Tratamento da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (BMT CTN 0801)
13 de novembro de 2018 atualizado por: Medical College of Wisconsin
Um estudo multicêntrico randomizado de fase II/III comparando Sirolimus mais prednisona e Sirolimus/inibidor de calcineurina mais prednisona para o tratamento da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (protocolo BMT CTN nº 0801)
Este estudo foi concebido como um estudo comparativo prospectivo combinado de Fase II/III, randomizado, aberto, multicêntrico de sirolimus mais prednisona versus sirolimus/inibidor de calcineurina mais prednisona para o tratamento de GVHD crônico.
Os pacientes serão estratificados por centro de transplante e serão randomizados para um braço experimental de um dos dois braços experimentais pré-especificados (sirolimus + prednisona ou o braço comparador de sirolimus + inibidor de calcineurina + prednisona) em uma proporção de 1:1.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes: GVHD crônica é uma condição médica que pode se tornar muito grave. A DECH crônica é um desenvolvimento comum após o transplante alogênico que ocorre quando as células doadoras atacam e danificam os tecidos. O objetivo principal deste estudo é comparar regimes de tratamento que contêm sirolimus sem um inibidor de calcineurina a um regime comparador de sirolimus com um inibidor de calcineurina e avaliar o quão bem a GVHD crônica responde ao tratamento. As combinações de medicamentos neste estudo são:
- Sirolimus + inibidor de calcineurina + prednisona
- Sirolimus + prednisona
O objetivo é selecionar um regime de tratamento para posterior comparação no estudo de Fase III.
Narrativa do Projeto: A intenção é inscrever os indivíduos no início da terapia inicial para GVHD crônico, ou antes que seu GVHD crônico seja refratário à terapia com glicocorticoides, ou seja cronicamente dependente da terapia com glicocorticoides e múltiplos agentes imunossupressores sistêmicos secundários. Os pacientes serão estratificados por centro de transplante e serão randomizados para um dos dois braços.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
151
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine (Shands)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2967
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10174
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Jewish Hospital BMT Program
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/ Case Western
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health & Science University (A) and (P)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas/MD Anderson CRC
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os candidatos adequados são pacientes com GVHD crônica clássica ou síndrome de sobreposição (GVHD crônica clássica mais aguda), ou seja: a) não tratados anteriormente (diagnosticados recentemente), conforme definido por ter recebido < 14 dias de prednisona (ou equivalente) antes da inscrição/randomização para estudar a terapia ; b)Tratado anteriormente, mas respondendo inadequadamente após ≤ 16 semanas de terapia inicial com prednisona e/ou inibidor de calcineurina (CNI) ± agente adicional não sirolimus (iniciado no momento do diagnóstico de DECH crônica).
- Paciente ou responsável disposto e capaz de fornecer consentimento informado.
- Vontade declarada de usar métodos contraceptivos em mulheres com potencial para engravidar.
- Vontade declarada do paciente em cumprir os procedimentos do estudo e os requisitos de relatórios.
Critério de exclusão:
- Apenas pacientes com DECH aguda persistente tardia ou DECH aguda recorrente.
- Incapacidade de iniciar a terapia com prednisona em uma dose superior a 0,5 mg/kg/dia.
- Receber sirolimus para tratamento de GVHD crônico (sirolimus para profilaxia ou tratamento de GVHD agudo é aceitável).
- Já recebendo sirolimo (para profilaxia ou tratamento da DECH aguda) com prednisona ≥ 0,25 mg/kg/dia (ou equivalente) ± agentes adicionais.
- Recebendo terapia para GVHD crônico por mais de 16 semanas.
- Infecção fúngica ou viral invasiva que não responde a terapias antifúngicas ou antivirais apropriadas.
- Função renal inadequada definida como depuração de creatinina medida inferior a 50 mL/min/1,73 m^2 com base na fórmula de Cockcroft-Gault (adultos) ou na fórmula de Schwartz (idade menor ou igual a 12 anos). Adultos: taxa estimada de depuração de creatinina (eCCr) (mL/min/) = (140 - idade) x massa (kg) x (0,85 se mulher)/72 x creatinina sérica (mg/dL; depuração de creatinina (mL/min/1,73 m^2) = eCCr x 1,73/área de superfície corporal (BSA) (m^2); Crianças: eCCr (mL/min/1,73 m^2) = k x altura (cm) / creatinina sérica (mg/dL) k = 0,33 (pré-termo), 0,45 (a termo até 1 ano de idade), 0,55 (idade de 1 a 12 anos).
- Incapacidade de tolerar medicamentos orais.
- Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1500 por microlitro.
- Necessidade de transfusões de plaquetas.
- Gravidez (beta-HCG sérico positivo) ou amamentação.
- Receber qualquer tratamento para malignidade persistente, progressiva ou recorrente.
- Malignidade progressiva ou recorrente definida sem ser por ensaios moleculares quantitativos.
- Hipersensibilidade conhecida ao sirolimus.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: inibidor de calcineurina
Sirolimus + inibidor de calcineurina + prednisona
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O nível sérico alvo para sirolimus é 3-12 ng/mL. O nível sérico alvo para tacrolimus é de 5-10 ng/mL. O nível sérico alvo para a ciclosporina é de 120-200 ng/mL. A prednisona é administrada inicialmente como uma dose única matinal de 1 mg/kg/dia (ou equivalente). Se a prednisona na dose de 1 mg/kg/dia (ou equivalente) for contraindicada, os pacientes podem iniciar prednisona entre 0,5-1 mg/kg/dia.
Outros nomes:
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Experimental: Sirolimus e prednisona
Sirolimus + prednisona
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O nível sérico alvo para sirolimus é 3-12 ng/mL. A prednisona é administrada inicialmente como uma dose única matinal de 1 mg/kg/dia (ou equivalente). Se a prednisona na dose de 1 mg/kg/dia (ou equivalente) for contraindicada, os pacientes podem iniciar prednisona entre 0,5-1 mg/kg/dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes com sucesso no tratamento
Prazo: 6 meses e 24 meses após a randomização
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O sucesso do tratamento foi avaliado em 6 meses na Fase II e é definido como uma resposta completa ou parcial sem terapia imunossupressora sistêmica secundária e sem malignidade recorrente ou morte.
Na Fase III, o sucesso do tratamento foi avaliado em 24 meses e é definido como uma resposta completa sem terapia imunossupressora sistêmica secundária e sem malignidade recorrente ou morte.
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6 meses e 24 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com sobrevida geral
Prazo: 6 meses e 24 meses após a randomização
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A sobrevida global é definida como a sobrevida à morte por qualquer causa.
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6 meses e 24 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de progressão
Prazo: 6 meses e 24 meses após a randomização
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A sobrevida livre de progressão é definida como a sobrevida sem recidiva da malignidade.
Recaída e morte são consideradas falhas para este desfecho.
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6 meses e 24 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes com sobrevida livre de falhas
Prazo: 6 meses e 24 meses após a randomização
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Sobrevivência livre de falhas é definida como sobrevivência sem progressão de malignidade ou início de terapia secundária para DECH crônica.
A progressão, o início da terapia secundária para GVHD crônico e a morte são considerados falhas para esse desfecho.
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6 meses e 24 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes com recaída
Prazo: 6 meses e 24 meses após a randomização
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A recidiva é definida como a recorrência da malignidade primária.
A morte é considerada um risco concorrente para este endpoint.
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6 meses e 24 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes com terapia imunossupressora secundária iniciada
Prazo: 6 meses e 24 meses após a randomização
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A porcentagem de participantes iniciando terapia imunossupressora secundária para GVHD crônico é descrita.
A morte é considerada um risco concorrente para este endpoint.
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6 meses e 24 meses após a randomização
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Porcentagem de participantes com descontinuação da terapia imunossupressora sistêmica em dois anos
Prazo: 2 anos após a randomização
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A porcentagem de participantes que descontinuaram toda a terapia imunossupressora sistêmica dois anos após a randomização é descrita.
A morte é considerada um risco concorrente para este endpoint.
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2 anos após a randomização
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Dose de Prednisona
Prazo: Linha de base, 6 meses e 1 ano após a randomização
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A dose diária de prednisona é descrita por braço de tratamento na linha de base, 6 meses e 1 ano após a randomização.
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Linha de base, 6 meses e 1 ano após a randomização
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Alteração na dose de prednisona desde o início
Prazo: 6 meses e 1 ano pós-randomização
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A mudança na dose diária de prednisona desde o início, o tempo de randomização, é descrita por braço de tratamento em 6 meses e 1 ano após a randomização.
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6 meses e 1 ano pós-randomização
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Nível de Creatinina Sérica
Prazo: Linha de base, 6 meses e 1 ano após a randomização
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O nível de creatinina é descrito por braço de tratamento na linha de base, 6 meses e 1 ano após a randomização.
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Linha de base, 6 meses e 1 ano após a randomização
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Alteração no nível de creatinina sérica a partir da linha de base
Prazo: 6 meses e 1 ano pós-randomização
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A alteração no nível de creatinina desde o início, o momento da randomização, é descrita pelo braço de tratamento em 6 meses e 1 ano após a randomização.
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6 meses e 1 ano pós-randomização
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Gravidade da DECH crônica relatada pelo paciente
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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A percepção de cada paciente sobre a gravidade da GVHD crônica foi coletada no início e 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização.
A gravidade é categorizada como nenhuma, leve, moderada e grave.
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Linha de base, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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Gravidade de GVHD crônica relatada pelo provedor
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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A percepção do prestador de cuidados de cada paciente sobre a gravidade da GVHD crônica foi coletada no início do estudo e 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização.
A gravidade é categorizada como nenhuma, leve, moderada e grave.
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Linha de base, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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Critérios de Consenso do NIH Gravidade Crônica da GVHD
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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A gravidade da DECH crônica foi determinada no início do estudo e aos 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização de acordo com os Critérios de Consenso do NIH de 2005 (Filipovich et al. 2005).
A gravidade é categorizada como nenhuma, leve, moderada e grave.
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Linha de base, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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SF-36 Resumo do Componente Físico
Prazo: Linha de base, 2 meses, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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O Medical Outcome Study SF-36 Physical Component Summary (PCS) é uma subescala do SF-36 destinada a medir o bem-estar físico.
É pontuado em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando níveis mais altos de bem-estar.
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Linha de base, 2 meses, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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Resumo do componente mental SF-36
Prazo: Linha de base, 2 meses, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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O Medical Outcome Study SF-36 Mental Component Summary (MCS) é uma subescala do SF-36 destinada a medir o bem-estar mental.
É pontuado em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando níveis mais altos de bem-estar.
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Linha de base, 2 meses, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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Pontuação FACT-BMT
Prazo: Linha de base, 2 meses, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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A escala Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant (FACT-BMT) é um instrumento de qualidade de vida que avalia os efeitos do transplante de medula óssea (TMO) no bem-estar físico, social/familiar, emocional e funcional de um paciente enquanto levando em consideração as preocupações específicas do BMT.
A avaliação tem 37 questões, cada uma pontuada em uma escala Likert de 0 a 4.
A pontuação geral é calculada somando as pontuações das perguntas e fica na faixa de 0 a 148, com pontuações mais altas indicando níveis mais altos de bem-estar geral.
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Linha de base, 2 meses, 6 meses, 1 ano e 2 anos após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Carpenter PA, Logan BR, Lee SJ, Weisdorf DJ, Johnston L, Costa LJ, Kitko CL, Bolanos-Meade J, Sarantopoulos S, Alousi AM, Abhyankar S, Waller EK, Mendizabal A, Zhu J, O'Brien KA, Lazaryan A, Wu J, Nemecek ER, Pavletic SZ, Cutler CS, Horowitz MM, Arora M; BMT CTN.. A phase II/III randomized, multicenter trial of prednisone/sirolimus versus prednisone/ sirolimus/calcineurin inhibitor for the treatment of chronic graft-versus-host disease: BMT CTN 0801. Haematologica. 2018 Nov;103(11):1915-1924. doi: 10.3324/haematol.2018.195123. Epub 2018 Jun 28.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2010
Conclusão Primária (Real)
14 de fevereiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
20 de abril de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Prednisona
- Sirolimo
- Inibidores de Calcineurina
Outros números de identificação do estudo
- BMTCTN0801
- U01HL069294 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 5U24CA076518 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HL06929406 (Número de outro subsídio/financiamento: National Cancer Institute (NCI))
- BMT CTN 0801 (Outro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os resultados serão publicados em um manuscrito
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Disponível ao público
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .