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慢性移植片対宿主病の治療 (BMT CTN 0801)

2018年11月13日 更新者：Medical College of Wisconsin

慢性移植片対宿主病の治療を目的としたシロリムスとプレドニゾンおよびシロリムス/カルシニューリン阻害剤とプレドニゾンを比較する第II/III相無作為化多施設共同試験（BMT CTNプロトコル #0801）

この研究は、慢性GVHDの治療を目的とした、シロリムスとプレドニゾンとシロリムス/カルシニューリン阻害剤とプレドニゾンの第II/III相併用、無作為化、非盲検、多施設共同前向き比較研究として設計されている。 患者は移植センターによって層別化され、事前に指定された2つの実験群（シロリムス+プレドニゾンまたはシロリムス+カルシニューリン阻害剤+プレドニゾンの比較群）のうちの1つの実験群に1：1の比率で無作為に割り付けられる。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

背景: 慢性GVHDは、非常に重篤になる可能性のある病状です。 慢性GVHDは同種移植後によく見られる症状で、ドナー細胞が組織を攻撃して損傷したときに発生します。 この研究の主な目的は、カルシニューリン阻害剤を含まないシロリムスを含む治療レジメンと、カルシニューリン阻害剤を含むシロリムスの比較レジメンを比較し、慢性GVHDが治療にどの程度反応するかを評価することです。 この研究における薬剤の組み合わせは次のとおりです。

  • シロリムス + カルシニューリン阻害剤 + プレドニン
  • シロリムス + プレドニン

目標は、第 III 相試験でさらに比較するための治療計画を選択することです。

デザインの説明: 目的は、慢性 GVHD の初期治療の開始時、または慢性 GVHD が糖質コルチコイド療法に抵抗性になる前、または糖質コルチコイド療法および複数の二次全身性免疫抑制剤に慢性的に依存する前に被験者を登録することです。 患者は移植センターごとに層別化され、2つのアームのうちの1つにランダムに割り当てられます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

151

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester、New York、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 適切な候補者は、古典的慢性GVHDまたは重複症候群（古典的慢性+急性GVHD）を有する患者であり、すなわち： a）研究治療への登録/無作為化前に14日間未満のプレドニゾン（または同等のもの）を受けたことによって定義される、これまでに治療を受けていない（新たに診断された）患者である。 ; b）以前に治療を受けたことがあるが、プレドニゾンおよび/またはカルシニューリン阻害剤（CNI）±追加の非シロリムス薬（慢性GVHD診断時に開始）による初回治療の16週間以内の後に不十分な反応を示している。
  • インフォームド・コンセントを提供する意思があり、提供できる患者または保護者。
  • 妊娠の可能性のある女性には避妊をする意思があると述べた。
  • 研究手順および報告要件に従う患者の意思を表明。

除外基準:

  • 遅発性持続性急性GVHDまたは再発性急性GVHDのみを有する患者。
  • 0.5 mg/kg/日を超える用量でプレドニゾン療法を開始できない。
  • 慢性GVHDの治療のためにシロリムスを投与されている（急性GVHDの予防または治療のためのシロリムスは許容されます）。
  • すでにシロリムス（急性GVHDの予防または治療のため）とプレドニゾン≧0.25 mg/kg/日（または同等）±追加薬剤を受けている。
  • 慢性GVHDの治療を16週間以上受けている。
  • 適切な抗真菌療法または抗ウイルス療法に反応しない侵襲性真菌またはウイルス感染。
  • 不十分な腎機能は、測定されたクレアチニンクリアランスが 50 mL/min/1.73 未満として定義されます。 m^2 は、Cockcroft-Gault 式 (成人) または Schwartz 式 (12 歳以下) に基づきます。 成人: 推定クレアチニン クリアランス率 (eCCr) (mL/分/) = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x (女性の場合 0.85)/72 x 血清クレアチニン (mg/dL; クレアチニン クリアランス (mL/分/1.73) m^2) = eCCr x 1.73/体表面積 (BSA) (m^2);小児: eCCr (mL/分/1.73 m^2) = k x 身長 (cm) / 血清クレアチニン (mg/dL) k = 0.33 (早産)、0.45 (正産期から 1 歳まで)、0.55 (1 ～ 12 歳)。
  • 経口薬に耐えられない。
  • 好中球の絶対数がマイクロリットルあたり 1500 未満。
  • 血小板輸血の必要性。
  • 妊娠中（血清β-HCG陽性）または授乳中。
  • 持続性、進行性、または再発性の悪性腫瘍に対する治療を受けている。
  • 定量的分子アッセイ以外で定義される進行性または再発性の悪性腫瘍。
  • シロリムスに対する既知の過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：カルシニューリン阻害剤
シロリムス + カルシニューリン阻害剤 + プレドニン
薬：シロリムス + カルシニューリン阻害剤 + プレドニン

シロリムスの目標血清レベルは 3 ～ 12 ng/mL です。 タクロリムスの目標血清レベルは 5 ～ 10 ng/mL です。 シクロスポリンの目標血清レベルは 120 ～ 200 ng/mL です。

プレドニゾンは、最初は 1 mg/kg/日 (または同等) の早朝の単回投与として投与されます。 1 mg/kg/日（または同等）の用量のプレドニゾンが禁忌である場合、患者は0.5～1 mg/kg/日のプレドニゾンを開始してもよい。

他の名前：
  • プログラフ
  • ラパミューン
  • ゲングラフ
  • ネオロール
実験的：シロリムスとプレドニン
シロリムス + プレドニン
薬：シロリムス + プレドニン

シロリムスの目標血清レベルは 3 ～ 12 ng/mL です。

プレドニゾンは、最初は 1 mg/kg/日 (または同等) の早朝の単回投与として投与されます。 1 mg/kg/日（または同等）の用量のプレドニゾンが禁忌である場合、患者は0.5～1 mg/kg/日のプレドニゾンを開始してもよい。

他の名前：
  • ラパミューン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療が成功した参加者の割合
時間枠：ランダム化後 6 か月および 24 か月
治療の成功は第 II 相の 6 か月時点で評価され、二次的な全身免疫抑制療法を行わず、悪性腫瘍の再発や死亡がない完全または部分奏効として定義されます。 第 III 相では、治療の成功は 24 か月時点で評価され、二次的な全身免疫抑制療法を行わず、悪性腫瘍の再発や死亡がない完全奏効として定義されます。
ランダム化後 6 か月および 24 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間を達成した参加者の割合
時間枠：ランダム化後 6 か月および 24 か月
全生存期間は、何らかの原因で死亡した場合の生存期間として定義されます。
ランダム化後 6 か月および 24 か月
無増悪生存期間を達成した参加者の割合
時間枠：ランダム化後 6 か月および 24 か月
無増悪生存期間は、悪性腫瘍が再発しない生存期間として定義されます。 再発と死亡は、このエンドポイントの失敗とみなされます。
ランダム化後 6 か月および 24 か月
失敗なく生存した参加者の割合
時間枠：ランダム化後 6 か月および 24 か月
無失敗生存は、悪性腫瘍の進行や慢性GVHDに対する二次療法の開始がない生存として定義されます。 進行、慢性GVHDに対する二次療法の開始、および死亡は、このエンドポイントの失敗とみなされる。
ランダム化後 6 か月および 24 か月
再発した参加者の割合
時間枠：ランダム化後 6 か月および 24 か月
再発は原発悪性腫瘍の再発として定義されます。 死亡は、このエンドポイントの競合リスクと考えられます。
ランダム化後 6 か月および 24 か月
二次免疫抑制療法が開始された参加者の割合
時間枠：ランダム化後 6 か月および 24 か月
慢性GVHDに対する二次免疫抑制療法を開始した参加者の割合が記載されています。 死亡は、このエンドポイントの競合リスクと考えられます。
ランダム化後 6 か月および 24 か月
全身免疫抑制療法を2年で中止した参加者の割合
時間枠：ランダム化から 2 年後
無作為化後 2 年までにすべての全身免疫抑制療法を中止した参加者の割合が記載されています。 死亡は、このエンドポイントの競合リスクと考えられます。
ランダム化から 2 年後
プレドニンの投与量
時間枠：ベースライン、ランダム化後 6 か月、および 1 年
プレドニゾンの 1 日あたりの投与量は、ベースライン時、無作為化後 6 か月後、および 1 年後の治療群ごとに記載されています。
ベースライン、ランダム化後 6 か月、および 1 年
ベースラインからのプレドニゾン用量の変化
時間枠：ランダム化後 6 か月と 1 年
無作為化の時点であるベースラインからのプレドニゾンの 1 日用量の変化が、無作為化後 6 か月および 1 年後の治療群ごとに記載されています。
ランダム化後 6 か月と 1 年
血清クレアチニン値
時間枠：ベースライン、ランダム化後 6 か月、および 1 年
クレアチニンレベルは、ベースライン、無作為化後 6 か月、および 1 年後の治療群ごとに記述されます。
ベースライン、ランダム化後 6 か月、および 1 年
ベースラインからの血清クレアチニンレベルの変化
時間枠：ランダム化後 6 か月と 1 年
無作為化の時点であるベースラインからのクレアチニンレベルの変化は、無作為化後 6 か月および 1 年の時点で治療群ごとに記載されます。
ランダム化後 6 か月と 1 年
患者が報告した慢性GVHD重症度
時間枠：ベースライン、無作為化後 6 か月、1 年、および 2 年
慢性GVHDの重症度についての各患者の認識は、ベースライン時と無作為化後6か月、1年、2年後に収集されました。 重症度は、なし、軽度、中程度、重度に分類されます。
ベースライン、無作為化後 6 か月、1 年、および 2 年
プロバイダーから報告された慢性 GVHD 重大度
時間枠：ベースライン、無作為化後 6 か月、1 年、および 2 年
慢性GVHDの重症度についての各患者の医療提供者の認識は、ベースライン時と無作為化後6か月、1年、2年後に収集された。 重症度は、なし、軽度、中程度、重度に分類されます。
ベースライン、無作為化後 6 か月、1 年、および 2 年
NIH コンセンサス基準の慢性 GVHD 重症度
時間枠：ベースライン、無作為化後 6 か月、1 年、および 2 年
慢性GVHD重症度は、ベースライン時と、2005年のNIHコンセンサス基準に従って無作為化後6ヶ月、1年、2年後に決定された(Filipovich et al. 2005)。 重症度は、なし、軽度、中程度、重度に分類されます。
ベースライン、無作為化後 6 か月、1 年、および 2 年
SF-36 物理コンポーネントの概要
時間枠：ベースライン、ランダム化後 2 か月、6 か月、1 年、および 2 年
医療結果調査 SF-36 身体コンポーネント概要 (PCS) は、身体的健康状態を測定することを目的とした SF-36 のサブスケールです。 0 ～ 100 のスケールでスコア付けされ、スコアが高いほど幸福度が高いことを示します。
ベースライン、ランダム化後 2 か月、6 か月、1 年、および 2 年
SF-36 メンタルコンポーネントの概要
時間枠：ベースライン、ランダム化後 2 か月、6 か月、1 年、および 2 年
医療結果調査 SF-36 精神コンポーネント概要 (MCS) は、精神的な健康状態を測定することを目的とした SF-36 のサブスケールです。 0 ～ 100 のスケールでスコア付けされ、スコアが高いほど幸福度が高いことを示します。
ベースライン、ランダム化後 2 か月、6 か月、1 年、および 2 年
FACT-BMT スコア
時間枠：ベースライン、ランダム化後 2 か月、6 か月、1 年、および 2 年
がん治療機能評価 - 骨髄移植スケール (FACT-BMT) は、骨髄移植 (BMT) が患者の身体的、社会的/家族的、感情的、機能的幸福に及ぼす影響を評価する、生活の質の指標です。 BMT 特有の懸念事項を考慮して。 評価には 37 の質問があり、それぞれが 0 ～ 4 のリッカート スケールで採点されます。 全体的なスコアは質問のスコアを加算することによって計算され、0 ～ 148 の範囲に収まります。スコアが高いほど全体的な幸福度が高いことを示します。
ベースライン、ランダム化後 2 か月、6 か月、1 年、および 2 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical College of Wisconsin

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年4月1日

一次修了 (実際)

2017年2月14日

研究の完了 (実際)

2018年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年4月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年4月16日

最初の投稿 (見積もり)

2010年4月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年12月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月13日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (米国 NIH グラント/契約)
  • 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01HL06929406 (その他の助成金/資金番号：National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (その他の識別子：Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

調査結果は原稿として出版されます

IPD 共有時間枠

参加施設での正式な研究終了から 6 か月以内。

IPD 共有アクセス基準

一般公開

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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