Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kronisk graft-versus-värdsjukdomsbehandling (BMT CTN 0801)

13 november 2018 uppdaterad av: Medical College of Wisconsin

En fas II/III randomiserad multicenterstudie som jämför Sirolimus Plus Prednison och Sirolimus/Calcineurin Inhibitor Plus Prednison för behandling av kronisk graft-versus-värdsjukdom (BMT CTN-protokoll #0801)

Denna studie är utformad som en kombinerad fas II/III, randomiserad, öppen, multicenter, prospektiv jämförande studie av sirolimus plus prednison kontra sirolimus/calcineurin-hämmare plus prednison för behandling av kronisk GVHD. Patienterna kommer att stratifieras av transplantationscentrum och kommer att randomiseras till en experimentarm av en av de två förspecificerade experimentarmarna (sirolimus + prednison eller jämförelsearmen av sirolimus + kalcineurinhämmare + prednison) i förhållandet 1:1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Kronisk GVHD är ett medicinskt tillstånd som kan bli mycket allvarligt. Kronisk GVHD är en vanlig utveckling efter allogen transplantation som inträffar när donatorcellerna attackerar och skadar vävnader. Det primära syftet med denna studie är att jämföra behandlingsregimer som innehåller sirolimus utan kalcineurinhämmare med en jämförelseregim av sirolimus med en kalcineurinhämmare och utvärdera hur väl kronisk GVHD svarar på behandlingen. Kombinationerna av mediciner i denna studie är:

  • Sirolimus + kalcineurinhämmare + prednison
  • Sirolimus + prednison

Målet är att välja en behandlingsregim för ytterligare jämförelse i fas III-studien.

Designberättelse: Avsikten är att registrera försökspersoner i början av den initiala behandlingen för kronisk GVHD, eller innan deras kroniska GVHD är refraktär mot glukokortikoidterapi, eller är kroniskt beroende av glukokortikoidterapi och multipla sekundära systemiska immunsuppressiva medel. Patienterna kommer att stratifieras av transplantationscentrum och kommer att randomiseras till en av två armar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

151

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lämpliga kandidater är patienter med klassisk kronisk GVHD eller överlappssyndrom (klassisk kronisk plus akut GVHD) det vill säga: a) Tidigare obehandlade (nydiagnostiserade) enligt definitionen genom att ha fått < 14 dagar med prednison (eller motsvarande) före inskrivning/randomisering till studieterapi ; b) Tidigare behandlad men svarar otillräckligt efter ≤ 16 veckors initial behandling med prednison och/eller kalcineurinhämmare (CNI) ± ytterligare icke-sirolimus-medel (startade vid tidpunkten för kronisk GVHD-diagnos).
  • Patient eller vårdnadshavare som vill och kan ge informerat samtycke.
  • Uttalad villighet att använda preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder.
  • Uttalad villighet hos patienten att följa studieprocedurer och rapporteringskrav.

Exklusions kriterier:

  • Endast patienter med sent ihållande akut GVHD eller återkommande akut GVHD.
  • Oförmåga att påbörja prednisonbehandling vid en dos över 0,5 mg/kg/dag.
  • Att få sirolimus för behandling av kronisk GVHD (sirolimus för profylax eller behandling av akut GVHD är acceptabelt).
  • Får redan sirolimus (för profylax eller behandling av akut GVHD) med prednison vid ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller motsvarande) ± ytterligare medel.
  • Får terapi för kronisk GVHD i mer än 16 veckor.
  • Invasiv svamp- eller virusinfektion svarar inte på lämpliga svampdödande eller antivirala behandlingar.
  • Otillräcklig njurfunktion definieras som uppmätt kreatininclearance mindre än 50 ml/min/1,73 m^2 baserat på Cockcroft-Gaults formel (vuxna) eller Schwartz formel (ålder mindre än eller lika med 12 år). Vuxna: uppskattad kreatininclearance rate (eCCr) (mL/min/) = (140 - ålder) x massa (kg) x (0,85 om hona)/72 x serumkreatinin (mg/dL; Kreatininclearance (mL/min/1,73) m^2) = eCCr x 1,73/kroppsyta (BSA) (m^2); Barn: eCCr (ml/min/1,73 m^2) = k x höjd (cm) / serumkreatinin (mg/dL) k = 0,33 (pre-term), 0,45 (full termin till 1 år), 0,55 (ålder 1-12 år).
  • Oförmåga att tolerera orala mediciner.
  • Absolut neutrofilantal mindre än 1500 per mikroliter.
  • Krav på blodplättstransfusioner.
  • Graviditet (positivt serum β-HCG) eller amning.
  • Får någon behandling för ihållande, progressiv eller återkommande malignitet.
  • Progressiv eller återkommande malignitet definierad på annat sätt än genom kvantitativa molekylära analyser.
  • Känd överkänslighet mot sirolimus.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: kalcineurinhämmare
Sirolimus + kalcineurinhämmare + prednison
Läkemedel: Sirolimus + kalcineurinhämmare + prednison

Målserumnivån för sirolimus är 3-12 ng/ml. Målserumnivån för takrolimus är 5-10 ng/ml. Målserumnivån för ciklosporin är 120-200 ng/ml.

Prednison administreras initialt som en enda dos tidigt på morgonen på 1 mg/kg/dag (eller motsvarande). Om prednison i en dos på 1 mg/kg/dag (eller motsvarande) är kontraindicerat, kan patienter börja prednison med mellan 0,5-1 mg/kg/dag.

Andra namn:
  • Prograf
  • Rapamune
  • Gengraf
  • Neorall
Experimentell: Sirolimus och prednison
Sirolimus + prednison
Läkemedel: Sirolimus + prednison

Målserumnivån för sirolimus är 3-12 ng/ml.

Prednison administreras initialt som en enda dos tidigt på morgonen på 1 mg/kg/dag (eller motsvarande). Om prednison i en dos på 1 mg/kg/dag (eller motsvarande) är kontraindicerat, kan patienter börja prednison med mellan 0,5-1 mg/kg/dag.

Andra namn:
  • Rapamune

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlingsframgång
Tidsram: 6 månader och 24 månader efter randomisering
Behandlingsframgången utvärderades efter 6 månader i fas II och definieras som ett fullständigt eller partiellt svar utan sekundär systemisk immunsuppressiv terapi och ingen återkommande malignitet eller död. I fas III utvärderades behandlingsframgången efter 24 månader och definieras som ett fullständigt svar utan sekundär systemisk immunsuppressiv terapi och ingen återkommande malignitet eller död.
6 månader och 24 månader efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med total överlevnad
Tidsram: 6 månader och 24 månader efter randomisering
Total överlevnad definieras som överlevnad av dödsfall oavsett orsak.
6 månader och 24 månader efter randomisering
Andel deltagare med progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader och 24 månader efter randomisering
Progressionsfri överlevnad definieras som överlevnad utan återfall av malignitet. Återfall och död betraktas som misslyckanden för detta effektmått.
6 månader och 24 månader efter randomisering
Andel deltagare med felfri överlevnad
Tidsram: 6 månader och 24 månader efter randomisering
Felfri överlevnad definieras som överlevnad utan malignitetsprogression eller initiering av sekundär terapi för kronisk GVHD. Progression, initiering av sekundär terapi för kronisk GVHD och död anses vara misslyckade för detta effektmått.
6 månader och 24 månader efter randomisering
Andel deltagare med återfall
Tidsram: 6 månader och 24 månader efter randomisering
Återfall definieras som återfall av den primära maligniteten. Död anses vara en konkurrerande risk för denna endpoint.
6 månader och 24 månader efter randomisering
Andel deltagare med sekundär immunsuppressiv terapi initierad
Tidsram: 6 månader och 24 månader efter randomisering
Andelen deltagare som påbörjar sekundär immunsuppressiv terapi för kronisk GVHD beskrivs. Död anses vara en konkurrerande risk för denna endpoint.
6 månader och 24 månader efter randomisering
Andel deltagare som avbrutit systemisk immunsuppressiv terapi efter två år
Tidsram: 2 år efter randomisering
Andelen deltagare som avbryter all systemisk immunsuppressiv terapi två år efter randomisering beskrivs. Död anses vara en konkurrerande risk för denna endpoint.
2 år efter randomisering
Prednison dos
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 1 år efter randomisering
Daglig dos av prednison beskrivs av behandlingsarmen vid baslinjen, 6 månader och 1 år efter randomisering.
Baslinje, 6 månader och 1 år efter randomisering
Förändring i prednisondos från baslinjen
Tidsram: 6 månader och 1 år efter randomisering
Förändring i den dagliga dosen av prednison från baslinjen, tidpunkten för randomisering, beskrivs av behandlingsarmen 6 månader och 1 år efter randomisering.
6 månader och 1 år efter randomisering
Serum kreatininnivå
Tidsram: Baslinje, 6 månader och 1 år efter randomisering
Kreatininnivån beskrivs av behandlingsarmen vid baslinjen, 6 månader och 1 år efter randomisering.
Baslinje, 6 månader och 1 år efter randomisering
Förändring i serumkreatininnivån från baslinjen
Tidsram: 6 månader och 1 år efter randomisering
Förändring i kreatininnivå från baslinjen, tidpunkten för randomisering, beskrivs av behandlingsarmen 6 månader och 1 år efter randomisering.
6 månader och 1 år efter randomisering
Patientrapporterad kronisk GVHD svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
Varje patients uppfattning om svårighetsgraden av den kroniska GVHD samlades in vid baslinjen och 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering. Allvarligheten kategoriseras som ingen, mild, måttlig och svår.
Baslinje, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
Leverantörsrapporterad kronisk GVHD svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
Varje patients vårdgivares uppfattning om svårighetsgraden av den kroniska GVHD samlades in vid baslinjen och 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering. Allvarligheten kategoriseras som ingen, mild, måttlig och svår.
Baslinje, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
NIH Consensus Criteria Kronisk GVHD Allvarlighet
Tidsram: Baslinje, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
Svårighetsgraden av kronisk GVHD bestämdes vid baslinjen och 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering enligt NIH Consensus Criteria 2005 (Filipovich et al. 2005). Allvarligheten kategoriseras som ingen, mild, måttlig och svår.
Baslinje, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
SF-36 Sammanfattning av fysiska komponenter
Tidsram: Baslinje, 2 månader, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
Medical Outcome Study SF-36 Physical Component Summary (PCS) är en underskala av SF-36 avsedd att mäta fysiskt välbefinnande. Det poängsätts på en skala från 0-100, med högre poäng som indikerar högre nivåer av välbefinnande.
Baslinje, 2 månader, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
Sammanfattning av SF-36 Mental komponent
Tidsram: Baslinje, 2 månader, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
Medical Outcome Study SF-36 Mental Component Summary (MCS) är en underskala av SF-36 avsedd att mäta mentalt välbefinnande. Det poängsätts på en skala från 0-100, med högre poäng som indikerar högre nivåer av välbefinnande.
Baslinje, 2 månader, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
FAKTA-BMT-poäng
Tidsram: Baslinje, 2 månader, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering
The Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant scale (FACT-BMT) är ett livskvalitetsinstrument som bedömer effekterna av benmärgstransplantation (BMT) på en patients fysiska, sociala/familjemässiga, känslomässiga och funktionella välbefinnande medan med hänsyn till BMT-specifika problem. Bedömningen har 37 frågor, var och en poängsatt på en Likert-skala från 0-4. Den totala poängen beräknas genom att lägga till poängen för frågorna och faller i intervallet 0-148, med högre poäng som indikerar högre nivåer av allmänt välbefinnande.
Baslinje, 2 månader, 6 månader, 1 år och 2 år efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

14 februari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2010

Första postat (Uppskatta)

20 april 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01HL06929406 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (Annan identifierare: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig för allmänheten

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk GVHD

Kliniska prövningar på Sirolimus + kalcineurinhämmare + prednison

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera