Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение хронической болезни «трансплантат против хозяина» (BMT CTN 0801)

13 ноября 2018 г. обновлено: Medical College of Wisconsin

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II/III, сравнивающее сиролимус плюс преднизолон и сиролимус/ингибитор кальциневрина плюс преднизолон для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» (протокол BMT CTN #0801)

Это исследование разработано как комбинированное рандомизированное открытое многоцентровое проспективное сравнительное исследование II/III фазы сиролимуса в комбинации с преднизоном и сиролимусом/ингибитором кальциневрина в комбинации с преднизоном для лечения хронической РТПХ. Пациенты будут стратифицированы по центру трансплантации и будут рандомизированы в экспериментальную группу одной из двух заранее определенных экспериментальных групп (сиролимус + преднизолон или группа сравнения сиролимус + ингибитор кальциневрина + преднизолон) в соотношении 1:1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Справочная информация: Хроническая РТПХ — это заболевание, которое может стать очень серьезным. Хроническая РТПХ — частое развитие после аллогенной трансплантации, которое возникает, когда донорские клетки атакуют и повреждают ткани. Основной целью данного исследования является сравнение схем лечения, содержащих сиролимус без ингибитора кальциневрина, с режимом сравнения, состоящим из сиролимуса с ингибитором кальциневрина, и оценка того, насколько хорошо хроническая РТПХ отвечает на лечение. Комбинации препаратов в этом исследовании:

  • Сиролимус + ингибитор кальциневрина + преднизолон
  • Сиролимус + преднизолон

Цель состоит в том, чтобы выбрать схему лечения для дальнейшего сравнения в исследовании фазы III.

Описание дизайна: цель состоит в том, чтобы зарегистрировать субъектов в начале начальной терапии хронической РТПХ или до того, как их хроническая РТПХ станет рефрактерной к глюкокортикоидной терапии или хронически зависит от глюкокортикоидной терапии и множественных вторичных системных иммунодепрессантов. Пациенты будут разделены по центрам трансплантации и будут рандомизированы в одну из двух групп.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подходящими кандидатами являются пациенты с классической хронической РТПХ или синдромом перекреста (классическая хроническая плюс острая РТПХ), то есть: а) ранее не леченные (вновь диагностированные), что определяется как получение преднизолона (или его эквивалента) в течение < 14 дней до включения/рандомизации в исследуемую терапию. ; б) Ранее получавшие лечение, но неадекватно реагирующие после ≤ 16 недель начальной терапии преднизолоном и/или ингибитором кальциневрина (ИКН) + дополнительный препарат, не являющийся сиролимусом (начало во время диагностики хронической РТПХ).
  • Пациент или опекун желает и может дать информированное согласие.
  • Заявлена ​​готовность использовать контрацепцию у женщин детородного возраста.
  • Заявленная готовность пациента соблюдать процедуры исследования и требования к отчетности.

Критерий исключения:

  • Только пациенты с поздней персистирующей острой РТПХ или рецидивирующей острой РТПХ.
  • Невозможность начать терапию преднизолоном в дозе более 0,5 мг/кг/сут.
  • Прием сиролимуса для лечения хронической РТПХ (допустим сиролимус для профилактики или лечения острой РТПХ).
  • Уже получает сиролимус (для профилактики или лечения острой РТПХ) с преднизоном в дозе ≥ 0,25 мг/кг/сут (или эквивалент) ± дополнительные препараты.
  • Получает терапию по поводу хронической РТПХ более 16 недель.
  • Инвазивная грибковая или вирусная инфекция, не отвечающая на соответствующую противогрибковую или противовирусную терапию.
  • Неадекватная функция почек определяется как измеренный клиренс креатинина менее 50 мл/мин/1,73. m^2 на основе формулы Кокрофта-Голта (взрослые) или формулы Шварца (возраст меньше или равен 12 годам). Взрослые: расчетная скорость клиренса креатинина (eCCr) (мл/мин/) = (140 - возраст) x масса тела (кг) x (0,85 для женщин)/72 x креатинин сыворотки (мг/дл; клиренс креатинина (мл/мин/1,73). м^2) = eCCr x 1,73/площадь поверхности тела (ППТ) (м^2); Дети: рСКр (мл/мин/1,73 m^2) = k x рост (см) / креатинин сыворотки (мг/дл) k = 0,33 (недоношенные), 0,45 (доношенные до 1 года), 0,55 (возраст 1–12 лет).
  • Непереносимость пероральных препаратов.
  • Абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 на микролитр.
  • Необходимость переливания тромбоцитов.
  • Беременность (положительный уровень β-ХГЧ в сыворотке) или кормление грудью.
  • Получение любого лечения по поводу стойкого, прогрессирующего или рецидивирующего злокачественного новообразования.
  • Прогрессирующее или рецидивирующее злокачественное новообразование, определенное иначе, чем с помощью количественных молекулярных анализов.
  • Известная гиперчувствительность к сиролимусу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ингибитор кальциневрина
Сиролимус + ингибитор кальциневрина + преднизолон
Лекарство: Сиролимус + ингибитор кальциневрина + преднизолон

Целевой уровень сиролимуса в сыворотке крови составляет 3–12 нг/мл. Целевой уровень такролимуса в сыворотке крови составляет 5–10 нг/мл. Целевой уровень циклоспорина в сыворотке крови составляет 120–200 нг/мл.

Преднизолон первоначально вводят однократно рано утром в дозе 1 мг/кг/сутки (или эквивалент). Если преднизолон в дозе 1 мг/кг/сутки (или эквивалент) противопоказан, пациенты могут начать прием преднизона в дозе от 0,5 до 1 мг/кг/сутки.

Другие имена:
  • Программа
  • Рапамун
  • Генграф
  • Неоралл
Экспериментальный: Сиролимус и преднизолон
Сиролимус + преднизолон
Лекарство: Сиролимус + преднизолон

Целевой уровень сиролимуса в сыворотке крови составляет 3–12 нг/мл.

Преднизолон первоначально вводят однократно рано утром в дозе 1 мг/кг/сутки (или эквивалент). Если преднизолон в дозе 1 мг/кг/сутки (или эквивалент) противопоказан, пациенты могут начать прием преднизона в дозе от 0,5 до 1 мг/кг/сутки.

Другие имена:
  • Рапамун

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с успешным лечением
Временное ограничение: 6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Успех лечения оценивали через 6 месяцев в фазе II и определяли как полный или частичный ответ без вторичной системной иммуносупрессивной терапии и отсутствие рецидива злокачественного новообразования или смерти. В фазе III успех лечения оценивали через 24 месяца и определяли как полный ответ без вторичной системной иммуносупрессивной терапии и отсутствие рецидива злокачественного новообразования или смерти.
6 месяцев и 24 месяца после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общим выживанием
Временное ограничение: 6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Общая выживаемость определяется как выживаемость после смерти от любой причины.
6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Процент участников с выживанием без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Выживаемость без прогрессирования определяется как выживаемость без рецидива злокачественного новообразования. Рецидив и смерть считаются неудачами для этой конечной точки.
6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Процент участников с безотказным выживанием
Временное ограничение: 6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Безотказная выживаемость определяется как выживаемость без прогрессирования злокачественного новообразования или начала вторичной терапии хронической РТПХ. Прогрессирование, начало вторичной терапии хронической РТПХ и смерть считаются неэффективными для этой конечной точки.
6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Процент участников с рецидивом
Временное ограничение: 6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Рецидив определяется как рецидив первичного злокачественного новообразования. Смерть считается конкурирующим риском для этой конечной точки.
6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Процент участников, начавших вторичную иммуносупрессивную терапию
Временное ограничение: 6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Описан процент участников, начавших вторичную иммуносупрессивную терапию по поводу хронической РТПХ. Смерть считается конкурирующим риском для этой конечной точки.
6 месяцев и 24 месяца после рандомизации
Процент участников, прекративших системную иммуносупрессивную терапию через два года
Временное ограничение: 2 года после рандомизации
Описан процент участников, прекративших всю системную иммуносупрессивную терапию через два года после рандомизации. Смерть считается конкурирующим риском для этой конечной точки.
2 года после рандомизации
Доза преднизона
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 1 год после рандомизации
Суточная доза преднизолона описывается в группах лечения на исходном уровне, через 6 месяцев и через 1 год после рандомизации.
Исходный уровень, 6 месяцев и 1 год после рандомизации
Изменение дозы преднизолона по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год после рандомизации
Изменение суточной дозы преднизолона по сравнению с исходным уровнем, временем рандомизации, описано в группах лечения через 6 месяцев и 1 год после рандомизации.
6 месяцев и 1 год после рандомизации
Уровень креатинина в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев и 1 год после рандомизации
Уровень креатинина описывается в группе лечения в начале исследования, через 6 месяцев и через 1 год после рандомизации.
Исходный уровень, 6 месяцев и 1 год после рандомизации
Изменение уровня креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год после рандомизации
Изменение уровня креатинина по сравнению с исходным уровнем, время рандомизации, описывается в группе лечения через 6 месяцев и 1 год после рандомизации.
6 месяцев и 1 год после рандомизации
Сообщаемая пациентами степень тяжести хронической РТПХ
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Восприятие каждым пациентом тяжести хронической РТПХ было собрано в начале исследования, а также через 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации. Степень тяжести классифицируется как отсутствие, легкая, умеренная и тяжелая.
Исходный уровень, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Серьезность хронической РТПХ, сообщаемая поставщиком
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Восприятие лечащим врачом тяжести хронической РТПХ каждого пациента было собрано в начале исследования, а также через 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации. Степень тяжести классифицируется как отсутствие, легкая, умеренная и тяжелая.
Исходный уровень, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Критерии консенсуса NIH Степень тяжести хронической РТПХ
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Тяжесть хронической РТПХ определяли исходно, а также через 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации в соответствии с критериями консенсуса NIH 2005 г. (Filipovich et al., 2005). Степень тяжести классифицируется как отсутствие, легкая, умеренная и тяжелая.
Исходный уровень, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Сводка физических компонентов SF-36
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 месяца, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Исследование медицинских результатов SF-36 Резюме физического компонента (PCS) представляет собой подшкалу SF-36, предназначенную для измерения физического благополучия. Он оценивается по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень благополучия.
Исходный уровень, 2 месяца, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Резюме ментального компонента SF-36
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 месяца, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Резюме психического компонента SF-36 (MCS) в исследовании результатов медицинского исследования — это подшкала SF-36, предназначенная для измерения психического благополучия. Он оценивается по шкале от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень благополучия.
Исходный уровень, 2 месяца, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Оценка FACT-BMT
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 месяца, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации
Шкала функциональной оценки терапии рака и трансплантации костного мозга (FACT-BMT) представляет собой инструмент оценки качества жизни, который оценивает влияние трансплантации костного мозга (BMT) на физическое, социальное/семейное, эмоциональное и функциональное благополучие пациента во время принимая во внимание специфические проблемы BMT. Оценка состоит из 37 вопросов, каждый из которых оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 4. Общий балл рассчитывается путем сложения баллов за вопросы и находится в диапазоне от 0 до 148, причем более высокие баллы указывают на более высокий уровень общего благополучия.
Исходный уровень, 2 месяца, 6 месяцев, 1 год и 2 года после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (Грант/контракт NIH США)
  • 5U24CA076518 (Грант/контракт NIH США)
  • U01HL06929406 (Другой номер гранта/финансирования: National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Выводы будут опубликованы в рукописи

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться