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Tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (BMT CTN 0801)

13 de noviembre de 2018 actualizado por: Medical College of Wisconsin

Un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase II/III que compara sirolimus más prednisona y sirolimus/inhibidor de la calcineurina más prednisona para el tratamiento de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (BMT CTN Protocol #0801)

Este estudio está diseñado como un estudio comparativo prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase II/III combinado de sirolimus más prednisona versus sirolimus/inhibidor de la calcineurina más prednisona para el tratamiento de la EICH crónica. Los pacientes se estratificarán por centro de trasplante y se asignarán al azar a un brazo experimental de uno de los dos brazos experimentales preespecificados (sirolimus + prednisona o el brazo de comparación de sirolimus + inhibidor de la calcineurina + prednisona) en una proporción de 1:1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes: la EICH crónica es una afección médica que puede volverse muy grave. La GVHD crónica es un desarrollo común después del trasplante alogénico que ocurre cuando las células del donante atacan y dañan los tejidos. El objetivo principal de este estudio es comparar los regímenes de tratamiento que contienen sirolimus sin un inhibidor de calcineurina con un régimen de comparación de sirolimus con un inhibidor de calcineurina y evaluar qué tan bien responde la GVHD crónica al tratamiento. Las combinaciones de medicamentos en este estudio son:

  • Sirolimus + inhibidor de calcineurina + prednisona
  • Sirolimus + prednisona

El objetivo es seleccionar un régimen de tratamiento para una mayor comparación en el ensayo de Fase III.

Descripción del diseño: la intención es inscribir a los sujetos al comienzo de la terapia inicial para la EICH crónica, o antes de que su EICH crónica sea refractaria a la terapia con glucocorticoides, o dependa de forma crónica de la terapia con glucocorticoides y múltiples agentes inmunosupresores sistémicos secundarios. Los pacientes se estratificarán por centro de trasplante y se asignarán al azar a uno de dos brazos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

151

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los candidatos adecuados son pacientes con EICH crónica clásica o síndrome de superposición (EICH clásica crónica más aguda) que es: a) Sin tratamiento previo (recién diagnosticado) como se define por haber recibido < 14 días de prednisona (o equivalente) antes de la inscripción/aleatorización para la terapia de estudio ; b) Tratado previamente pero con respuesta inadecuada después de ≤ 16 semanas de terapia inicial con prednisona y/o inhibidor de calcineurina (CNI) ± agente adicional no sirolimus (comenzado en el momento del diagnóstico de EICH crónica).
  • Paciente o tutor dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
  • Voluntad declarada de usar métodos anticonceptivos en mujeres en edad fértil.
  • Voluntad declarada del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio y los requisitos de notificación.

Criterio de exclusión:

  • Solo pacientes con EICH aguda persistente tardía o EICH aguda recurrente.
  • Incapacidad para iniciar el tratamiento con prednisona a una dosis superior a 0,5 mg/kg/día.
  • Recibir sirolimus para el tratamiento de la EICH crónica (es aceptable sirolimus para la profilaxis o el tratamiento de la EICH aguda).
  • Ya recibe sirolimus (para la profilaxis o el tratamiento de la EICH aguda) con prednisona a ≥ 0,25 mg/kg/día (o equivalente) ± agentes adicionales.
  • Recibir tratamiento para la EICH crónica durante más de 16 semanas.
  • Infección fúngica o viral invasiva que no responde a las terapias antifúngicas o antivirales apropiadas.
  • Función renal inadecuada definida como aclaramiento de creatinina medido inferior a 50 ml/min/1,73 m^2 en base a la fórmula de Cockcroft-Gault (adultos) o fórmula de Schwartz (edad menor o igual a 12 años). Adultos: tasa estimada de aclaramiento de creatinina (eCCr) (ml/min/) = (140 - edad) x masa (kg) x (0,85 si es mujer)/72 x creatinina sérica (mg/dl; aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73) metro^2) = eCCr x 1,73/Área de superficie corporal (BSA) (m^2); Niños: eCCr (ml/min/1,73 m^2) = k x altura (cm) / creatinina sérica (mg/dL) k = 0,33 (prematuro), 0,45 (a término hasta 1 año), 0,55 (edad 1-12 años).
  • Incapacidad para tolerar medicamentos orales.
  • Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500 por microlitro.
  • Necesidad de transfusiones de plaquetas.
  • Embarazo (β-HCG sérico positivo) o lactancia.
  • Recibir cualquier tratamiento por malignidad persistente, progresiva o recurrente.
  • Neoplasia maligna progresiva o recurrente definida de forma distinta a la de los ensayos moleculares cuantitativos.
  • Hipersensibilidad conocida al sirolimus.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: inhibidor de calcineurina
Sirolimus + inhibidor de calcineurina + prednisona
Droga: Sirolimus + inhibidor de calcineurina + prednisona

El nivel sérico objetivo para sirolimus es de 3 a 12 ng/mL. El nivel sérico objetivo para tacrolimus es de 5 a 10 ng/mL. El nivel sérico objetivo de ciclosporina es de 120 a 200 ng/mL.

La prednisona se administra inicialmente como una dosis única temprano en la mañana de 1 mg/kg/día (o equivalente). Si la prednisona a una dosis de 1 mg/kg/día (o equivalente) está contraindicada, los pacientes pueden comenzar con prednisona entre 0,5 y 1 mg/kg/día.

Otros nombres:
  • Programa
  • Rapamune
  • Gengraf
  • Neorall
Experimental: Sirolimus y prednisona
Sirolimus + prednisona
Droga: Sirolimus + prednisona

El nivel sérico objetivo para sirolimus es de 3 a 12 ng/mL.

La prednisona se administra inicialmente como una dosis única temprano en la mañana de 1 mg/kg/día (o equivalente). Si la prednisona a una dosis de 1 mg/kg/día (o equivalente) está contraindicada, los pacientes pueden comenzar con prednisona entre 0,5 y 1 mg/kg/día.

Otros nombres:
  • Rapamune

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con éxito en el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses y 24 meses después de la aleatorización
El éxito del tratamiento se evaluó a los 6 meses en la Fase II y se define como una respuesta completa o parcial sin terapia inmunosupresora sistémica secundaria y sin malignidad recurrente o muerte. En la Fase III, el éxito del tratamiento se evaluó a los 24 meses y se definió como una respuesta completa sin terapia inmunosupresora sistémica secundaria y sin malignidad recurrente o muerte.
6 meses y 24 meses después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con supervivencia general
Periodo de tiempo: 6 meses y 24 meses después de la aleatorización
La supervivencia global se define como la supervivencia de la muerte por cualquier causa.
6 meses y 24 meses después de la aleatorización
Porcentaje de participantes con supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: 6 meses y 24 meses después de la aleatorización
La supervivencia libre de progresión se define como la supervivencia sin recaída de malignidad. La recaída y la muerte se consideran fallas para este criterio de valoración.
6 meses y 24 meses después de la aleatorización
Porcentaje de participantes con supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: 6 meses y 24 meses después de la aleatorización
La supervivencia libre de fallas se define como la supervivencia sin progresión de la malignidad ni inicio de una terapia secundaria para la EICH crónica. La progresión, el inicio de la terapia secundaria para la EICH crónica y la muerte se consideran fallas para este criterio de valoración.
6 meses y 24 meses después de la aleatorización
Porcentaje de participantes con recaída
Periodo de tiempo: 6 meses y 24 meses después de la aleatorización
La recaída se define como la recurrencia de la neoplasia maligna primaria. La muerte se considera un riesgo competitivo para este criterio de valoración.
6 meses y 24 meses después de la aleatorización
Porcentaje de participantes con terapia inmunosupresora secundaria iniciada
Periodo de tiempo: 6 meses y 24 meses después de la aleatorización
Se describe el porcentaje de participantes que inician una terapia inmunosupresora secundaria para la EICH crónica. La muerte se considera un riesgo competitivo para este criterio de valoración.
6 meses y 24 meses después de la aleatorización
Porcentaje de participantes con interrupción de la terapia inmunosupresora sistémica a los dos años
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
Se describe el porcentaje de participantes que interrumpieron toda la terapia inmunosupresora sistémica dos años después de la aleatorización. La muerte se considera un riesgo competitivo para este criterio de valoración.
2 años después de la aleatorización
Dosis de prednisona
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 1 año después de la aleatorización
La dosis diaria de prednisona se describe por brazo de tratamiento al inicio, 6 meses y 1 año después de la aleatorización.
Línea de base, 6 meses y 1 año después de la aleatorización
Cambio en la dosis de prednisona desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año después de la aleatorización
El cambio en la dosis diaria de prednisona desde el inicio, el momento de la aleatorización, se describe por brazo de tratamiento a los 6 meses y 1 año después de la aleatorización.
6 meses y 1 año después de la aleatorización
Nivel de creatinina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses y 1 año después de la aleatorización
El nivel de creatinina se describe por brazo de tratamiento al inicio del estudio, 6 meses y 1 año después de la aleatorización.
Línea de base, 6 meses y 1 año después de la aleatorización
Cambio en el nivel de creatinina sérica desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año después de la aleatorización
El cambio en el nivel de creatinina desde el inicio, el momento de la aleatorización, se describe por brazo de tratamiento a los 6 meses y 1 año después de la aleatorización.
6 meses y 1 año después de la aleatorización
Gravedad de la EICH crónica notificada por el paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
La percepción de cada paciente sobre la gravedad de la EICH crónica se recopiló al inicio del estudio ya los 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización. La gravedad se clasifica en ninguna, leve, moderada y grave.
Línea de base, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
Gravedad de la EICH crónica informada por el proveedor
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
La percepción del proveedor de atención de cada paciente sobre la gravedad de la EICH crónica se recopiló al inicio y a los 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización. La gravedad se clasifica en ninguna, leve, moderada y grave.
Línea de base, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
Criterios de consenso de los NIH Gravedad de la EICH crónica
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
La gravedad de la EICH crónica se determinó al inicio del estudio ya los 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización según los criterios de consenso de los NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005). La gravedad se clasifica en ninguna, leve, moderada y grave.
Línea de base, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
Resumen de componentes físicos del SF-36
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 meses, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
El Resumen del componente físico (PCS) del Estudio de resultados médicos SF-36 es una subescala del SF-36 destinada a medir el bienestar físico. Se puntúa en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican niveles más altos de bienestar.
Línea de base, 2 meses, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
Resumen del componente mental del SF-36
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 meses, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
El Resumen del componente mental (MCS) del Estudio de resultados médicos SF-36 es una subescala del SF-36 destinada a medir el bienestar mental. Se puntúa en una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican niveles más altos de bienestar.
Línea de base, 2 meses, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
Puntuación FACT-BMT
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 meses, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización
La escala Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant (FACT-BMT) es un instrumento de calidad de vida que evalúa los efectos del trasplante de médula ósea (BMT) en el bienestar físico, social/familiar, emocional y funcional de un paciente mientras teniendo en cuenta las preocupaciones específicas de BMT. La evaluación tiene 37 preguntas, cada una calificada en una escala de Likert de 0 a 4. El puntaje general se calcula sumando los puntajes de las preguntas y cae en el rango de 0 a 148; los puntajes más altos indican niveles más altos de bienestar general.
Línea de base, 2 meses, 6 meses, 1 año y 2 años después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2010

Finalización primaria (Actual)

14 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de abril de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 5U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01HL06929406 (Otro número de subvención/financiamiento: National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (Otro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito.

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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