Seguridad de PCI-32765 en leucemia linfocítica crónica
13 de febrero de 2014 actualizado por: Pharmacyclics LLC.
Un estudio de fase 1b/2 de dosis fija del inhibidor de la tirosina quinasa (Btk) de Bruton, PCI-32765, en la leucemia linfocítica crónica
El propósito de este estudio es establecer la seguridad y eficacia de PCI-32765 administrado por vía oral en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
133
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian Hosptial Cornell Med Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology - Tyler
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont and Fletcher Allen Health Care
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
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Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- Yakima Valley Memorial
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- SOLO PARA EL GRUPO SIN TRATAMIENTO NAIVE: Hombres y mujeres ≥ 65 años de edad con diagnóstico confirmado de CLL/SLL, que requieren tratamiento según las pautas 15-18 del NCI o del Grupo de trabajo internacional
- ÚNICAMENTE PARA EL GRUPO DE CLL/SLL CON RECAÍDA O REFRACTARIOS: Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad con un diagnóstico confirmado de CLL/SLL en recaída/refractario después de una terapia previa (es decir, fracasaron ≥ 2 tratamientos previos para CLL/SLL y al menos 1 régimen tuvo que haber tenido un análogo de purina [p. ej., fludarabina] para sujetos con CLL)
- SOLO PARA GRUPOS DE ALTO RIESGO EN RECAÍDA/REFRACTERIOS: Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad con un diagnóstico confirmado de LLC/SLL en recaída/resistente al tratamiento con respuesta subóptima a la quimioinmunoterapia, definida como la progresión de la enfermedad dentro de los 24 meses posteriores al inicio de un régimen que contiene al menos un análogo de nucleósido o bendamustina en combinación con un anticuerpo monoclonal o falta de respuesta a tal régimen. (Nota: se requiere un mínimo de 2 ciclos de quimioinmunoterapia para ser elegible)
- Estado funcional ECOG de ≤ 2
- Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años o que no limite la supervivencia a < 2 años
- Cualquier inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia o terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten los corticosteroides para los síntomas relacionados con la enfermedad, pero requieren un lavado de 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio)
- Compromiso del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Uso concomitante de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT o torsades de pointes
- Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, incluido bloqueo de rama izquierda, bloqueo AV de segundo grado tipo II, bloqueo de tercer grado, bradicardia y QTc > 470 ms
- Lactando o embarazada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PCI-32765
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420 mg al día o 840 mg al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 30 días posteriores a la última dosis de PCI-32765
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Número de participantes que habían experimentado al menos un EA emergente del tratamiento.
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Desde la primera dosis hasta los 30 días posteriores a la última dosis de PCI-32765
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluaciones de cohortes del efecto de los alimentos
Periodo de tiempo: Fed se evaluó en el día 8 o en el día 15 y en ayunas se evaluó en el día restante como diseño cruzado.
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Proporción media geométrica (con alimentos/en ayunas) para PCI-32765 AUCúltimo.
Los datos se recogieron a las 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 h después de la dosis.
El AUClast se calculó desde 0 hasta 24 horas después de la dosis.
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Fed se evaluó en el día 8 o en el día 15 y en ayunas se evaluó en el día restante como diseño cruzado.
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Tasa de supervivencia libre de progresión a los 24 meses
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento para todos los pacientes tratados es de 21 meses, rango (0,7 meses, 29 meses).
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Los criterios para la progresión son los descritos en los criterios IWCLL 2008 (Hallek 2008) y evaluados por el investigador, p.
progresión definida como un aumento del 50% en el tamaño de los ganglios linfáticos.
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La mediana del tiempo de seguimiento para todos los pacientes tratados es de 21 meses, rango (0,7 meses, 29 meses).
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Porcentaje de participantes que lograron la respuesta
Periodo de tiempo: La mediana del tiempo de seguimiento para todos los pacientes tratados es de 21 meses, rango (0,7 meses, 29 meses).
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Los criterios de respuesta son los descritos en los criterios de IWCLL 2008 (Hallek 2008) y evaluados por el investigador, p.
la respuesta requiere una reducción del 50% en el tamaño de los ganglios linfáticos.
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La mediana del tiempo de seguimiento para todos los pacientes tratados es de 21 meses, rango (0,7 meses, 29 meses).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Danelle James, M.D., M.A.S, Pharmacyclics LLC.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, Ruella M, Zheng Z, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, McGettigan SE, Cook DR, Zhang C, Xu J, Do P, Hulitt J, Kudchodkar SB, Cogdill AP, Gill S, Porter DL, Woyach JA, Long M, Johnson AJ, Maddocks K, Muthusamy N, Levine BL, June CH, Byrd JC, Maus MV. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. Blood. 2016 Mar 3;127(9):1117-27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134. Epub 2016 Jan 26.
- Maddocks KJ, Ruppert AS, Lozanski G, Heerema NA, Zhao W, Abruzzo L, Lozanski A, Davis M, Gordon A, Smith LL, Mantel R, Jones JA, Flynn JM, Jaglowski SM, Andritsos LA, Awan F, Blum KA, Grever MR, Johnson AJ, Byrd JC, Woyach JA. Etiology of Ibrutinib Therapy Discontinuation and Outcomes in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. JAMA Oncol. 2015 Apr;1(1):80-7. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.218.
- Dubovsky JA, Beckwith KA, Natarajan G, Woyach JA, Jaglowski S, Zhong Y, Hessler JD, Liu TM, Chang BY, Larkin KM, Stefanovski MR, Chappell DL, Frissora FW, Smith LL, Smucker KA, Flynn JM, Jones JA, Andritsos LA, Maddocks K, Lehman AM, Furman R, Sharman J, Mishra A, Caligiuri MA, Satoskar AR, Buggy JJ, Muthusamy N, Johnson AJ, Byrd JC. Ibrutinib is an irreversible molecular inhibitor of ITK driving a Th1-selective pressure in T lymphocytes. Blood. 2013 Oct 10;122(15):2539-49. doi: 10.1182/blood-2013-06-507947. Epub 2013 Jul 25.
- de Jong J, Sukbuntherng J, Skee D, Murphy J, O'Brien S, Byrd JC, James D, Hellemans P, Loury DJ, Jiao J, Chauhan V, Mannaert E. The effect of food on the pharmacokinetics of oral ibrutinib in healthy participants and patients with chronic lymphocytic leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 May;75(5):907-16. doi: 10.1007/s00280-015-2708-9. Epub 2015 Feb 28.
- Coutre SE, Byrd JC, Hillmen P, Barrientos JC, Barr PM, Devereux S, Robak T, Kipps TJ, Schuh A, Moreno C, Furman RR, Burger JA, O'Dwyer M, Ghia P, Valentino R, Chang S, Dean JP, James DF, O'Brien SM. Long-term safety of single-agent ibrutinib in patients with chronic lymphocytic leukemia in 3 pivotal studies. Blood Adv. 2019 Jun 25;3(12):1799-1807. doi: 10.1182/bloodadvances.2018028761.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman JP, Wierda W, Zhao W, Heerema NA, Luan Y, Liu EA, Dean JP, O'Brien S. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3918-3927. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856. Epub 2020 Mar 24.
- O'Brien SM, Jaglowski S, Byrd JC, Bannerji R, Blum KA, Fox CP, Furman RR, Hillmen P, Kipps TJ, Montillo M, Sharman J, Suzuki S, James DF, Chu AD, Coutre SE. Prognostic Factors for Complete Response to Ibrutinib in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia: A Pooled Analysis of 2 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):712-716. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5604.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre S, Flinn IW, Burger JA, Blum K, Sharman J, Wierda W, Jones J, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Luan Y, James DF, Chu AD, Byrd JC. Single-agent ibrutinib in treatment-naive and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood. 2018 Apr 26;131(17):1910-1919. doi: 10.1182/blood-2017-10-810044. Epub 2018 Feb 2.
- O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, Sharman JP, Burger JA, Blum KA, Grant B, Richards DA, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Izumi R, Hamdy A, Chang BY, Graef T, Clow F, Buggy JJ, James DF, Byrd JC. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):48-58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8. Epub 2013 Dec 10.
- Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, Flinn IW, Burger JA, Blum KA, Grant B, Sharman JP, Coleman M, Wierda WG, Jones JA, Zhao W, Heerema NA, Johnson AJ, Sukbuntherng J, Chang BY, Clow F, Hedrick E, Buggy JJ, James DF, O'Brien S. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013 Jul 4;369(1):32-42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637. Epub 2013 Jun 19. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):786.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de abril de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
31 de marzo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2014
Última verificación
1 de febrero de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PCYC-1102-CA
- PCI-32765 (Otro identificador: Pharmacyclics)
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