Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (BMT CTN 0801)

13 listopada 2018 zaktualizowane przez: Medical College of Wisconsin

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II/III porównujące syrolimus plus prednizon i inhibitor syrolimusu/kalcyneuryny plus prednizon w leczeniu przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (protokół BMT CTN nr 0801)

To badanie zostało zaprojektowane jako połączone, randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, prospektywne badanie porównawcze fazy II/III fazy II/III, porównujące syrolimus z prednizonem w porównaniu z syrolimusem/inhibitorem kalcyneuryny i prednizonem w leczeniu przewlekłej GVHD. Pacjenci zostaną podzieleni na straty według ośrodka transplantacyjnego i zostaną losowo przydzieleni do ramienia eksperymentalnego jednego z dwóch wcześniej określonych ramion eksperymentalnych (syrolimus + prednizon lub ramię porównawcze syrolimus + inhibitor kalcyneuryny + prednizon) w stosunku 1:1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło: Przewlekła GVHD to stan chorobowy, który może stać się bardzo poważny. Przewlekła GVHD to częsty rozwój po przeszczepie allogenicznym, który występuje, gdy komórki dawcy atakują i uszkadzają tkanki. Głównym celem tego badania jest porównanie schematów leczenia zawierających sirolimus bez inhibitora kalcyneuryny z porównawczym schematem syrolimusa z inhibitorem kalcyneuryny i ocena, jak dobrze przewlekła GVHD reaguje na leczenie. Kombinacje leków w tym badaniu to:

  • Syrolimus + inhibitor kalcyneuryny + prednizon
  • Sirolimus + prednizon

Celem jest wybór schematu leczenia do dalszego porównania w badaniu III fazy.

Narracja projektowa: Intencją jest włączenie pacjentów na początku początkowej terapii przewlekłej GVHD lub zanim ich przewlekła GVHD jest oporna na terapię glukokortykoidami lub jest przewlekle zależna od terapii glukokortykoidami i wielu wtórnych ogólnoustrojowych środków immunosupresyjnych. Pacjenci zostaną podzieleni na straty według ośrodka transplantacyjnego i zostaną losowo przydzieleni do jednego z dwóch ramion.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

151

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Odpowiednimi kandydatami są pacjenci z klasyczną przewlekłą GVHD lub zespołem nakładania się (klasyczna przewlekła plus ostra GVHD), to znaczy: a) wcześniej nieleczeni (nowo zdiagnozowani), jak zdefiniowano jako otrzymywanie prednizonu (lub równoważnego leku) przez < 14 dni przed włączeniem/randomizacją do badanej terapii ; b) Wcześniej leczeni, ale z niewystarczającą odpowiedzią po ≤ 16 tygodniach początkowej terapii prednizonem i/lub inhibitorem kalcyneuryny (CNI) ± dodatkowym lekiem innym niż syrolimus (rozpoczęte w momencie rozpoznania przewlekłej GVHD).
  • Pacjent lub opiekun chcący i zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
  • Deklarowana chęć stosowania antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym.
  • Deklarowana gotowość pacjenta do przestrzegania procedur badania i wymagań dotyczących raportowania.

Kryteria wyłączenia:

  • Tylko pacjenci z późną przetrwałą ostrą GVHD lub nawracającą ostrą GVHD.
  • Niemożność rozpoczęcia leczenia prednizonem w dawce większej niż 0,5 mg/kg mc./dobę.
  • Przyjmowanie syrolimusu w leczeniu przewlekłej GVHD (dopuszczalny jest syrolimus w profilaktyce lub leczeniu ostrej GVHD).
  • Już otrzymujący syrolimus (w profilaktyce lub leczeniu ostrej GVHD) z prednizonem w dawce ≥ 0,25 mg/kg mc./dobę (lub odpowiednik) ± dodatkowe środki.
  • Otrzymywanie terapii przewlekłej GVHD przez ponad 16 tygodni.
  • Inwazyjne zakażenie grzybicze lub wirusowe niereagujące na odpowiednie leczenie przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe.
  • Niewłaściwa czynność nerek zdefiniowana jako zmierzony klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min/1,73 m^2 na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta (dorośli) lub wzoru Schwartza (wiek mniejszy lub równy 12 lat). Dorośli: szacowany współczynnik klirensu kreatyniny (eCCr) (ml/min/) = (140 - wiek) x masa (kg) x (0,85 w przypadku kobiet)/72 x kreatynina w surowicy (mg/dl; klirens kreatyniny (ml/min/1,73) m^2) = eCCr x 1,73/pole powierzchni ciała (BSA) (m^2); Dzieci: eCCr (ml/min/1,73 m^2) = k x wzrost (cm) / kreatynina w surowicy (mg/dl) k = 0,33 (wcześniaki), 0,45 (do 1 roku życia), 0,55 (wiek 1-12 lat).
  • Nietolerancja leków doustnych.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1500 na mikrolitr.
  • Konieczność transfuzji płytek krwi.
  • Ciąża (dodatni β-HCG w surowicy) lub karmienie piersią.
  • Otrzymywanie jakiegokolwiek leczenia z powodu przetrwałego, postępującego lub nawracającego nowotworu złośliwego.
  • Postępujący lub nawracający nowotwór określony inaczej niż ilościowymi testami molekularnymi.
  • Znana nadwrażliwość na syrolimus.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: inhibitor kalcyneuryny
Syrolimus + inhibitor kalcyneuryny + prednizon
Lek: Syrolimus + inhibitor kalcyneuryny + prednizon

Docelowe stężenie syrolimusa w surowicy wynosi 3-12 ng/ml. Docelowe stężenie takrolimusu w surowicy wynosi 5-10 ng/ml. Docelowe stężenie cyklosporyny w surowicy wynosi 120-200 ng/ml.

Prednizon podaje się początkowo jako pojedynczą dawkę wcześnie rano wynoszącą 1 mg/kg mc./dobę (lub równoważną). Jeśli prednizon w dawce 1 mg/kg mc./dobę (lub równoważnej) jest przeciwwskazany, pacjenci mogą rozpocząć podawanie prednizonu w dawce 0,5-1 mg/kg mc./dobę.

Inne nazwy:
  • Prograf
  • Rapamune
  • Gengraf
  • Neorall
Eksperymentalny: Syrolimus i prednizon
Sirolimus + prednizon
Lek: Sirolimus + prednizon

Docelowe stężenie syrolimusa w surowicy wynosi 3-12 ng/ml.

Prednizon podaje się początkowo jako pojedynczą dawkę wcześnie rano wynoszącą 1 mg/kg mc./dobę (lub równoważną). Jeśli prednizon w dawce 1 mg/kg mc./dobę (lub równoważnej) jest przeciwwskazany, pacjenci mogą rozpocząć podawanie prednizonu w dawce 0,5-1 mg/kg mc./dobę.

Inne nazwy:
  • Rapamune

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których leczenie zakończyło się sukcesem
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Powodzenie leczenia oceniano po 6 miesiącach w fazie II i definiuje się je jako całkowitą lub częściową odpowiedź bez wtórnej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej i bez nawrotu choroby nowotworowej lub zgonu. W fazie III powodzenie leczenia oceniano po 24 miesiącach i definiuje się je jako całkowitą odpowiedź bez wtórnej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej oraz bez nawrotu choroby nowotworowej lub zgonu.
6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Całkowite przeżycie definiuje się jako przeżycie śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako przeżycie bez nawrotu choroby nowotworowej. Nawrót i śmierć są uważane za niepowodzenia dla tego punktu końcowego.
6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Odsetek uczestników z bezawaryjnym przeżyciem
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Przeżycie wolne od niepowodzeń definiuje się jako przeżycie bez progresji nowotworu lub rozpoczęcia wtórnej terapii przewlekłej GVHD. Progresja, rozpoczęcie wtórnej terapii przewlekłej GVHD i śmierć są uważane za niepowodzenia w tym punkcie końcowym.
6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Odsetek uczestników z nawrotem
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Nawrót jest definiowany jako nawrót pierwotnego nowotworu złośliwego. Śmierć jest uważana za konkurencyjne ryzyko dla tego punktu końcowego.
6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Odsetek uczestników z wtórną terapią immunosupresyjną
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Opisano odsetek uczestników rozpoczynających wtórne leczenie immunosupresyjne z powodu przewlekłej GVHD. Śmierć jest uważana za konkurencyjne ryzyko dla tego punktu końcowego.
6 miesięcy i 24 miesiące po randomizacji
Odsetek uczestników z przerwaniem ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej po dwóch latach
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
Opisano odsetek uczestników, którzy przerwali wszelkie ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne w ciągu dwóch lat po randomizacji. Śmierć jest uważana za konkurencyjne ryzyko dla tego punktu końcowego.
2 lata po randomizacji
Dawka prednizonu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Dzienna dawka prednizonu jest opisana przez ramię leczenia na początku badania, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji.
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Zmiana dawki prednizonu od linii podstawowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Zmiana dziennej dawki prednizonu w stosunku do wartości wyjściowej, czasu randomizacji, została opisana przez grupę leczoną po 6 miesiącach i 1 roku po randomizacji.
6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Poziom kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Poziom kreatyniny jest opisywany przez ramię leczenia na początku badania, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji.
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Zmiana poziomu kreatyniny w surowicy od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Zmiana poziomu kreatyniny od wartości początkowej, czasu randomizacji, została opisana przez grupę leczoną po 6 miesiącach i 1 roku po randomizacji.
6 miesięcy i 1 rok po randomizacji
Zgłaszane przez pacjentów nasilenie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Postrzeganie przez każdego pacjenta ciężkości przewlekłej GVHD zebrano na początku badania oraz po 6 miesiącach, 1 roku i 2 latach po randomizacji. Ciężkość jest klasyfikowana jako żadna, łagodna, umiarkowana i ciężka.
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Zgłoszona przez dostawcę dotkliwość przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Postrzeganie ciężkości przewlekłej GVHD przez każdego pacjenta było zbierane na początku badania oraz po 6 miesiącach, 1 roku i 2 latach po randomizacji. Ciężkość jest klasyfikowana jako żadna, łagodna, umiarkowana i ciężka.
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Kryteria konsensusu NIH Przewlekłe nasilenie GVHD
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Przewlekłe nasilenie GVHD określono na początku badania oraz po 6 miesiącach, 1 roku i 2 latach po randomizacji zgodnie z kryteriami konsensusu NIH z 2005 r. (Filipovich i in. 2005). Ciężkość jest klasyfikowana jako żadna, łagodna, umiarkowana i ciężka.
Wartość wyjściowa, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Podsumowanie elementów fizycznych SF-36
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Badanie wyników medycznych SF-36 Podsumowanie komponentu fizycznego (PCS) to podskala SF-36 przeznaczona do pomiaru dobrego samopoczucia fizycznego. Jest oceniany w skali od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na wyższy poziom dobrostanu.
Wartość wyjściowa, 2 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
SF-36 Podsumowanie komponentu psychicznego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Badanie wyników medycznych SF-36 Podsumowanie komponentu psychicznego (MCS) to podskala SF-36 przeznaczona do pomiaru dobrostanu psychicznego. Jest oceniany w skali od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na wyższy poziom dobrostanu.
Wartość wyjściowa, 2 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Wynik FACT-BMT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji
Skala FACT-BMT (Funkcjonalna Ocena Terapii Nowotworu – Przeszczep Szpiku Kostnego) jest instrumentem jakości życia, który ocenia wpływ przeszczepu szpiku kostnego (BMT) na fizyczne, społeczne/rodzinne, emocjonalne i funkcjonalne samopoczucie pacjenta, podczas gdy biorąc pod uwagę obawy specyficzne dla BMT. Ocena składa się z 37 pytań, z których każde oceniane jest w skali Likerta od 0 do 4. Ogólny wynik jest obliczany poprzez dodanie wyników z pytań i mieści się w zakresie 0-148, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom ogólnego samopoczucia.
Wartość wyjściowa, 2 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (Grant/umowa NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01HL06929406 (Inny numer grantu/finansowania: National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wyniki zostaną opublikowane w manuskrypcie

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu 6 miesięcy od oficjalnego zamknięcia badania w uczestniczących ośrodkach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostępne dla publiczności

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj