Effect van Gly16Arg-polymorfisme in ADRB2-gen op astmacontrole bij kinderen die langwerkende bèta-agonisten krijgen

Astma is de meest voorkomende chronische kinderziekte die 6,2 miljoen kinderen tussen 2 en 18 jaar treft, en is de meest voorkomende oorzaak van schoolverzuim als gevolg van een chronische ziekte. Afro-Amerikaanse kinderen hebben 3 tot 4 keer meer kans om in het ziekenhuis te worden opgenomen voor astma en 4 tot 6 keer meer kans om te overlijden aan de ziekte in vergelijking met Europese Amerikanen. De economische last van astma in dit land is enorm, meer dan 16 miljard dollar in 2004. Hoewel er geen remedie is voor astma, zijn er verschillende medicijnen beschikbaar waarvan is aangetoond dat ze over het algemeen veilig en effectief zijn bij het beheersen van de symptomen. Bèta-2-agonisten zijn de meest gebruikte astmamedicijnen. Bij inademing ontspannen deze medicijnen de cellen in de longen, waardoor patiënten met astma gemakkelijker kunnen ademen. Twee typen bèta-agonisten die in gebruik zijn, zijn kortwerkende bèta-agonisten (SABA) en langwerkende bèta-agonisten (LABA). SABA wordt, net als albuterol, gebruikt om snel verlichting te bieden bij beklemming op de borst, waardoor patiënten gemakkelijker kunnen ademen. Langwerkende bèta-agonisten (LABA) helpen patiënten ook gemakkelijker en voor een langere tijd te ademen. Voortgezet gebruik van SABA (bijvoorbeeld albuterol 3 of 4 keer per dag inhaleren) wordt niet aanbevolen, en voortgezet gebruik van LABA wordt alleen aanbevolen als het samen met inhalatiecorticosteroïden (ICS) wordt gebruikt. ICS zijn het meest gebruikte medicijn bij astma dat beschermt tegen ontstekingen in de longen. Studies van de afgelopen 50 jaar suggereren dat voortgezet gebruik van SABA, LABA en de combinatie van ICS+LABA astma bij sommige patiënten kan verergeren door het effect van de bèta-agonisten te verminderen, het aantal astma-aanvallen te verhogen en het vermogen van de longen te verminderen. om efficiënt te werken, en de dood. Recente studies suggereren dat verergering van astma door voortgezet gebruik van bèta-agonisten optreedt bij personen met een bepaald genotype. Genotype verwijst naar de vorm van het eiwit, de bèta2-adrenerge receptor (b2AR) genoemd, in de long waarop bèta-agonisten werken. Vanwege verschillen in genetische samenstelling zijn er verschillende vormen van de b2AR. De ene vorm wordt het Arg16-genotype genoemd, de andere vorm wordt het Gly16-genotype genoemd. Vergeleken met Gly16-genotypes lijken patiënten met astma-genotype als Arg16 gevoeliger te zijn voor astma-verergering die in verband is gebracht met langdurig gebruik van SABA, LABA of ICS+LABA. De meeste onderzoeken naar de invloed van het genotype op de verergering van astma in verband met het gebruik van bèta-agonisten zijn uitgevoerd bij volwassenen. De resultaten van een klein aantal onderzoeken suggereren dat kinderen meer vatbaar zijn voor astma-verergering door chronisch gebruik van bèta-agonisten in vergelijking met volwassenen, en dat kinderen met het Arg16-genotype vatbaarder zijn voor astma-aanvallen dan kinderen met het Gly16-genotype. Er zijn aanwijzingen dat kinderen met astma niet met ICS+LABA mogen worden behandeld, maar sinds 2000 is de snelheid waarmee kinderen met astma overstappen van alleen ICS-therapie op ICS+LABA aanzienlijk toegenomen. De belangrijkste vraag van de voorgestelde studie is: veroorzaakt behandeling met ICS+LABA in vergelijking met ICS alleen verergering van astma bij kinderen met astma gegenotypeerd als Arg16-homozygoot maar niet bij Gly16-homozygoot? Het specifieke doel van het project is het evalueren van de veiligheid van ICS+LABA bij kinderen met astma, gescheiden volgens genotype. Kinderen met astma worden gescreend, ingestemd en hun verzorger (bijvoorbeeld ouder) geeft toestemming. Er wordt een speekselmonster afgenomen waaruit genetisch materiaal (DNA) wordt verzameld ten behoeve van genotypering. In totaal zullen 90 Europese en Afro-Amerikaanse kinderen, 45 Arg16- en 45 Gly16-genotypes, gedurende 16 weken worden behandeld. De helft van elk genotype wordt willekeurig toegewezen om gedurende 16 weken alleen ICS te krijgen, de andere helft krijgt ICS+LABA. Aan het einde van 16 weken krijgen degenen die met ICS beginnen ICS+LABA, terwijl degenen die eerst ICS+LABA hebben gekregen, alleen ICS nemen. Voor en eenmaal per maand tijdens de behandeling bezoekt elke deelnemer de kliniek om tests te ondergaan die de longfunctie beoordelen, hoe goed astma onder controle wordt gehouden, de mate van ontsteking en de kwaliteit van leven. De resultaten van ons onderzoek zullen naar verwachting een grote invloed hebben op de manier waarop kinderen met astma met medicijnen worden behandeld. Als uit de resultaten van ons onderzoek blijkt dat Arg16-genotypes erger astma hebben wanneer ze ICS+LABA gebruiken in vergelijking met alleen ICS, zullen we concluderen dat de veiligheid van de combinatie bij kinderen twijfelachtig is en moet worden getest bij een grotere populatie kinderen om te bepalen of dit het geval is. populaire combinatie moet worden gebruikt bij kinderen met astma. Als uit de resultaten blijkt dat de combinatie in beide genotypen astma niet verergert in vergelijking met ICS-behandeling, concluderen we dat de combinatie veilig is voor gebruik bij kinderen, in ieder geval gedurende 16 weken.