Effekt av Gly16Arg-polymorfisme i ADRB2-genet på astmakontroll hos barn som får langtidsvirkende beta-agonister

Astma er den vanligste kroniske barnesykdommen som rammer 6,2 millioner barn mellom 2 og 18 år, og er den vanligste årsaken til skolefravær på grunn av kronisk sykdom. Afroamerikanske barn har 3 til 4 ganger større sannsynlighet for å bli innlagt på sykehus for astma og 4 til 6 ganger større sannsynlighet for å dø av sykdommen sammenlignet med europeiske amerikanere. Den økonomiske byrden i dette landet fra astma er enorm, og oversteg 16 milliarder dollar i 2004. Selv om det ikke finnes noen kur for astma, er flere medisiner tilgjengelige som har vist seg å være generelt trygge og effektive for å kontrollere symptomer. Beta 2-agonister er de mest brukte astmamedisinene. Når de inhaleres disse stoffene slappe av celler i lungene, noe som hjelper pasienter med astma pusten lettere. To typer beta-agonister i bruk er korttidsvirkende beta-agonister (SABA) og langtidsvirkende beta-agonister (LABA). SABA, som albuterol, brukes til å gi rask lindring av stramming av brystet som hjelper pasienter til å puste lettere. Langtidsvirkende beta-agonister (LABA) hjelper også pasienter med å puste lettere og over lengre tid. Fortsatt bruk av SABA (for eksempel inhaler albuterol 3 eller 4 ganger daglig) anbefales ikke, og fortsatt bruk av LABA anbefales kun hvis det brukes sammen med inhalerte kortikosteroider (ICS). ICS er det mest brukte legemidlet som brukes ved astma som beskytter mot betennelse i lungene. Studier over de siste 50 årene tyder på at fortsatt bruk av SABA, LABA og kombinasjonen av ICS+LABA kan forverre astma hos noen pasienter ved å redusere effekten av beta-agonistene, øke frekvensen av astmaanfall, redusere lungens evne. å jobbe effektivt, og død. Nyere studier tyder på at astmaforverring ved fortsatt bruk av beta-agonister forekommer hos personer med en viss genotype. Genotype refererer til formen av proteinet, kalt beta2 adrenerge reseptoren (b2AR), i lungen som beta-agonister virker på. På grunn av forskjeller i genetisk sammensetning, er det forskjellige former for b2AR. Den ene formen kalles Arg16-genotypen, den andre formen kalles Gly16-genotypen. Sammenlignet med Gly16-genotyper, ser pasienter med astma genotypet som Arg16 ut til å være mer utsatt for astmaforverring som har vært assosiert med fortsatt bruk av SABA, LABA eller ICS+LABA. De fleste studiene av genotypes påvirkning på astmaforverring assosiert med bruk av beta-agonister er utført hos voksne. Resultatene fra et lite antall studier tyder på at barn er mer utsatt for astmaforverring fra bruk av kronisk beta-agonist sammenlignet med voksne, og at barn med Arg16-genotypen er mer utsatt for astmaanfall enn barn med Gly16-genotypen. Noen bevis tyder på at barn med astma ikke bør behandles med ICS+LABA, men siden 2000 har hastigheten der barn med astma går over fra ICS-terapi alene til ICS+LABA økt betydelig. Hovedspørsmålet som stilles av den foreslåtte studien er: Gir behandling med ICS+LABA sammenlignet med ICS alene forverring av astma hos barn med astma genotypet som Arg16-homozygoter, men ikke hos Gly16-homozygoter? Det spesifikke målet med prosjektet er å evaluere sikkerheten til ICS+LABA hos barn med astma når de separeres i henhold til genotype. Barn med astma vil bli screenet, få samtykke og omsorgspersonen deres (for eksempel foreldre) samtykke. En prøve av spytt vil bli samlet inn hvorfra genetisk materiale (DNA) vil bli samlet inn for genotyping. Totalt 90 europeiske og afroamerikanske barn, 45 Arg16 og 45 Gly16 genotyper, vil bli behandlet i 16 uker. Halvparten av hver genotype vil bli tilfeldig tildelt for å motta ICS alene i 16 uker, den andre halvparten vil motta ICS+LABA. Ved slutten av 16 uker vil de som begynner med ICS deretter motta ICS+LABA, mens de som først fikk ICS+LABA så vil ta ICS alene. Før og en gang i måneden under behandlingen vil hver deltaker besøke klinikken for å gjennomgå tester som vil vurdere lungefunksjon, hvor godt astma kontrolleres, betennelsesnivå og livskvalitet. Resultatene av vår studie forventes å ha stor innvirkning på måten barn med astma behandles med medikamenter. Hvis resultatene av vår studie viser at Arg16 genotyper har verre astma når de tar ICS+LABA sammenlignet med ICS alene, vil vi konkludere med at sikkerheten ved kombinasjon hos barn er tvilsom og bør testes i en større populasjon av barn for å avgjøre om dette populær kombinasjon bør brukes hos barn med astma. Dersom resultatene viser at kombinasjonen i begge genotypene ikke forverrer astma sammenlignet med ICS-behandling, vil vi konkludere med at kombinasjonen er trygg å bruke hos barn, i hvert fall i 16 uker.