만성 이식편대숙주병 치료(BMT CTN 0801)
2018년 11월 13일 업데이트: Medical College of Wisconsin
만성 이식편대숙주병 치료를 위한 Sirolimus + Prednisone 및 Sirolimus/Calcineurin 억제제 + Prednisone을 비교하는 II/III상 무작위, 다기관 시험(BMT CTN Protocol #0801)
이 연구는 만성 GVHD 치료를 위한 시롤리무스/칼시뉴린-억제제 + 프레드니손에 대한 시롤리무스 + 프레드니손의 결합된 II/III상, 무작위배정, 오픈 라벨, 다기관, 전향적 비교 연구로 설계되었습니다.
환자는 이식 센터별로 계층화되고 1:1 비율로 미리 지정된 두 실험군(시롤리무스 + 프레드니손 또는 시롤리무스 + 칼시뉴린 억제제 + 프레드니손의 비교군) 중 하나의 실험군에 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 만성 GVHD는 매우 심각해질 수 있는 의학적 상태입니다. 만성 GVHD는 기증자 세포가 조직을 공격하고 손상시킬 때 발생하는 동종 이식 후 흔히 발생합니다. 이 연구의 주요 목적은 칼시뉴린 억제제가 없는 시롤리무스를 포함하는 치료 요법을 칼시뉴린 억제제가 있는 시롤리무스의 비교 요법과 비교하고 만성 GVHD가 치료에 얼마나 잘 반응하는지 평가하는 것입니다. 이 연구에서 약물 조합은 다음과 같습니다.
- 시롤리무스 + 칼시뉴린 억제제 + 프레드니손
- 시롤리무스 + 프레드니손
목표는 3상 시험에서 추가 비교를 위한 치료 요법을 선택하는 것입니다.
내러티브 설계: 의도는 만성 GVHD에 대한 초기 치료 시작 시 또는 만성 GVHD가 글루코코르티코이드 요법에 불응하거나 글루코코르티코이드 요법 및 여러 이차 전신 면역억제제에 만성적으로 의존하기 전에 피험자를 등록하는 것입니다. 환자는 이식 센터별로 계층화되고 두 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
151
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010-3000
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California San Diego Medical Center
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610-0277
- University of Florida College of Medicine (Shands)
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637-1470
- University of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105-2967
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University, Barnes Jewish Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, 미국, 10174
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Rochester, New York, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599-7305
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45236
- Jewish Hospital BMT Program
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-5061
- University Hospitals of Cleveland/ Case Western
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
- Oregon Health & Science University (A) and (P)
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas/MD Anderson CRC
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Texas Transplant Institute
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University/MCV Hospitals
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 적합한 후보는 고전적 만성 GVHD 또는 중첩 증후군(고전적 만성 및 급성 GVHD)이 있는 환자입니다. ; b) 이전에 치료를 받았지만 프레드니손 및/또는 칼시뉴린 억제제(CNI)를 사용한 초기 치료 ≤ 16주 후 반응이 불충분함 ± 추가적인 비시롤리무스 제제(만성 GVHD 진단 시 시작됨).
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있는 환자 또는 보호자.
- 가임 여성에게 피임법을 사용하겠다는 의사를 밝혔습니다.
- 연구 절차 및 보고 요건을 준수할 환자의 진술된 의지.
제외 기준:
- 후기 지속성 급성 GVHD 또는 재발성 급성 GVHD만 있는 환자.
- 0.5mg/kg/일 이상의 용량으로 프레드니손 요법을 시작할 수 없음.
- 만성 GVHD의 치료를 위해 시롤리무스를 받는 것(급성 GVHD의 예방 또는 치료를 위한 시롤리무스는 허용됨).
- 이미 시롤리무스(급성 GVHD의 예방 또는 치료를 위해)와 프레드니손 ≥ 0.25 mg/kg/일(또는 등가물) ± 추가 제제를 투여받고 있습니다.
- 16주 이상 동안 만성 GVHD에 대한 치료를 받고 있습니다.
- 적절한 항진균제 또는 항바이러스 요법에 반응하지 않는 침습성 진균 또는 바이러스 감염.
- 측정된 크레아티닌 청소율이 50 mL/min/1.73 미만으로 정의되는 부적절한 신장 기능 Cockcroft-Gault 공식(성인) 또는 Schwartz 공식(12세 이하)을 기준으로 한 m^2입니다. 성인: 예상 크레아티닌 청소율(eCCr)(mL/min/) = (140 - 연령) x 질량(kg) x (여성의 경우 0.85)/72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL; 크레아티닌 청소율(mL/min/1.73) m^2) = eCCr x 1.73/신체 표면적(BSA)(m^2); 어린이: eCCr(mL/분/1.73 m^2) = k x 키(cm) / 혈청 크레아티닌(mg/dL) k = 0.33(조산아), 0.45(만삭~1세), 0.55(1~12세).
- 경구 약물을 견딜 수 없음.
- 절대 호중구 수는 마이크로리터당 1500 미만입니다.
- 혈소판 수혈 요건.
- 임신(양성 혈청 β-HCG) 또는 모유 수유.
- 지속성, 진행성 또는 재발성 악성 종양에 대한 치료를 받는 경우.
- 정량적 분자 분석 이외의 방법으로 정의된 진행성 또는 재발성 악성 종양.
- 시롤리무스에 대해 알려진 과민증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 칼시뉴린 억제제
시롤리무스 + 칼시뉴린 억제제 + 프레드니손
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시롤리무스의 목표 혈청 수치는 3-12 ng/mL입니다. 타크로리무스의 목표 혈청 수치는 5-10 ng/mL입니다. 사이클로스포린의 목표 혈청 수치는 120-200ng/mL입니다. 프레드니손은 처음에 1mg/kg/일(또는 등가물)의 단일 이른 아침 용량으로 투여됩니다. 1mg/kg/일(또는 이에 상응하는 용량)의 프레드니손 투여가 금기인 경우 환자는 0.5-1mg/kg/일 사이에서 프레드니손을 시작할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 시롤리무스와 프레드니손
시롤리무스 + 프레드니손
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시롤리무스의 목표 혈청 수치는 3-12 ng/mL입니다. 프레드니손은 처음에 1mg/kg/일(또는 등가물)의 단일 이른 아침 용량으로 투여됩니다. 1 mg/kg/일(또는 이에 상응하는 용량)의 프레드니손 투여가 금기인 경우 환자는 0.5-1 mg/kg/일 사이에서 프레드니손을 시작할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 성공 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 24개월
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치료 성공은 2상에서 6개월에 평가되었고 이차 전신 면역억제 요법이 없는 완전 또는 부분 반응과 재발성 악성 종양 또는 사망이 없는 것으로 정의됩니다.
3상에서 치료 성공은 24개월에 평가되었고 이차 전신 면역억제 요법 없이 완전 반응을 보이고 재발성 악성 종양이나 사망이 없는 것으로 정의됩니다.
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무작위화 후 6개월 및 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존을 가진 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 24개월
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전체 생존은 모든 원인으로 인한 사망의 생존으로 정의됩니다.
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무작위화 후 6개월 및 24개월
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진행 없는 생존을 가진 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 24개월
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무진행 생존은 악성 재발 없이 생존하는 것으로 정의됩니다.
재발 및 사망은 이 끝점에 대한 실패로 간주됩니다.
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무작위화 후 6개월 및 24개월
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무장애 생존 참가자 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 24개월
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무장애 생존은 악성 진행 또는 만성 GVHD에 대한 2차 요법의 시작 없이 생존하는 것으로 정의됩니다.
진행, 만성 GVHD에 대한 2차 요법의 시작 및 사망은 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다.
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무작위화 후 6개월 및 24개월
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재발이 있는 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 24개월
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재발은 원발성 악성 종양의 재발로 정의됩니다.
죽음은 이 끝점에 대한 경쟁 위험으로 간주됩니다.
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무작위화 후 6개월 및 24개월
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2차 면역억제 요법을 시작한 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 6개월 및 24개월
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만성 GVHD에 대한 2차 면역억제 요법을 시작한 참가자의 비율이 설명되어 있습니다.
죽음은 이 끝점에 대한 경쟁 위험으로 간주됩니다.
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무작위화 후 6개월 및 24개월
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2년 후 전신 면역억제 요법을 중단한 참가자의 비율
기간: 무작위화 후 2년
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무작위화 후 2년까지 모든 전신 면역억제 요법을 중단한 참가자의 비율이 설명되어 있습니다.
죽음은 이 끝점에 대한 경쟁 위험으로 간주됩니다.
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무작위화 후 2년
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프레드니손 복용량
기간: 기준선, 무작위화 후 6개월 및 1년
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프레드니손의 일일 용량은 기준선, 6개월 및 무작위화 후 1년에 치료 부문별로 설명됩니다.
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기준선, 무작위화 후 6개월 및 1년
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기준선에서 프레드니손 용량의 변화
기간: 무작위화 후 6개월 및 1년
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무작위화 시점인 기준선으로부터 프레드니손의 1일 용량 변화는 무작위화 후 6개월 및 1년에 치료군에 의해 설명됩니다.
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무작위화 후 6개월 및 1년
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혈청 크레아티닌 수치
기간: 기준선, 무작위화 후 6개월 및 1년
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크레아티닌 수준은 기준선, 6개월 및 무작위화 후 1년에 치료군에 의해 설명됩니다.
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기준선, 무작위화 후 6개월 및 1년
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기준선에서 혈청 크레아티닌 수치의 변화
기간: 무작위화 후 6개월 및 1년
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기준선으로부터 크레아티닌 수준의 변화, 즉 무작위화 시간은 무작위화 후 6개월 및 1년에 치료 부문에 의해 설명됩니다.
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무작위화 후 6개월 및 1년
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환자가 보고한 만성 GVHD 중증도
기간: 기준선, 무작위화 후 6개월, 1년 및 2년
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만성 GVHD의 중증도에 대한 각 환자의 인식은 기준선과 무작위화 후 6개월, 1년 및 2년에 수집되었습니다.
심각도는 없음, 약함, 보통 및 심각으로 분류됩니다.
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기준선, 무작위화 후 6개월, 1년 및 2년
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제공자가 보고한 만성 GVHD 심각도
기간: 기준선, 무작위화 후 6개월, 1년 및 2년
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만성 GVHD의 중증도에 대한 각 환자의 간병인의 인식은 기준선과 무작위화 후 6개월, 1년 및 2년에 수집되었습니다.
심각도는 없음, 약함, 보통 및 심각으로 분류됩니다.
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기준선, 무작위화 후 6개월, 1년 및 2년
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NIH 합의 기준 만성 GVHD 심각도
기간: 기준선, 무작위화 후 6개월, 1년 및 2년
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만성 GVHD 중증도는 기준선과 2005년 NIH 합의 기준(Filipovich et al. 2005)에 따라 무작위 배정 후 6개월, 1년 및 2년에 결정되었습니다.
심각도는 없음, 약함, 보통 및 심각으로 분류됩니다.
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기준선, 무작위화 후 6개월, 1년 및 2년
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SF-36 물리적 구성 요소 요약
기간: 기준선, 무작위화 후 2개월, 6개월, 1년 및 2년
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의학적 결과 연구 SF-36 신체 구성 요소 요약(PCS)은 신체 건강을 측정하기 위한 SF-36의 하위 척도입니다.
0~100점으로 점수가 매겨지며 점수가 높을수록 웰빙 수준이 높음을 나타냅니다.
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기준선, 무작위화 후 2개월, 6개월, 1년 및 2년
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SF-36 정신 구성 요소 요약
기간: 기준선, 무작위화 후 2개월, 6개월, 1년 및 2년
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의학적 결과 연구 SF-36 정신 구성 요소 요약(MCS)은 정신 건강을 측정하기 위한 SF-36의 하위 척도입니다.
0~100점으로 점수가 매겨지며 점수가 높을수록 웰빙 수준이 높음을 나타냅니다.
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기준선, 무작위화 후 2개월, 6개월, 1년 및 2년
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FACT-BMT 점수
기간: 기준선, 무작위화 후 2개월, 6개월, 1년 및 2년
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FACT-BMT(Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant scale)는 골수 이식(BMT)이 환자의 신체적, 사회적/가족, 정서적, 기능적 웰빙에 미치는 영향을 평가하는 삶의 질 도구입니다. BMT 관련 문제를 고려합니다.
평가에는 37개의 질문이 있으며 각 질문은 0-4의 리커트 척도로 점수가 매겨집니다.
전체 점수는 질문의 점수를 더하여 계산되며 0-148 범위에 속하며 점수가 높을수록 전반적인 웰빙 수준이 높음을 나타냅니다.
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기준선, 무작위화 후 2개월, 6개월, 1년 및 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Carpenter PA, Logan BR, Lee SJ, Weisdorf DJ, Johnston L, Costa LJ, Kitko CL, Bolanos-Meade J, Sarantopoulos S, Alousi AM, Abhyankar S, Waller EK, Mendizabal A, Zhu J, O'Brien KA, Lazaryan A, Wu J, Nemecek ER, Pavletic SZ, Cutler CS, Horowitz MM, Arora M; BMT CTN.. A phase II/III randomized, multicenter trial of prednisone/sirolimus versus prednisone/ sirolimus/calcineurin inhibitor for the treatment of chronic graft-versus-host disease: BMT CTN 0801. Haematologica. 2018 Nov;103(11):1915-1924. doi: 10.3324/haematol.2018.195123. Epub 2018 Jun 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 2월 14일
연구 완료 (실제)
2018년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 4월 16일
처음 게시됨 (추정)
2010년 4월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BMTCTN0801
- U01HL069294 (미국 NIH 보조금/계약)
- 5U24CA076518 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01HL06929406 (기타 보조금/기금 번호: National Cancer Institute (NCI))
- BMT CTN 0801 (기타 식별자: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
결과는 원고로 출판됩니다.
IPD 공유 기간
참여 사이트에서 공식 연구 종료 후 6개월 이내.
IPD 공유 액세스 기준
대중에게 공개됨
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .