Kronisk graft-versus-vertssykdomsbehandling (BMT CTN 0801)
13. november 2018 oppdatert av: Medical College of Wisconsin
En fase II/III randomisert, multisenterstudie som sammenligner Sirolimus Plus Prednison og Sirolimus/Calcineurin Inhibitor Plus Prednison for behandling av kronisk graft-versus-host-sykdom (BMT CTN-protokoll #0801)
Denne studien er designet som en kombinert fase II/III, randomisert, åpen, multisenter, prospektiv sammenlignende studie av sirolimus pluss prednison versus sirolimus/kalsineurin-hemmer pluss prednison for behandling av kronisk GVHD.
Pasienter vil bli stratifisert av transplantasjonssenter og vil bli randomisert til en eksperimentell arm av en av de to forhåndsspesifiserte eksperimentelle armene (sirolimus + prednison eller komparatorarmen av sirolimus + kalsineurinhemmer + prednison) i et 1:1-forhold.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Kronisk GVHD er en medisinsk tilstand som kan bli svært alvorlig. Kronisk GVHD er en vanlig utvikling etter allogen transplantasjon som oppstår når donorcellene angriper og skader vev. Hovedformålet med denne studien er å sammenligne behandlingsregimer som inneholder sirolimus uten kalsineurinhemmer med et sammenligningsregime av sirolimus med en kalsineurinhemmer og evaluere hvor godt kronisk GVHD responderer på behandling. Kombinasjonene av medisiner i denne studien er:
- Sirolimus + kalsineurinhemmer + prednison
- Sirolimus + prednison
Målet er å velge et behandlingsregime for videre sammenligning i fase III-studien.
Designfortelling: Hensikten er å registrere forsøkspersoner ved starten av den første behandlingen for kronisk GVHD, eller før deres kroniske GVHD er refraktær overfor glukokortikoidterapi, eller er kronisk avhengig av glukokortikoidbehandling og flere sekundære systemiske immunsuppressive midler. Pasienter vil bli stratifisert etter transplantasjonssenter og vil bli randomisert til en av to armer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
151
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California San Diego Medical Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine (Shands)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
- University of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105-2967
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10174
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7305
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
- Jewish Hospital BMT Program
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/ Case Western
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
- Oregon Health & Science University (A) and (P)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas/MD Anderson CRC
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Texas Transplant Institute
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Egnede kandidater er pasienter med klassisk kronisk GVHD eller overlappssyndrom (klassisk kronisk pluss akutt GVHD), dvs.: a)Tidligere ubehandlet (nydiagnostisert) som definert ved å ha mottatt < 14 dager med prednison (eller tilsvarende) før innrullering/randomisering til studieterapi ; b)Tidligere behandlet, men utilstrekkelig respons etter ≤ 16 uker med innledende behandling med prednison og/eller kalsineurinhemmer (CNI) ± ytterligere ikke-sirolimus-middel (startet på tidspunktet for kronisk GVHD-diagnose).
- Pasient eller foresatt villig og i stand til å gi informert samtykke.
- Erklært vilje til å bruke prevensjon hos kvinner i fertil alder.
- Erklært vilje hos pasienten til å overholde studieprosedyrer og rapporteringskrav.
Ekskluderingskriterier:
- Kun pasienter med sent vedvarende akutt GVHD eller tilbakevendende akutt GVHD.
- Manglende evne til å starte prednisonbehandling ved en dose på over 0,5 mg/kg/dag.
- Å motta sirolimus for behandling av kronisk GVHD (sirolimus for profylakse eller behandling av akutt GVHD er akseptabelt).
- Får allerede sirolimus (for profylakse eller behandling av akutt GVHD) med prednison ved ≥ 0,25 mg/kg/dag (eller tilsvarende) ± tilleggsmidler.
- Mottatt behandling for kronisk GVHD i mer enn 16 uker.
- Invasiv sopp- eller virusinfeksjon som ikke reagerer på passende soppdrepende eller antivirale terapier.
- Utilstrekkelig nyrefunksjon definert som målt kreatininclearance mindre enn 50 ml/min/1,73 m^2 basert på Cockcroft-Gault-formelen (voksne) eller Schwartz-formelen (alder mindre enn eller lik 12 år). Voksne: estimert kreatininclearance rate (eCCr) (mL/min/) = (140 - alder) x masse (kg) x (0,85 hvis kvinne)/72 x serumkreatinin (mg/dL; Kreatininclearance (ml/min/1,73) m^2) = eCCr x 1,73/Body Surface Area (BSA) (m^2); Barn: eCCr (ml/min/1,73 m^2) = k x høyde (cm) / serumkreatinin (mg/dL) k = 0,33 (pre-term), 0,45 (full termin til 1 år), 0,55 (alder 1-12 år).
- Manglende evne til å tolerere orale medisiner.
- Absolutt nøytrofiltall mindre enn 1500 per mikroliter.
- Krav til blodplatetransfusjoner.
- Graviditet (positivt serum β-HCG) eller amming.
- Mottar enhver behandling for vedvarende, progressiv eller tilbakevendende malignitet.
- Progressiv eller tilbakevendende malignitet definert på annen måte enn ved kvantitative molekylære analyser.
- Kjent overfølsomhet overfor sirolimus.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: kalsineurinhemmer
Sirolimus + kalsineurinhemmer + prednison
|
Målserumnivået for sirolimus er 3-12 ng/ml. Målserumnivået for takrolimus er 5-10 ng/ml. Målserumnivået for ciklosporin er 120-200 ng/ml. Prednison administreres initialt som en enkelt tidlig morgendose på 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende). Hvis prednison i en dose på 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende) er kontraindisert, kan pasienter begynne med prednison mellom 0,5-1 mg/kg/dag.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sirolimus og prednison
Sirolimus + prednison
|
Målserumnivået for sirolimus er 3-12 ng/ml. Prednison administreres initialt som en enkelt tidlig morgendose på 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende). Hvis prednison i en dose på 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende) er kontraindisert, kan pasienter begynne med prednison mellom 0,5-1 mg/kg/dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med vellykket behandling
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
Behandlingssuksess ble evaluert etter 6 måneder i fase II og er definert som en fullstendig eller delvis respons uten sekundær systemisk immunsuppressiv terapi og ingen tilbakevendende malignitet eller død.
I fase III ble behandlingssuksessen evaluert etter 24 måneder og er definert som en fullstendig respons uten sekundær systemisk immunsuppressiv terapi og ingen tilbakevendende malignitet eller død.
|
6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
Total overlevelse er definert som overlevelse av død uansett årsak.
|
6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
|
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som overlevelse uten malignitetsrelaps.
Tilbakefall og død regnes som feil for dette endepunktet.
|
6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
|
Prosentandel av deltakere med feilfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
Feilfri overlevelse er definert som overlevelse uten malignitetsprogresjon eller initiering av sekundær terapi for kronisk GVHD.
Progresjon, initiering av sekundær terapi for kronisk GVHD og død regnes som feil for dette endepunktet.
|
6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
|
Prosentandel av deltakere med tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
Tilbakefall er definert som tilbakefall av den primære maligniteten.
Død anses som en konkurrerende risiko for dette endepunktet.
|
6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
|
Prosentandel av deltakere med igangsatt sekundær immunsuppressiv terapi
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
Prosentandelen av deltakere som starter sekundær immunsuppressiv terapi for kronisk GVHD er beskrevet.
Død anses som en konkurrerende risiko for dette endepunktet.
|
6 måneder og 24 måneder etter randomisering
|
|
Prosentandel av deltakere med seponering av systemisk immunsuppressiv terapi etter to år
Tidsramme: 2 år etter randomisering
|
Prosentandelen av deltakere som avbryter all systemisk immunsuppressiv terapi innen to år etter randomisering er beskrevet.
Død anses som en konkurrerende risiko for dette endepunktet.
|
2 år etter randomisering
|
|
Prednison dose
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Daglig dose av prednison er beskrevet av behandlingsarmen ved baseline, 6 måneder og 1 år etter randomisering.
|
Baseline, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Endring i prednisondose fra baseline
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Endring i den daglige dosen av prednison fra baseline, tidspunktet for randomisering, er beskrevet av behandlingsarmen 6 måneder og 1 år etter randomisering.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Serum kreatininnivå
Tidsramme: Baseline, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Kreatininnivå er beskrevet av behandlingsarm ved baseline, 6 måneder og 1 år etter randomisering.
|
Baseline, 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Endring i serumkreatininnivå fra baseline
Tidsramme: 6 måneder og 1 år etter randomisering
|
Endring i kreatininnivå fra baseline, tidspunktet for randomisering, er beskrevet av behandlingsarmen 6 måneder og 1 år etter randomisering.
|
6 måneder og 1 år etter randomisering
|
|
Pasientrapportert kronisk GVHD-alvorlighet
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
Hver pasients oppfatning av alvorlighetsgraden av den kroniske GVHD ble samlet ved baseline og 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering.
Alvorlighetsgrad er kategorisert som ingen, mild, moderat og alvorlig.
|
Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
|
Leverandørrapportert kronisk GVHD-alvorlighet
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
Hver pasients omsorgsleverandørs oppfatning av alvorlighetsgraden av kronisk GVHD ble samlet ved baseline og 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering.
Alvorlighetsgrad er kategorisert som ingen, mild, moderat og alvorlig.
|
Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
|
NIH-konsensuskriterier Kronisk GVHD-alvorlighet
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
Alvorlighetsgraden av kronisk GVHD ble bestemt ved baseline og 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering i henhold til NIH Consensus Criteria fra 2005 (Filipovich et al. 2005).
Alvorlighetsgrad er kategorisert som ingen, mild, moderat og alvorlig.
|
Baseline, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
|
SF-36 Sammendrag av fysiske komponenter
Tidsramme: Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
Medical Outcome Study SF-36 Physical Component Summary (PCS) er en underskala av SF-36 beregnet på å måle fysisk velvære.
Det skåres på en skala fra 0-100, med høyere skåre som indikerer høyere nivåer av velvære.
|
Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
|
SF-36 Mental komponent Sammendrag
Tidsramme: Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
Medical Outcome Study SF-36 Mental Component Summary (MCS) er en underskala av SF-36 beregnet på å måle mentalt velvære.
Det skåres på en skala fra 0-100, med høyere skåre som indikerer høyere nivåer av velvære.
|
Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
|
FAKTA-BMT Score
Tidsramme: Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
The Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant scale (FACT-BMT) er et livskvalitetsinstrument som vurderer effekten av benmargstransplantasjon (BMT) på en pasients fysiske, sosiale/familiemessige, emosjonelle og funksjonelle velvære mens tar hensyn til BMT-spesifikke bekymringer.
Vurderingen har 37 spørsmål, hver scoret på en Likert-skala fra 0-4.
Den totale poengsummen beregnes ved å legge til poengsum for spørsmålene og faller i området 0-148, med høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av generell velvære.
|
Baseline, 2 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Carpenter PA, Logan BR, Lee SJ, Weisdorf DJ, Johnston L, Costa LJ, Kitko CL, Bolanos-Meade J, Sarantopoulos S, Alousi AM, Abhyankar S, Waller EK, Mendizabal A, Zhu J, O'Brien KA, Lazaryan A, Wu J, Nemecek ER, Pavletic SZ, Cutler CS, Horowitz MM, Arora M; BMT CTN.. A phase II/III randomized, multicenter trial of prednisone/sirolimus versus prednisone/ sirolimus/calcineurin inhibitor for the treatment of chronic graft-versus-host disease: BMT CTN 0801. Haematologica. 2018 Nov;103(11):1915-1924. doi: 10.3324/haematol.2018.195123. Epub 2018 Jun 28.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2010
Primær fullføring (Faktiske)
14. februar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. april 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2010
Først lagt ut (Anslag)
20. april 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Graft vs vertssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Prednison
- Sirolimus
- Calcineurin-hemmere
Andre studie-ID-numre
- BMTCTN0801
- U01HL069294 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 5U24CA076518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HL06929406 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Cancer Institute (NCI))
- BMT CTN 0801 (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Funnene vil bli publisert i et manuskript
IPD-delingstidsramme
Innen 6 måneder etter offisiell studieavslutning på deltakende nettsteder.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgjengelig for publikum
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .