Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (BMT CTN 0801)

13 novembre 2018 mis à jour par: Medical College of Wisconsin

Essai multicentrique randomisé de phase II/III comparant le sirolimus plus prednisone et le sirolimus/inhibiteur de la calcineurine plus prednisone pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (protocole BMT CTN n° 0801)

Cette étude est conçue comme une étude comparative prospective combinée de phase II/III, randomisée, ouverte, multicentrique, comparant le sirolimus plus la prednisone au sirolimus/inhibiteur de la calcineurine plus la prednisone pour le traitement de la GVHD chronique. Les patients seront stratifiés par centre de transplantation et seront randomisés dans un bras expérimental de l'un des deux bras expérimentaux pré-spécifiés (sirolimus + prednisone ou bras comparateur sirolimus + inhibiteur de la calcineurine + prednisone) dans un rapport 1:1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : La GVHD chronique est une condition médicale qui peut devenir très grave. La GVHD chronique est un développement courant après une greffe allogénique qui survient lorsque les cellules du donneur attaquent et endommagent les tissus. L'objectif principal de cette étude est de comparer les schémas thérapeutiques contenant du sirolimus sans inhibiteur de la calcineurine à un schéma comparateur de sirolimus avec un inhibiteur de la calcineurine et d'évaluer dans quelle mesure la GVHD chronique répond au traitement. Les combinaisons de médicaments dans cette étude sont :

  • Sirolimus + inhibiteur de la calcineurine + prednisone
  • Sirolimus + prednisone

L'objectif est de sélectionner un schéma thérapeutique pour une comparaison ultérieure dans l'essai de phase III.

Narratif de la conception : L'intention est d'inscrire les sujets au début du traitement initial de la GVHD chronique, ou avant que leur GVHD chronique ne soit réfractaire à la corticothérapie, ou ne dépende de manière chronique de la corticothérapie et de plusieurs agents immunosuppresseurs systémiques secondaires. Les patients seront stratifiés par centre de transplantation et seront randomisés dans l'un des deux bras.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

151

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les candidats appropriés sont des patients atteints de GVHD chronique classique ou d'un syndrome de chevauchement (GVHD chronique classique plus aiguë) qui est : a) n'ayant jamais été traité auparavant (nouvellement diagnostiqué) tel que défini par le fait d'avoir reçu < 14 jours de prednisone (ou équivalent) avant l'inscription/la randomisation pour étudier la thérapie ; b) Traitement antérieur mais réponse inadéquate après ≤ 16 semaines de traitement initial avec de la prednisone et/ou un inhibiteur de la calcineurine (ICN) ± agent supplémentaire autre que le sirolimus (commencé au moment du diagnostic de GVHD chronique).
  • Patient ou tuteur désireux et capable de fournir un consentement éclairé.
  • Volonté déclarée d'utiliser la contraception chez les femmes en âge de procréer.
  • Volonté déclarée du patient de se conformer aux procédures de l'étude et aux exigences de déclaration.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de GVHD aiguë persistante tardive ou de GVHD aiguë récurrente uniquement.
  • Incapacité de commencer un traitement par la prednisone à une dose supérieure à 0,5 mg/kg/jour.
  • Recevoir du sirolimus pour le traitement de la GVHD chronique (le sirolimus pour la prophylaxie ou le traitement de la GVHD aiguë est acceptable).
  • Recevant déjà du sirolimus (pour la prophylaxie ou le traitement de la GVHD aiguë) avec de la prednisone à ≥ 0,25 mg/kg/jour (ou équivalent) ± agents supplémentaires.
  • Recevoir un traitement pour la GVHD chronique pendant plus de 16 semaines.
  • Infection fongique ou virale invasive ne répondant pas aux traitements antifongiques ou antiviraux appropriés.
  • Fonction rénale inadéquate définie comme une clairance de la créatinine mesurée inférieure à 50 ml/min/1,73 m^2 selon la formule de Cockcroft-Gault (adultes) ou la formule de Schwartz (âge inférieur ou égal à 12 ans). Adultes : taux de clairance de la créatinine estimé (eCCr) (mL/min/) = (140 - âge) x masse (kg) x (0,85 si femme)/72 x créatinine sérique (mg/dL ; clairance de la créatinine (mL/min/1,73 m^2) = eCCr x 1,73/surface corporelle (BSA) (m^2) ; Enfants : eCCr (mL/min/1,73 m^2) = k x taille (cm) / créatinine sérique (mg/dL) k = 0,33 (prématuré), 0,45 (terme complet jusqu'à 1 an), 0,55 (âge 1-12 ans).
  • Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
  • Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500 par microlitre.
  • Nécessité de transfusions de plaquettes.
  • Grossesse (β-HCG sérique positif) ou allaitement.
  • Recevoir un traitement pour une tumeur maligne persistante, progressive ou récurrente.
  • Malignité progressive ou récurrente définie autrement que par des tests moléculaires quantitatifs.
  • Hypersensibilité connue au sirolimus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: inhibiteur de la calcineurine
Sirolimus + inhibiteur de la calcineurine + prednisone
Médicament: Sirolimus + inhibiteur de la calcineurine + prednisone

Le taux sérique cible de sirolimus est de 3 à 12 ng/mL. Le taux sérique cible de tacrolimus est de 5 à 10 ng/mL. Le taux sérique cible de cyclosporine est de 120 à 200 ng/mL.

La prednisone est administrée initialement en une dose unique tôt le matin de 1 mg/kg/jour (ou équivalent). Si la prednisone à la dose de 1 mg/kg/jour (ou équivalent) est contre-indiquée, les patients peuvent commencer la prednisone entre 0,5 et 1 mg/kg/jour.

Autres noms:
  • Prograf
  • Rapamune
  • Gengraf
  • Néorall
Expérimental: Sirolimus et prednisone
Sirolimus + prednisone
Médicament: Sirolimus + prednisone

Le taux sérique cible de sirolimus est de 3 à 12 ng/mL.

La prednisone est administrée initialement en une dose unique tôt le matin de 1 mg/kg/jour (ou équivalent). Si la prednisone à la dose de 1 mg/kg/jour (ou équivalent) est contre-indiquée, les patients peuvent commencer la prednisone entre 0,5 et 1 mg/kg/jour.

Autres noms:
  • Rapamune

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant réussi le traitement
Délai: 6 mois et 24 mois post-randomisation
Le succès du traitement a été évalué à 6 mois en phase II et est défini comme une réponse complète ou partielle sans traitement immunosuppresseur systémique secondaire et sans récidive de malignité ni décès. En phase III, le succès du traitement a été évalué à 24 mois et est défini comme une réponse complète sans traitement immunosuppresseur systémique secondaire et sans récidive de malignité ni décès.
6 mois et 24 mois post-randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une survie globale
Délai: 6 mois et 24 mois post-randomisation
La survie globale est définie comme la survie au décès quelle qu'en soit la cause.
6 mois et 24 mois post-randomisation
Pourcentage de participants ayant une survie sans progression
Délai: 6 mois et 24 mois post-randomisation
La survie sans progression est définie comme la survie sans rechute de malignité. La rechute et le décès sont considérés comme des échecs pour ce paramètre.
6 mois et 24 mois post-randomisation
Pourcentage de participants ayant une survie sans échec
Délai: 6 mois et 24 mois post-randomisation
La survie sans échec est définie comme la survie sans progression de la malignité ou initiation d'un traitement secondaire pour la GVHD chronique. La progression, l'initiation d'un traitement secondaire pour la GVHD chronique et le décès sont considérés comme des échecs pour ce critère d'évaluation.
6 mois et 24 mois post-randomisation
Pourcentage de participants avec rechute
Délai: 6 mois et 24 mois post-randomisation
La rechute est définie comme la récidive de la tumeur maligne primitive. La mort est considérée comme un risque concurrent pour ce paramètre.
6 mois et 24 mois post-randomisation
Pourcentage de participants ayant commencé un traitement immunosuppresseur secondaire
Délai: 6 mois et 24 mois post-randomisation
Le pourcentage de participants initiant un traitement immunosuppresseur secondaire pour la GVHD chronique est décrit. La mort est considérée comme un risque concurrent pour ce paramètre.
6 mois et 24 mois post-randomisation
Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement immunosuppresseur systémique à deux ans
Délai: 2 ans après la randomisation
Le pourcentage de participants ayant interrompu tout traitement immunosuppresseur systémique deux ans après la randomisation est décrit. La mort est considérée comme un risque concurrent pour ce paramètre.
2 ans après la randomisation
Dose de prednisone
Délai: Au départ, 6 mois et 1 an après la randomisation
La dose quotidienne de prednisone est décrite par bras de traitement au départ, 6 mois et 1 an après la randomisation.
Au départ, 6 mois et 1 an après la randomisation
Modification de la dose de prednisone par rapport au départ
Délai: 6 mois et 1 an après la randomisation
La modification de la dose quotidienne de prednisone par rapport au départ, le moment de la randomisation, est décrite par bras de traitement à 6 mois et 1 an après la randomisation.
6 mois et 1 an après la randomisation
Niveau de créatinine sérique
Délai: Au départ, 6 mois et 1 an après la randomisation
Le niveau de créatinine est décrit par bras de traitement au départ, 6 mois et 1 an après la randomisation.
Au départ, 6 mois et 1 an après la randomisation
Modification du niveau de créatinine sérique par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois et 1 an après la randomisation
Le changement du niveau de créatinine par rapport au départ, le moment de la randomisation, est décrit par bras de traitement à 6 mois et 1 an après la randomisation.
6 mois et 1 an après la randomisation
Gravité de la GVHD chronique rapportée par les patients
Délai: Au départ, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
La perception de chaque patient de la sévérité de la GVHD chronique a été recueillie au départ et à 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation. La gravité est classée comme nulle, légère, modérée et sévère.
Au départ, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
Gravité de la GVHD chronique signalée par le fournisseur
Délai: Au départ, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
La perception de la gravité de la GVHD chronique par le fournisseur de soins de chaque patient a été recueillie au départ et à 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation. La gravité est classée comme nulle, légère, modérée et sévère.
Au départ, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
Critères de consensus des NIH Gravité de la GVHD chronique
Délai: Au départ, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
La gravité de la GVHD chronique a été déterminée au départ et à 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation selon les critères de consensus des NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005). La gravité est classée comme nulle, légère, modérée et sévère.
Au départ, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
Résumé des composants physiques du SF-36
Délai: Au départ, 2 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
Le Medical Outcome Study SF-36 Physical Component Summary (PCS) est une sous-échelle du SF-36 destinée à mesurer le bien-être physique. Il est noté sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant des niveaux de bien-être plus élevés.
Au départ, 2 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
Résumé de la composante mentale du SF-36
Délai: Au départ, 2 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
Le Medical Outcome Study SF-36 Mental Component Summary (MCS) est une sous-échelle du SF-36 destinée à mesurer le bien-être mental. Il est noté sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant des niveaux de bien-être plus élevés.
Au départ, 2 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
Score FACT-BMT
Délai: Au départ, 2 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation
L'échelle FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant) est un instrument de qualité de vie qui évalue les effets de la greffe de moelle osseuse (BMT) sur le bien-être physique, social/familial, émotionnel et fonctionnel d'un patient tout en en tenant compte des préoccupations spécifiques au BMT. L'évaluation comporte 37 questions, chacune notée sur une échelle de Likert de 0 à 4. Le score global est calculé en additionnant les scores des questions et se situe dans la plage de 0 à 148, les scores les plus élevés indiquant des niveaux plus élevés de bien-être général.
Au départ, 2 mois, 6 mois, 1 an et 2 ans après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2010

Achèvement primaire (Réel)

14 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2010

Première publication (Estimation)

20 avril 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U24CA076518 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01HL06929406 (Autre subvention/numéro de financement: National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants.

Critères d'accès au partage IPD

Accessible au public

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner