。
|
进食在第 8 天或第 15 天进行评估，禁食在剩余的一天作为交叉设计进行评估。
|
|
24 个月无进展生存率
大体时间：所有接受治疗的患者的中位随访时间为 21 个月，范围（0.7 个月、29 个月）。
|
进展标准如 IWCLL 2008 标准（Hallek 2008）中所述，并由研究者评估，例如
进展定义为淋巴结大小增加 50%。
|
所有接受治疗的患者的中位随访时间为 21 个月，范围（0.7 个月、29 个月）。
|
|
获得回应的参与者百分比
大体时间：所有接受治疗的患者的中位随访时间为 21 个月，范围（0.7 个月、29 个月）。
|
反应标准如 IWCLL 2008 标准（Hallek 2008）中所述，并由研究者评估，例如
反应需要淋巴结大小减少 50%。
|
所有接受治疗的患者的中位随访时间为 21 个月，范围（0.7 个月、29 个月）。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Danelle James, M.D., M.A.S、Pharmacyclics LLC.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年5月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月14日
首次发布 (估计)
2010年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年2月13日
最后验证
2014年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
PCI-32765的临床试验
-
Janssen Research & Development, LLCPharmacyclics LLC.完全的
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)主动，不招人
-
Jason Robert GotlibNational Cancer Institute (NCI)终止
-
University of WashingtonJanssen Pharmaceuticals主动，不招人
-
National Cancer Institute (NCI)M.D. Anderson Cancer Center终止复发性成人急性淋巴细胞白血病 | 成人 B 型急性淋巴细胞白血病 | 成人 B 型急性淋巴细胞白血病伴 t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1美国
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)撤销华氏巨球蛋白血症 | 套细胞淋巴瘤 | 边缘区淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | B细胞肿瘤 | 小淋巴细胞淋巴瘤 | 无症状 COVID-19 感染实验室确认 | 有症状的 COVID-19 感染实验室确认 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤美国
-
National Cancer Institute (NCI)终止爱滋病毒感染 | 复发性成人伯基特淋巴瘤 | 复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤 | 复发性成人弥漫性混合细胞淋巴瘤 | 复发性成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤 | 复发性成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 复发性 1 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性 2 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性 3 级滤泡性淋巴瘤 | 复发性套细胞淋巴瘤 | 复发性边缘区淋巴瘤 | 脾边缘区淋巴瘤 | 华氏巨球蛋白血症 | 慢性淋巴细胞白血病 | 难治性浆细胞骨髓瘤 | 眼内淋巴瘤 | 复发性成人急性淋巴细胞白血病 | 复发性成人 III 级淋巴瘤样肉芽肿病 | 复发性小淋巴细胞淋巴瘤 | 睾丸淋巴瘤 | 难治性慢性淋巴细胞白血病 | 难治性毛细胞白血病 | 成人 B 型急性淋巴细胞白血病 | 粘膜相关淋巴组织的结外边缘区淋巴瘤 | 淋巴结边缘区淋巴瘤 | 复发性成人免疫母细胞淋巴瘤 | 小肠淋... 及其他条件美国