ADRB2 遺伝子の Gly16Arg 多型が長時間作用型ベータ アゴニストを投与されている小児の喘息コントロールに及ぼす影響

喘息は、2 歳から 18 歳までの 620 万人の子供に影響を与える小児期の最も一般的な慢性疾患であり、慢性疾患による不登校の最も一般的な原因です。 アフリカ系アメリカ人の子供は、ヨーロッパ系アメリカ人と比較して、喘息で入院する可能性が 3 ～ 4 倍高く、喘息で死亡する可能性が 4 ～ 6 倍高い。 この国の喘息による経済的負担は莫大で、2004 年には 160 億ドルを超えています。 喘息の治療法はありませんが、一般的に安全で症状のコントロールに効果的であることが示されているいくつかの薬が利用可能です。 ベータ 2 アゴニストは、最も一般的に使用される喘息薬です。 これらの薬を吸入すると、肺の細胞が弛緩し、喘息患者の呼吸が楽になります。 使用されているベータ アゴニストには、短時間作用型ベータ アゴニスト (SABA) と長時間作用型ベータ アゴニスト (LABA) の 2 種類があります。 SABA は、アルブテロールと同様に、胸部の緊張をすばやく緩和するために使用され、患者の呼吸を楽にします。 長時間作用型ベータ アゴニスト (LABA) は、患者の呼吸をより簡単に、より長期間にわたって助けます。 SABA の継続的な使用 (たとえば、アルブテロールを 1 日 3 ～ 4 回吸入する) は推奨されず、LABA の継続的な使用は、吸入コルチコステロイド (ICS) と併用する場合にのみ推奨されます。 ICS は、肺の炎症から保護するために喘息で使用される最も一般的に使用される薬です。 過去 50 年間の研究では、SABA、LABA、および ICS と LABA の組み合わせを継続して使用すると、ベータ アゴニストの効果が低下し、喘息発作の割合が増加し、肺の機能が低下することにより、一部の患者の喘息が悪化する可能性があることが示唆されています。効率的に働くこと、そして死。 最近の研究では、ベータ アゴニストの継続的な使用による喘息の悪化は、特定の遺伝子型を持つ個人で発生することが示唆されています。 遺伝子型とは、ベータ アゴニストが作用する肺のベータ 2 アドレナリン受容体 (b2AR) と呼ばれるタンパク質の形態を指します。 遺伝子構成の違いにより、b2AR にはさまざまな形態があります。 1 つのフォームは Arg16 遺伝子型と呼ばれ、もう 1 つのフォームは Gly16 遺伝子型と呼ばれます。 Gly16 遺伝子型と比較して、Arg16 遺伝子型の喘息患者は、SABA、LABA、または ICS+LABA の継続使用に関連する喘息悪化の影響を受けやすいようです。 ベータ アゴニストの使用に伴う喘息の悪化に対する遺伝子型の影響に関する研究のほとんどは、成人で実施されています。 少数の研究の結果は、小児は成人と比較してベータ アゴニストの慢性的な使用により喘息が悪化しやすく、Arg16 遺伝子型の小児は Gly16 遺伝子型の小児よりも喘息発作を起こしやすいことを示唆しています。 いくつかの証拠は、喘息の子供が ICS+LABA で治療されるべきではないことを示唆していますが、2000 年以降、喘息の子供が ICS 療法のみから ICS+LABA に切り替えられる割合が大幅に増加しています。 提案された研究によって提起された主要な問題は次のとおりです: ICS単独と比較して、ICS+LABAによる治療は、Gly16ホモ接合体ではなくArg16ホモ接合体として遺伝子型決定された喘息の子供の喘息の悪化を引き起こしますか? このプロジェクトの具体的な目的は、喘息の小児におけるICS+LABAの安全性を、遺伝子型に従って分離した場合に評価することです。 喘息の子供はスクリーニングされ、同意され、世話をする人 (親など) の同意が得られます。 唾液のサンプルが収集され、そこから遺伝子型決定の目的で遺伝物質 (DNA) が収集されます。 Arg16 遺伝子型が 45 人、Gly16 遺伝子型が 45 人の、合計 90 人のヨーロッパ系およびアフリカ系アメリカ人の子供が 16 週間治療を受けます。 各遺伝子型の半分は 16 週間 ICS のみを受けるようにランダムに割り当てられ、残りの半分は ICS+LABA を受けます。 16 週間の終わりに、ICS で開始した人は ICS+LABA を受け取り、最初に ICS+LABA を受け取った人は ICS だけを受け取ります。 治療前と治療中の月に 1 回、各参加者は診療所を訪れ、肺機能、喘息のコントロール状況、炎症のレベル、生活の質を評価する検査を受けます。 私たちの研究結果は、喘息の子供たちが薬物で治療される方法に大きな影響を与えることが期待されています. Arg16 遺伝子型が ICS 単独と比較して ICS+LABA を服用している場合に喘息が悪化することが研究の結果で示された場合、小児における併用の安全性には疑問があり、より多くの小児集団でテストして、これが有効かどうかを判断する必要があると結論付けます。人気のある組み合わせは、喘息の子供に使用する必要があります。 結果が両方の遺伝子型の組み合わせがICS治療と比較して喘息を悪化させないことを示した場合、組み合わせは少なくとも16週間は子供に安全に使用できると結論付けます.