Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kronisk graft-versus-host-sygdomsbehandling (BMT CTN 0801)

13. november 2018 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Et fase II/III randomiseret, multicenterforsøg, der sammenligner Sirolimus Plus Prednison og Sirolimus/Calcineurin Inhibitor Plus Prednison til behandling af kronisk graft-versus-host-sygdom (BMT CTN-protokol #0801)

Dette studie er designet som et kombineret fase II/III, randomiseret, åbent, multicenter, prospektivt sammenlignende studie af sirolimus plus prednison versus sirolimus/calcineurin-hæmmer plus prednison til behandling af kronisk GVHD. Patienter vil blive stratificeret af transplantationscenter og vil blive randomiseret til en forsøgsarm i en af ​​de to forudspecificerede forsøgsarme (sirolimus + prednison eller sammenligningsarmen af ​​sirolimus + calcineurinhæmmer + prednison) i et forhold på 1:1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Kronisk GVHD er en medicinsk tilstand, der kan blive meget alvorlig. Kronisk GVHD er en almindelig udvikling efter allogen transplantation, der opstår, når donorcellerne angriber og beskadiger væv. Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne behandlingsregimer, der indeholder sirolimus uden en calcineurinhæmmer, med et sammenlignende regime af sirolimus med en calcineurinhæmmer og evaluere, hvor godt kronisk GVHD reagerer på behandlingen. Kombinationerne af medicin i denne undersøgelse er:

  • Sirolimus + calcineurinhæmmer + prednison
  • Sirolimus + prednison

Målet er at vælge et behandlingsregime til yderligere sammenligning i fase III-studiet.

Designfortælling: Hensigten er at indskrive forsøgspersoner ved starten af ​​den indledende behandling for kronisk GVHD, eller før deres kroniske GVHD er refraktær over for glukokortikoidbehandling eller er kronisk afhængig af glukokortikoidbehandling og multiple sekundære systemiske immunsuppressive midler. Patienter vil blive stratificeret efter transplantationscenter og vil blive randomiseret til en af ​​to arme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City Of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Egnede kandidater er patienter med klassisk kronisk GVHD eller overlapssyndrom (klassisk kronisk plus akut GVHD), dvs.: a)Tidligere ubehandlet (nydiagnosticeret) som defineret ved at have modtaget < 14 dage med prednison (eller tilsvarende) før indskrivning/randomisering til studieterapi ; b)Tidligere behandlet, men utilstrækkelig respons efter ≤ 16 ugers indledende behandling med prednison og/eller calcineurinhæmmer (CNI) ± yderligere ikke-sirolimus-middel (startet på tidspunktet for kronisk GVHD-diagnose).
  • Patient eller værge villig og i stand til at give informeret samtykke.
  • Erklæret villighed til at bruge prævention hos kvinder i den fødedygtige alder.
  • Erklæret patientens vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer og rapporteringskrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Kun patienter med sent vedvarende akut GVHD eller tilbagevendende akut GVHD.
  • Manglende evne til at påbegynde prednisonbehandling ved en dosis på mere end 0,5 mg/kg/dag.
  • Modtagelse af sirolimus til behandling af kronisk GVHD (sirolimus til profylakse eller behandling af akut GVHD er acceptabelt).
  • Får allerede sirolimus (til profylakse eller behandling af akut GVHD) med prednison ved ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller tilsvarende) ± yderligere midler.
  • Modtager terapi for kronisk GVHD i mere end 16 uger.
  • Invasiv svampe- eller virusinfektion reagerer ikke på passende svampedræbende eller antivirale behandlinger.
  • Utilstrækkelig nyrefunktion defineret som målt kreatininclearance mindre end 50 ml/min/1,73 m^2 baseret på Cockcroft-Gault-formlen (voksne) eller Schwartz-formlen (alder mindre end eller lig med 12 år). Voksne: estimeret kreatininclearance rate (eCCr) (mL/min/) = (140 - alder) x masse (kg) x (0,85 hvis kvinde)/72 x serumkreatinin (mg/dL; Kreatininclearance (ml/min/1,73) m^2) = eCCr x 1,73/Kropsoverfladeareal (BSA) (m^2); Børn: eCCr (ml/min/1,73 m^2) = k x højde (cm) / serumkreatinin (mg/dL) k = 0,33 (for tidligt), 0,45 (helt termin til 1 år), 0,55 (alder 1-12 år).
  • Manglende evne til at tolerere oral medicin.
  • Absolut neutrofiltal mindre end 1500 pr. mikroliter.
  • Krav til blodpladetransfusioner.
  • Graviditet (positivt serum β-HCG) eller amning.
  • Modtagelse af enhver behandling for vedvarende, progressiv eller tilbagevendende malignitet.
  • Progressiv eller tilbagevendende malignitet defineret på anden måde end ved kvantitative molekylære assays.
  • Kendt overfølsomhed over for sirolimus.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: calcineurinhæmmer
Sirolimus + calcineurinhæmmer + prednison
Medicin: Sirolimus + calcineurinhæmmer + prednison

Målserumniveauet for sirolimus er 3-12 ng/ml. Målserumniveauet for tacrolimus er 5-10 ng/ml. Målserumniveauet for cyclosporin er 120-200 ng/ml.

Prednison indgives initialt som en enkelt tidlig morgendosis på 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende). Hvis prednison i en dosis på 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende) er kontraindiceret, kan patienter begynde med prednison mellem 0,5-1 mg/kg/dag.

Andre navne:
  • Prograf
  • Rapamune
  • Gengraf
  • Neorall
Eksperimentel: Sirolimus og prednison
Sirolimus + prednison
Medicin: Sirolimus + prednison

Målserumniveauet for sirolimus er 3-12 ng/ml.

Prednison indgives initialt som en enkelt tidlig morgendosis på 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende). Hvis prednison i en dosis på 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende) er kontraindiceret, kan patienter begynde med prednison mellem 0,5-1 mg/kg/dag.

Andre navne:
  • Rapamune

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med behandlingssucces
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Behandlingssucces blev evalueret efter 6 måneder i fase II og er defineret som et fuldstændigt eller delvist respons uden sekundær systemisk immunsuppressiv terapi og ingen tilbagevendende malignitet eller død. I fase III blev behandlingssucces evalueret efter 24 måneder og er defineret som et komplet respons uden sekundær systemisk immunsuppressiv terapi og ingen tilbagevendende malignitet eller død.
6 måneder og 24 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Samlet overlevelse er defineret som overlevelse af død uanset årsag.
6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Progressionsfri overlevelse er defineret som overlevelse uden malignitetstilbagefald. Tilbagefald og død betragtes som fiaskoer for dette endepunkt.
6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med fejlfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Fejlfri overlevelse er defineret som overlevelse uden malignitetsprogression eller påbegyndelse af sekundær behandling for kronisk GVHD. Progression, påbegyndelse af sekundær behandling for kronisk GVHD og død betragtes som fiaskoer for dette endepunkt.
6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med tilbagefald
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Tilbagefald er defineret som recidiv af den primære malignitet. Død betragtes som en konkurrerende risiko for dette endepunkt.
6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med sekundær immunsuppressiv terapi påbegyndt
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Procentdelen af ​​deltagere, der starter sekundær immunsuppressiv terapi for kronisk GVHD, er beskrevet. Død betragtes som en konkurrerende risiko for dette endepunkt.
6 måneder og 24 måneder efter randomisering
Procentdel af deltagere med seponering af systemisk immunsuppressiv terapi efter to år
Tidsramme: 2 år efter randomisering
Procentdelen af ​​deltagere, der afbryde al systemisk immunsuppressiv terapi to år efter randomisering, er beskrevet. Død betragtes som en konkurrerende risiko for dette endepunkt.
2 år efter randomisering
Prednison dosis
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Daglig dosis af prednison er beskrevet af behandlingsarmen ved baseline, 6 måneder og 1 år efter randomisering.
Baseline, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Ændring i Prednison-dosis fra baseline
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
Ændring i den daglige dosis af prednison fra baseline, tidspunktet for randomisering, er beskrevet af behandlingsarmen 6 måneder og 1 år efter randomisering.
6 måneder og 1 år efter randomisering
Serum kreatinin niveau
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Kreatininniveauet er beskrevet af behandlingsarmen ved baseline, 6 måneder og 1 år efter randomisering.
Baseline, 6 måneder og 1 år efter randomisering
Ændring i serumkreatininniveau fra baseline
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter randomisering
Ændring i kreatininniveau fra baseline, tidspunktet for randomisering, er beskrevet af behandlingsarmen 6 måneder og 1 år efter randomisering.
6 måneder og 1 år efter randomisering
Patientrapporteret kronisk GVHD sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
Hver patients opfattelse af sværhedsgraden af ​​den kroniske GVHD blev indsamlet ved baseline og 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering. Sværhedsgrad er kategoriseret som ingen, mild, moderat og svær.
Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
Udbyder-rapporteret kronisk GVHD-alvorlighed
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
Hver patients plejeudbyders opfattelse af sværhedsgraden af ​​den kroniske GVHD blev indsamlet ved baseline og 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering. Sværhedsgrad er kategoriseret som ingen, mild, moderat og svær.
Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
NIH-konsensuskriterier Kronisk GVHD-alvorlighed
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
Sværhedsgraden af ​​kronisk GVHD blev bestemt ved baseline og 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering i henhold til 2005 NIH Consensus Criteria (Filipovich et al. 2005). Sværhedsgrad er kategoriseret som ingen, mild, moderat og svær.
Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
SF-36 Oversigt over fysiske komponenter
Tidsramme: Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
Medical Outcome Study SF-36 Physical Component Summary (PCS) er en underskala af SF-36 beregnet til at måle fysisk velvære. Det scores på en skala fra 0-100, hvor højere score indikerer højere niveauer af velvære.
Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
SF-36 Mental Component Resume
Tidsramme: Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
Medical Outcome Study SF-36 Mental Component Summary (MCS) er en underskala af SF-36 beregnet til at måle mentalt velvære. Det scores på en skala fra 0-100, hvor højere score indikerer højere niveauer af velvære.
Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
FAKTA-BMT Score
Tidsramme: Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering
The Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant scale (FACT-BMT) er et livskvalitetsinstrument, der vurderer virkningerne af knoglemarvstransplantation (BMT) på en patients fysiske, sociale/familiemæssige, følelsesmæssige og funktionelle velbefindende, mens under hensyntagen til BMT-specifikke bekymringer. Bedømmelsen har 37 spørgsmål, hver scoret på en Likert-skala fra 0-4. Den samlede score beregnes ved at tilføje scores af spørgsmålene og falder i intervallet 0-148, hvor højere score indikerer højere niveauer af overordnet velvære.
Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2010

Først opslået (Skøn)

20. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL06929406 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelses lukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk GVHD

Kliniske forsøg med Sirolimus + calcineurinhæmmer + prednison

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner