Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van chronische graft-versus-hostziekte (BMT CTN 0801)

13 november 2018 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Een gerandomiseerde fase II/III-studie in meerdere centra waarin sirolimus plus prednison en sirolimus/calcineurineremmer plus prednison worden vergeleken voor de behandeling van chronische graft-versus-hostziekte (BMT CTN Protocol #0801)

Deze studie is opgezet als een gecombineerde fase II/III, gerandomiseerde, open-label, multicenter, prospectieve vergelijkende studie van sirolimus plus prednison versus sirolimus/calcineurineremmer plus prednison voor de behandeling van chronische GVHD. Patiënten worden gestratificeerd per transplantatiecentrum en worden gerandomiseerd naar een experimentele arm van een van de twee vooraf gespecificeerde experimentele armen (sirolimus + prednison of de vergelijkende arm van sirolimus + calcineurineremmer + prednison) in een verhouding van 1:1.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Chronische GVHD is een medische aandoening die zeer ernstig kan worden. Chronische GVHD is een veel voorkomende ontwikkeling na allogene transplantatie die optreedt wanneer de donorcellen weefsels aanvallen en beschadigen. Het primaire doel van deze studie is om behandelingsregimes die sirolimus bevatten zonder een calcineurineremmer te vergelijken met een vergelijkend regime van sirolimus met een calcineurineremmer en om te evalueren hoe goed chronische GVHD reageert op de behandeling. De combinaties van medicijnen in deze studie zijn:

  • Sirolimus + calcineurineremmer + prednison
  • Sirolimus + prednison

Het doel is om een ​​behandelingsregime te selecteren voor verdere vergelijking in de fase III-studie.

Ontwerpverhaal: Het is de bedoeling om proefpersonen in te schrijven aan het begin van de initiële therapie voor chronische GVHD, of voordat hun chronische GVHD refractair is voor glucocorticoïdtherapie, of chronisch afhankelijk is van glucocorticoïdtherapie en meerdere secundaire systemische immunosuppressiva. Patiënten worden gestratificeerd per transplantatiecentrum en worden gerandomiseerd naar een van de twee armen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschikte kandidaten zijn patiënten met klassiek chronisch GVHD of overlapsyndroom (klassiek chronisch plus acuut GVHD), dat wil zeggen: a) Eerder onbehandeld (nieuw gediagnosticeerd) zoals gedefinieerd door <14 dagen prednison (of equivalent) te hebben gekregen vóór inschrijving/randomisatie voor onderzoekstherapie ; b) Eerder behandeld maar onvoldoende gereageerd na ≤ 16 weken initiële behandeling met prednison en/of calcineurineremmer (CNI) ± aanvullend niet-sirolimusmiddel (gestart op het moment van chronische GVHD-diagnose).
  • Patiënt of voogd bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven.
  • Verklaarde bereidheid om anticonceptie te gebruiken bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Verklaarde bereidheid van de patiënt om te voldoen aan de onderzoeksprocedures en rapportagevereisten.

Uitsluitingscriteria:

  • Alleen patiënten met laat persisterende acute GVHD of recidiverende acute GVHD.
  • Onvermogen om prednisontherapie te starten bij een dosis van meer dan 0,5 mg/kg/dag.
  • Sirolimus ontvangen voor de behandeling van chronische GVHD (sirolimus voor profylaxe of behandeling van acute GVHD is acceptabel).
  • U krijgt al sirolimus (voor profylaxe of behandeling van acute GVHD) met prednison ≥ 0,25 mg/kg/dag (of equivalent) ± aanvullende middelen.
  • Behandeling ontvangen voor chronische GVHD gedurende meer dan 16 weken.
  • Invasieve schimmel- of virusinfectie die niet reageert op geschikte antischimmel- of antivirale therapieën.
  • Inadequate nierfunctie gedefinieerd als een gemeten creatinineklaring van minder dan 50 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule (volwassenen) of de Schwartz-formule (leeftijd jonger dan of gelijk aan 12 jaar). Volwassenen: geschatte creatinineklaring (eCCr) (ml/min/) = (140 - leeftijd) x massa (kg) x (0,85 indien vrouw)/72 x serumcreatinine (mg/dL; Creatinineklaring (ml/min/1,73 m^2) = eCCr x 1,73/lichaamsoppervlak (BSA) (m^2); Kinderen: eCCr (ml/min/1,73 m^2) = k x lengte (cm) / serumcreatinine (mg/dL) k = 0,33 (vroegtijdig), 0,45 (voldragen tot 1 jaar oud), 0,55 (leeftijd 1-12 jaar).
  • Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
  • Absoluut aantal neutrofielen minder dan 1500 per microliter.
  • Vereiste voor bloedplaatjestransfusies.
  • Zwangerschap (positief serum β-HCG) of borstvoeding.
  • Een behandeling krijgen voor aanhoudende, progressieve of terugkerende maligniteiten.
  • Progressieve of recidiverende maligniteit anders gedefinieerd dan door kwantitatieve moleculaire assays.
  • Bekende overgevoeligheid voor sirolimus.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: calcineurine-remmer
Sirolimus + calcineurineremmer + prednison
Geneesmiddel: Sirolimus + calcineurineremmer + prednison

De beoogde serumspiegel voor sirolimus is 3-12 ng/ml. De beoogde serumspiegel voor tacrolimus is 5-10 ng/ml. De beoogde serumspiegel voor ciclosporine is 120-200 ng/ml.

Prednison wordt aanvankelijk toegediend als een enkele vroege ochtenddosis van 1 mg/kg/dag (of equivalent). Als prednison in een dosis van 1 mg/kg/dag (of equivalent) gecontra-indiceerd is, kunnen patiënten beginnen met prednison tussen 0,5-1 mg/kg/dag.

Andere namen:
  • Progr
  • Rapamune
  • Gengraf
  • Neoall
Experimenteel: Sirolimus en prednison
Sirolimus + prednison
Geneesmiddel: Sirolimus + prednison

De beoogde serumspiegel voor sirolimus is 3-12 ng/ml.

Prednison wordt aanvankelijk toegediend als een enkele vroege ochtenddosis van 1 mg/kg/dag (of equivalent). Als prednison in een dosis van 1 mg/kg/dag (of equivalent) gecontra-indiceerd is, kunnen patiënten beginnen met prednison tussen 0,5-1 mg/kg/dag.

Andere namen:
  • Rapamune

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met behandelingssucces
Tijdsspanne: 6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Het succes van de behandeling werd na 6 maanden in fase II geëvalueerd en wordt gedefinieerd als een volledige of gedeeltelijke respons zonder secundaire systemische immunosuppressieve therapie en geen terugkerende maligniteit of overlijden. In fase III werd het succes van de behandeling na 24 maanden geëvalueerd en wordt gedefinieerd als een volledige respons zonder secundaire systemische immunosuppressieve therapie en geen terugkerende maligniteit of overlijden.
6 maanden en 24 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele overleving
Tijdsspanne: 6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Algehele overleving wordt gedefinieerd als overleving na overlijden door welke oorzaak dan ook.
6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Percentage deelnemers met progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als overleving zonder terugval van maligniteiten. Terugval en overlijden worden beschouwd als mislukkingen voor dit eindpunt.
6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Percentage deelnemers met een foutloze overleving
Tijdsspanne: 6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Faalvrije overleving wordt gedefinieerd als overleving zonder progressie van de maligniteit of start van secundaire therapie voor chronische GVHD. Progressie, start van secundaire therapie voor chronische GVHD en overlijden worden beschouwd als mislukkingen voor dit eindpunt.
6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Percentage deelnemers met terugval
Tijdsspanne: 6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Terugval wordt gedefinieerd als herhaling van de primaire maligniteit. Dood wordt beschouwd als een concurrerend risico voor dit eindpunt.
6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Percentage deelnemers bij wie secundaire immunosuppressieve therapie is gestart
Tijdsspanne: 6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Het percentage deelnemers dat secundaire immunosuppressieve therapie start voor chronische GVHD wordt beschreven. Dood wordt beschouwd als een concurrerend risico voor dit eindpunt.
6 maanden en 24 maanden na randomisatie
Percentage deelnemers met stopzetting van systemische immunosuppressieve therapie na twee jaar
Tijdsspanne: 2 jaar na randomisatie
Het percentage deelnemers dat alle systemische immunosuppressieve therapie twee jaar na randomisatie stopzet, wordt beschreven. Dood wordt beschouwd als een concurrerend risico voor dit eindpunt.
2 jaar na randomisatie
Prednison dosering
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
De dagelijkse dosis prednison wordt beschreven per behandelingsarm bij baseline, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie.
Baseline, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Verandering in dosis prednison vanaf baseline
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
De verandering in de dagelijkse dosis prednison ten opzichte van de uitgangswaarde, het tijdstip van randomisatie, wordt beschreven per behandelingsgroep 6 maanden en 1 jaar na randomisatie.
6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Serumcreatinineniveau
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Het creatininegehalte wordt per behandelingsarm beschreven bij baseline, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie.
Baseline, 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Verandering in serumcreatinineniveau vanaf baseline
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Verandering in creatininespiegel ten opzichte van baseline, het tijdstip van randomisatie, wordt beschreven per behandelingsarm 6 maanden en 1 jaar na randomisatie.
6 maanden en 1 jaar na randomisatie
Door de patiënt gerapporteerde chronische GVHD-ernst
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
De perceptie van elke patiënt van de ernst van de chronische GVHD werd verzameld bij aanvang en 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie. De ernst wordt gecategoriseerd als geen, licht, matig en ernstig.
Baseline, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
Door de provider gerapporteerde chronische GVHD-ernst
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
De perceptie van de zorgverlener van elke patiënt van de ernst van de chronische GVHD werd verzameld bij aanvang en 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie. De ernst wordt gecategoriseerd als geen, licht, matig en ernstig.
Baseline, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
NIH Consensuscriteria Chronische GVHD Ernst
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
De ernst van chronische GVHD werd bepaald bij baseline en 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie volgens de NIH Consensus Criteria van 2005 (Filipovich et al. 2005). De ernst wordt gecategoriseerd als geen, licht, matig en ernstig.
Baseline, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
SF-36 Samenvatting fysieke componenten
Tijdsspanne: Baseline, 2 maanden, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
De Medical Outcome Study SF-36 Physical Component Summary (PCS) is een subschaal van de SF-36 bedoeld om fysiek welzijn te meten. Het wordt gescoord op een schaal van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een hoger niveau van welzijn.
Baseline, 2 maanden, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
SF-36 Samenvatting van de mentale component
Tijdsspanne: Baseline, 2 maanden, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
De Medical Outcome Study SF-36 Mental Component Summary (MCS) is een subschaal van de SF-36 bedoeld om mentaal welzijn te meten. Het wordt gescoord op een schaal van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een hoger niveau van welzijn.
Baseline, 2 maanden, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
FACT-BMT-score
Tijdsspanne: Baseline, 2 maanden, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie
De Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant Scale (FACT-BMT) is een instrument voor de kwaliteit van leven dat de effecten van beenmergtransplantatie (BMT) op het fysieke, sociale/gezins-, emotionele en functionele welzijn van een patiënt beoordeelt terwijl rekening houdend met BMT-specifieke zorgen. De beoordeling heeft 37 vragen, elk gescoord op een Likert-schaal van 0-4. De algemene score wordt berekend door de scores van de vragen op te tellen en valt binnen het bereik van 0-148, waarbij hogere scores een hoger niveau van algemeen welzijn aangeven.
Baseline, 2 maanden, 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

20 april 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U24CA076518 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01HL06929406 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (Andere identificatie: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Bevindingen worden gepubliceerd in een manuscript

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische GVHD

Klinische onderzoeken op Sirolimus + calcineurineremmer + prednison

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren