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Trattamento cronico della malattia del trapianto contro l'ospite (BMT CTN 0801)

13 novembre 2018 aggiornato da: Medical College of Wisconsin

Uno studio multicentrico randomizzato di fase II/III che confronta Sirolimus Plus Prednisone e Sirolimus/inibitore della calcineurina più Prednisone per il trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (protocollo BMT CTN n. 0801)

Questo studio è concepito come uno studio comparativo prospettico combinato di fase II/III, randomizzato, in aperto, multicentrico di sirolimus più prednisone rispetto a sirolimus/inibitore della calcineurina più prednisone per il trattamento della GVHD cronica. I pazienti saranno stratificati per centro trapianti e saranno randomizzati a un braccio sperimentale di uno dei due bracci sperimentali pre-specificati (sirolimus + prednisone o il braccio di confronto di sirolimus + inibitore della calcineurina + prednisone) in un rapporto 1:1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Contesto: la GVHD cronica è una condizione medica che può diventare molto seria. La GVHD cronica è uno sviluppo comune dopo il trapianto allogenico che si verifica quando le cellule del donatore attaccano e danneggiano i tessuti. Lo scopo principale di questo studio è confrontare i regimi di trattamento che contengono sirolimus senza un inibitore della calcineurina con un regime di confronto di sirolimus con un inibitore della calcineurina e valutare quanto bene la GVHD cronica risponda al trattamento. Le combinazioni di farmaci in questo studio sono:

  • Sirolimus + inibitore della calcineurina + prednisone
  • Sirolimus + prednisone

L'obiettivo è selezionare un regime di trattamento per un ulteriore confronto nello studio di Fase III.

Descrizione del progetto: l'intento è quello di arruolare soggetti all'inizio della terapia iniziale per la GVHD cronica, o prima che la loro GVHD cronica sia refrattaria alla terapia con glucocorticoidi o sia cronicamente dipendente dalla terapia con glucocorticoidi e da più agenti immunosoppressori sistemici secondari. I pazienti saranno stratificati per centro trapianti e saranno randomizzati in uno dei due bracci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

151

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I candidati idonei sono pazienti con GVHD cronica classica o sindrome da sovrapposizione (GVHD classica cronica più acuta) ovvero: a) Precedentemente non trattati (nuova diagnosi) come definiti dall'aver ricevuto < 14 giorni di prednisone (o equivalente) prima dell'arruolamento/randomizzazione alla terapia in studio ; b) Trattamento precedente ma risposta inadeguata dopo ≤ 16 settimane di terapia iniziale con prednisone e/o inibitore della calcineurina (CNI) ± agente aggiuntivo non sirolimus (iniziato al momento della diagnosi di GVHD cronica).
  • Paziente o tutore disposto e in grado di fornire il consenso informato.
  • Disponibilità dichiarata all'uso della contraccezione nelle donne in età fertile.
  • Disponibilità dichiarata del paziente a rispettare le procedure dello studio e i requisiti di segnalazione.

Criteri di esclusione:

  • Solo pazienti con GVHD acuta persistente tardiva o GVHD acuta ricorrente.
  • Incapacità di iniziare la terapia con prednisone a una dose superiore a 0,5 mg/kg/die.
  • Ricezione di sirolimus per il trattamento della GVHD cronica (il sirolimus per la profilassi o il trattamento della GVHD acuta è accettabile).
  • Già in trattamento con sirolimus (per la profilassi o il trattamento della GVHD acuta) con prednisone a ≥ 0,25 mg/kg/giorno (o equivalente) ± agenti aggiuntivi.
  • Ricezione di terapia per GVHD cronica per più di 16 settimane.
  • Infezione fungina o virale invasiva che non risponde a terapie antimicotiche o antivirali appropriate.
  • Funzionalità renale inadeguata definita come clearance della creatinina misurata inferiore a 50 ml/min/1,73 m^2 basato sulla formula di Cockcroft-Gault (adulti) o formula di Schwartz (età inferiore o uguale a 12 anni). Adulti: tasso stimato di clearance della creatinina (eCCr) (mL/min/) = (140 - età) x massa (kg) x (0,85 se di sesso femminile)/72 x creatinina sierica (mg/dL; Clearance della creatinina (mL/min/1,73) m^2) = eCCr x 1,73/Area di superficie corporea (BSA) (m^2); Bambini: eCCr (mL/min/1,73 m^2) = k x altezza (cm) / creatinina sierica (mg/dL) k = 0,33 (pretermine), 0,45 (termine fino a 1 anno), 0,55 (età 1-12 anni).
  • Incapacità di tollerare i farmaci orali.
  • Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500 per microlitro.
  • Obbligo di trasfusioni di piastrine.
  • Gravidanza (β-HCG sierica positiva) o allattamento.
  • Ricevere qualsiasi trattamento per tumori maligni persistenti, progressivi o ricorrenti.
  • Tumore maligno progressivo o ricorrente definito in modo diverso da saggi molecolari quantitativi.
  • Ipersensibilità nota al sirolimus.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: inibitore della calcineurina
Sirolimus + inibitore della calcineurina + prednisone
Droga: Sirolimus + inibitore della calcineurina + prednisone

Il livello sierico target per il sirolimus è di 3-12 ng/mL. Il livello sierico target per tacrolimus è di 5-10 ng/mL. Il livello sierico target per la ciclosporina è di 120-200 ng/mL.

Il prednisone viene somministrato inizialmente come singola dose mattutina di 1 mg/kg/giorno (o equivalente). Se il prednisone alla dose di 1 mg/kg/giorno (o equivalente) è controindicato, i pazienti possono iniziare il prednisone tra 0,5 e 1 mg/kg/giorno.

Altri nomi:
  • Prograf
  • Rapamune
  • Gengraf
  • Neorall
Sperimentale: Sirolimus e prednisone
Sirolimus + prednisone
Droga: Sirolimus + prednisone

Il livello sierico target per il sirolimus è di 3-12 ng/mL.

Il prednisone viene somministrato inizialmente come singola dose mattutina di 1 mg/kg/giorno (o equivalente). Se il prednisone alla dose di 1 mg/kg/giorno (o equivalente) è controindicato, i pazienti possono iniziare il prednisone tra 0,5 e 1 mg/kg/giorno.

Altri nomi:
  • Rapamune

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con successo del trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
Il successo del trattamento è stato valutato a 6 mesi nella Fase II ed è definito come una risposta completa o parziale senza terapia immunosoppressiva sistemica secondaria e nessuna recidiva di malignità o decesso. Nella Fase III, il successo del trattamento è stato valutato a 24 mesi ed è definito come una risposta completa senza terapia immunosoppressiva sistemica secondaria e nessuna recidiva di malignità o decesso.
6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza globale è definita come la sopravvivenza alla morte per qualsiasi causa.
6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: 6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza libera da progressione è definita come la sopravvivenza senza recidiva di malignità. La ricaduta e la morte sono considerate fallimenti per questo endpoint.
6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza senza errori
Lasso di tempo: 6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
La sopravvivenza libera da fallimento è definita come la sopravvivenza senza progressione del tumore maligno o l'inizio della terapia secondaria per la GVHD cronica. La progressione, l'inizio della terapia secondaria per la GVHD cronica e il decesso sono considerati fallimenti per questo endpoint.
6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti con ricaduta
Lasso di tempo: 6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
La recidiva è definita come recidiva del tumore maligno primario. La morte è considerata un rischio concorrente per questo endpoint.
6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti con terapia immunosoppressiva secondaria avviata
Lasso di tempo: 6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
Viene descritta la percentuale di partecipanti che iniziano la terapia immunosoppressiva secondaria per la GVHD cronica. La morte è considerata un rischio concorrente per questo endpoint.
6 mesi e 24 mesi dopo la randomizzazione
Percentuale di partecipanti con interruzione della terapia immunosoppressiva sistemica a due anni
Lasso di tempo: 2 anni dopo la randomizzazione
Viene descritta la percentuale di partecipanti che hanno interrotto tutte le terapie immunosoppressive sistemiche entro due anni dalla randomizzazione. La morte è considerata un rischio concorrente per questo endpoint.
2 anni dopo la randomizzazione
Dose di prednisone
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
La dose giornaliera di prednisone è descritta per braccio di trattamento al basale, 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione.
Basale, 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
Variazione della dose di prednisone rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
La variazione della dose giornaliera di prednisone rispetto al basale, il tempo di randomizzazione, è descritta per braccio di trattamento a 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione.
6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
Livello di creatinina sierica
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
Il livello di creatinina è descritto dal braccio di trattamento al basale, 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione.
Basale, 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
Variazione del livello di creatinina sierica rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
La variazione del livello di creatinina rispetto al basale, il tempo della randomizzazione, è descritta per braccio di trattamento a 6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione.
6 mesi e 1 anno dopo la randomizzazione
Gravità della GVHD cronica riferita dal paziente
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
La percezione di ciascun paziente della gravità della GVHD cronica è stata raccolta al basale ea 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione. La gravità è classificata come nessuna, lieve, moderata e grave.
Basale, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
Gravità GVHD cronica segnalata dal fornitore
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
La percezione della gravità della GVHD cronica da parte dell'operatore sanitario di ogni paziente è stata raccolta al basale ea 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione. La gravità è classificata come nessuna, lieve, moderata e grave.
Basale, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
Criteri di consenso NIH Gravità GVHD cronica
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
La gravità della GVHD cronica è stata determinata al basale ea 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione secondo i criteri di consenso NIH del 2005 (Filipovich et al. 2005). La gravità è classificata come nessuna, lieve, moderata e grave.
Basale, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
Riepilogo dei componenti fisici SF-36
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
Il Medical Outcome Study SF-36 Physical Component Summary (PCS) è una sottoscala dell'SF-36 destinata a misurare il benessere fisico. Viene valutato su una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di benessere.
Basale, 2 mesi, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
SF-36 Riepilogo componente mentale
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
Il Medical Outcome Study SF-36 Mental Component Summary (MCS) è una sottoscala dell'SF-36 intesa a misurare il benessere mentale. Viene valutato su una scala da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di benessere.
Basale, 2 mesi, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
Punteggio FACT-BMT
Lasso di tempo: Basale, 2 mesi, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione
La scala Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant (FACT-BMT) è uno strumento per la qualità della vita che valuta gli effetti del trapianto di midollo osseo (BMT) sul benessere fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale di un paziente mentre prendendo in considerazione le preoccupazioni specifiche del BMT. La valutazione ha 37 domande, ciascuna valutata su una scala Likert da 0 a 4. Il punteggio complessivo viene calcolato sommando i punteggi delle domande e rientra nell'intervallo 0-148, con punteggi più alti che indicano livelli più elevati di benessere generale.
Basale, 2 mesi, 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento primario (Effettivo)

14 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

20 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 5U24CA076518 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01HL06929406 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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