Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chronická léčba reakce štěpu proti hostiteli (BMT CTN 0801)

13. listopadu 2018 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Randomizovaná, multicentrická studie fáze II/III porovnávající Sirolimus Plus Prednison a Sirolimus/Inhibitor kalcineurinu plus Prednison pro léčbu chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (BMT CTN Protocol #0801)

Tato studie je navržena jako kombinovaná fáze II/III, randomizovaná, otevřená, multicentrická, prospektivní srovnávací studie sirolimus plus prednison versus sirolimus/inhibitor kalcineurinu plus prednison pro léčbu chronické GVHD. Pacienti budou stratifikováni podle transplantačního centra a budou randomizováni do experimentálního ramene jednoho ze dvou předem specifikovaných experimentálních ramen (sirolimus + prednison nebo srovnávací rameno sirolimus + inhibitor kalcineurinu + prednison) v poměru 1:1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí: Chronická GVHD je zdravotní stav, který se může stát velmi vážným. Chronická GVHD je běžný vývoj po alogenní transplantaci, ke kterému dochází, když dárcovské buňky napadají a poškozují tkáně. Primárním účelem této studie je porovnat léčebné režimy obsahující sirolimus bez kalcineurinového inhibitoru se srovnávacím režimem sirolimu s kalcineurinovým inhibitorem a vyhodnotit, jak dobře chronická GVHD reaguje na léčbu. Kombinace léků v této studii jsou:

  • Sirolimus + inhibitor kalcineurinu + prednison
  • Sirolimus + prednison

Cílem je vybrat léčebný režim pro další srovnání ve studii fáze III.

Popis návrhu: Záměrem je zapsat subjekty na začátku počáteční terapie chronické GVHD nebo předtím, než je jejich chronická GVHD refrakterní na terapii glukokortikoidy nebo je chronicky závislá na terapii glukokortikoidy a více sekundárními systémovými imunosupresivy. Pacienti budou stratifikováni podle transplantačního centra a budou randomizováni do jedné ze dvou ramen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

151

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City Of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0277
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105-2967
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-7680
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • Jewish Hospital BMT Program
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-5061
        • University Hospitals of Cleveland/ Case Western
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University (A) and (P)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vhodnými kandidáty jsou pacienti s klasickou chronickou GVHD nebo překryvným syndromem (klasická chronická plus akutní GVHD), což je: a) Dříve neléčení (nově diagnostikovaní), jak je definováno tím, že před zařazením/randomizací do studijní terapie dostávali < 14 dní prednisonu (nebo ekvivalentu) ; b)Dříve léčeni, ale nedostatečně reagující po ≤ 16 týdnech počáteční terapie prednisonem a/nebo inhibitorem kalcineurinu (CNI) ± další nesirolimová látka (zahájena v době diagnózy chronické GVHD).
  • Pacient nebo opatrovník ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas.
  • Uvedená ochota používat antikoncepci u žen ve fertilním věku.
  • Uvedená ochota pacienta dodržovat studijní postupy a požadavky na podávání zpráv.

Kritéria vyloučení:

  • Pouze pacienti s pozdní perzistující akutní GVHD nebo recidivující akutní GVHD.
  • Neschopnost zahájit léčbu prednizonem v dávce vyšší než 0,5 mg/kg/den.
  • Příjem sirolimu pro léčbu chronické GVHD (sirolimus pro profylaxi nebo léčbu akutní GVHD je přijatelný).
  • Již dostáváte sirolimus (pro profylaxi nebo léčbu akutní GVHD) s prednisonem v dávce ≥ 0,25 mg/kg/den (nebo ekvivalent) ± další látky.
  • Přijímání terapie chronické GVHD po dobu delší než 16 týdnů.
  • Invazivní plísňová nebo virová infekce nereagující na vhodnou antifungální nebo antivirovou léčbu.
  • Neadekvátní funkce ledvin definovaná jako naměřená clearance kreatininu nižší než 50 ml/min/1,73 m^2 na základě Cockcroft-Gaultova vzorce (dospělí) nebo Schwartzova vzorce (věk menší nebo rovný 12 letům). Dospělí: odhadovaná rychlost clearance kreatininu (eCCr) (ml/min/) = (140 – věk) x hmotnost (kg) x (0,85 u žen)/72 x sérový kreatinin (mg/dl; clearance kreatininu (ml/min/1,73) m^2) = eCCr x 1,73/plocha povrchu těla (BSA) (m^2); Děti: eCCr (ml/min/1,73 m^2) = k x výška (cm) / sérový kreatinin (mg/dl) k = 0,33 (před termínem), 0,45 (plný termín do 1 roku), 0,55 (věk 1-12 let).
  • Neschopnost tolerovat perorální léky.
  • Absolutní počet neutrofilů méně než 1500 na mikrolitr.
  • Požadavek na transfuze krevních destiček.
  • Těhotenství (pozitivní sérové ​​β-HCG) nebo kojení.
  • Přijímání jakékoli léčby přetrvávající, progresivní nebo recidivující malignity.
  • Progresivní nebo recidivující malignita definovaná jinak než kvantitativními molekulárními testy.
  • Známá přecitlivělost na sirolimus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: inhibitor kalcineurinu
Sirolimus + inhibitor kalcineurinu + prednison
Lék: Sirolimus + inhibitor kalcineurinu + prednison

Cílová hladina sirolimu v séru je 3-12 ng/ml. Cílová hladina takrolimu v séru je 5-10 ng/ml. Cílová hladina cyklosporinu v séru je 120-200 ng/ml.

Prednison se zpočátku podává jako jedna časně ranní dávka 1 mg/kg/den (nebo ekvivalent). Pokud je kontraindikován prednison v dávce 1 mg/kg/den (nebo ekvivalent), mohou pacienti začít s dávkou 0,5-1 mg/kg/den.

Ostatní jména:
  • Prograf
  • Rapamune
  • Gengraf
  • Neorall
Experimentální: Sirolimus a prednison
Sirolimus + prednison
Lék: Sirolimus + prednison

Cílová hladina sirolimu v séru je 3-12 ng/ml.

Prednison se zpočátku podává jako jedna časně ranní dávka 1 mg/kg/den (nebo ekvivalent). Pokud je kontraindikován prednison v dávce 1 mg/kg/den (nebo ekvivalent), mohou pacienti začít s dávkou 0,5-1 mg/kg/den.

Ostatní jména:
  • Rapamune

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s úspěšností léčby
Časové okno: 6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Úspěšnost léčby byla hodnocena po 6 měsících ve fázi II a je definována jako úplná nebo částečná odpověď bez sekundární systémové imunosupresivní terapie a bez recidivující malignity nebo úmrtí. Ve fázi III byla úspěšnost léčby hodnocena po 24 měsících a je definována jako kompletní odpověď bez sekundární systémové imunosupresivní léčby a bez recidivující malignity nebo úmrtí.
6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovým přežitím
Časové okno: 6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Celkové přežití je definováno jako přežití smrti z jakékoli příčiny.
6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s přežitím bez progrese
Časové okno: 6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Přežití bez progrese je definováno jako přežití bez relapsu malignity. Recidiva a smrt jsou pro tento koncový bod považovány za selhání.
6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s přežitím bez selhání
Časové okno: 6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Přežití bez selhání je definováno jako přežití bez progrese malignity nebo zahájení sekundární terapie chronické GVHD. Progrese, zahájení sekundární terapie chronické GVHD a úmrtí jsou považovány za selhání tohoto cílového parametru.
6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s relapsem
Časové okno: 6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Relaps je definován jako recidiva primární malignity. Smrt je pro tento koncový bod považována za konkurenční riziko.
6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Procento účastníků se sekundární imunosupresivní terapií zahájenou
Časové okno: 6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Je popsáno procento účastníků zahajujících sekundární imunosupresivní léčbu chronické GVHD. Smrt je pro tento koncový bod považována za konkurenční riziko.
6 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Procento účastníků s přerušením systémové imunosupresivní terapie po dvou letech
Časové okno: 2 roky po randomizaci
Je popsáno procento účastníků, kteří přerušili veškerou systémovou imunosupresivní léčbu do dvou let po randomizaci. Smrt je pro tento koncový bod považována za konkurenční riziko.
2 roky po randomizaci
Dávka prednisonu
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Denní dávka prednisonu je popsána v léčebném rameni na začátku, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci.
Výchozí stav, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Změna dávky prednisonu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Změna denní dávky prednisonu oproti výchozí hodnotě, tedy době randomizace, je popsána v léčebném rameni 6 měsíců a 1 rok po randomizaci.
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Hladina kreatininu v séru
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Hladina kreatininu je popsána léčebným ramenem na začátku, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci.
Výchozí stav, 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Změna hladiny sérového kreatininu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Změna hladiny kreatininu oproti výchozí hodnotě, tedy době randomizace, je popsána v léčebném rameni 6 měsíců a 1 rok po randomizaci.
6 měsíců a 1 rok po randomizaci
Chronická závažnost GVHD hlášená pacientem
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Každý pacient vnímal závažnost chronické GVHD na počátku studie a 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci. Závažnost je kategorizována jako žádná, mírná, střední a závažná.
Výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Chronická závažnost GVHD hlášená poskytovatelem
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Vnímání závažnosti chronické GVHD od každého poskytovatele péče bylo shromážděno na počátku studie a 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci. Závažnost je kategorizována jako žádná, mírná, střední a závažná.
Výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
NIH Consensus Criteria Chronická GVHD závažnost
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Závažnost chronické GVHD byla stanovena na počátku studie a 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci podle NIH Consensus Criteria z roku 2005 (Filipovich et al. 2005). Závažnost je kategorizována jako žádná, mírná, střední a závažná.
Výchozí stav, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
SF-36 Shrnutí fyzikálních součástí
Časové okno: Výchozí stav, 2 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
The Medical Outcome Study SF-36 Physical Component Summary (PCS) je podškála SF-36 určená k měření fyzické pohody. Boduje se na stupnici 0–100, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň pohody.
Výchozí stav, 2 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Souhrn duševních složek SF-36
Časové okno: Výchozí stav, 2 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
The Medical Outcome Study SF-36 Mental Component Summary (MCS) je podškála SF-36 určená k měření duševní pohody. Boduje se na stupnici 0–100, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň pohody.
Výchozí stav, 2 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
FACT-BMT skóre
Časové okno: Výchozí stav, 2 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci
Funkční hodnocení léčby rakoviny – škála transplantace kostní dřeně (FACT-BMT) je nástroj kvality života, který hodnotí účinky transplantace kostní dřeně (BMT) na pacientovu fyzickou, sociální/rodinnou, emocionální a funkční pohodu. s ohledem na specifické obavy týkající se BMT. Hodnocení má 37 otázek, každá je hodnocena na Likertově stupnici od 0 do 4. Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre otázek a spadá do rozmezí 0-148, přičemž vyšší skóre značí vyšší úroveň celkové pohody.
Výchozí stav, 2 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

14. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2010

První zveřejněno (Odhad)

20. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0801
  • U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01HL06929406 (Jiné číslo grantu/financování: National Cancer Institute (NCI))
  • BMT CTN 0801 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Nálezy budou publikovány v rukopise

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická GVHD

Klinické studie na Sirolimus + inhibitor kalcineurinu + prednison

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit