ADRB2 基因 Gly16Arg 多态性对接受长效 β 受体激动剂的儿童哮喘控制的影响

哮喘是儿童时期最常见的慢性疾病，影响着 620 万 2 至 18 岁的儿童，并且是因慢性病缺勤的最常见原因。 与欧裔美国人相比，非裔美国儿童因哮喘住院的可能性高 3 至 4 倍，死于该病的可能性高 4 至 6 倍。 哮喘给这个国家带来的经济负担是巨大的，2004 年超过 160 亿美元。 虽然没有治愈哮喘的方法，但有几种药物已被证明在控制症状方面通常是安全和有效的。 Beta 2 激动剂是最常用的哮喘药物。 当吸入这些药物时，肺部细胞会松弛，这有助于哮喘患者呼吸更顺畅。 使用中的两种 β 激动剂是短效 β 激动剂 (SABA) 和长效 β 激动剂 (LABA)。 SABA 与沙丁胺醇一样，用于快速缓解胸闷，帮助患者更轻松地呼吸。 长效 β 受体激动剂 (LABA) 还可以帮助患者更轻松地呼吸更长时间。 不建议继续使用 SABA（例如，每天吸入沙丁胺醇 3 或 4 次），并且仅在与吸入皮质类固醇 (ICS) 一起使用时才建议继续使用 LABA。 ICS 是哮喘中最常用的药物，可防止肺部炎症。 过去 50 年的研究表明，继续使用 SABA、LABA 以及 ICS + LABA 的组合可能会通过降低 β 激动剂的作用、增加哮喘发作率、降低肺功能来使某些患者的哮喘恶化工作效率高，死。 最近的研究表明，具有特定基因型的个体会因持续使用 β 激动剂而恶化哮喘。 基因型指的是 β2 肾上腺素能受体 (b2AR) 在肺中的蛋白质形式，β 受体激动剂作用于此。 由于基因组成的差异，存在不同形式的 b2AR。 一种形式称为 Arg16 基因型，另一种形式称为 Gly16 基因型。 与 Gly16 基因型相比，基因分型为 Arg16 的哮喘患者似乎更容易出现与继续使用 SABA、LABA 或 ICS+LABA 相关的哮喘恶化。 大多数关于基因型对与使用 β 受体激动剂相关的哮喘恶化的影响的研究都是在成人中进行的。 少数研究结果表明，与成人相比，儿童更容易因长期使用 β 受体激动剂而恶化哮喘，并且具有 Arg16 基因型的儿童比具有 Gly16 基因型的儿童更容易发生哮喘发作。 一些证据表明，哮喘患儿不应接受 ICS+LABA 治疗，但自 2000 年以来，哮喘患儿从单纯 ICS 治疗转为 ICS+LABA 的比例显着增加。 拟议研究提出的主要问题是：与单独使用 ICS 相比，ICS+LABA 治疗是否会导致基因分型为 Arg16 纯合子而非 Gly16 纯合子的哮喘儿童的哮喘恶化？ 该项目的具体目标是评估 ICS + LABA 在根据基因型分离的哮喘儿童中的安全性。 将对患有哮喘的儿童进行筛查、同意并征得他们的看护人（例如父母）的同意。 将收集唾液样本，从中收集遗传物质 (DNA) 用于基因分型。 共有 90 名欧洲和非裔美国儿童，45 名 Arg16 和 45 名 Gly16 基因型，将接受为期 16 周的治疗。 每个基因型的一半将被随机分配单独接受 ICS 16 周，另一半将接受 ICS+LABA。 在 16 周结束时，开始使用 ICS 的患者将接受 ICS+LABA，而先接受 ICS+LABA 的患者将单独接受 ICS。 在治疗之前和治疗期间每月一次，每位参与者都将去诊所接受测试，以评估肺功能、哮喘控制情况、炎症水平和生活质量。 我们的研究结果预计将对哮喘儿童的药物治疗方式产生重大影响。 如果我们的研究结果表明 Arg16 基因型在服用 ICS + LABA 时比单独服用 ICS 时哮喘更严重，我们将得出结论，儿童联合用药的安全性值得怀疑，应该在更大的儿童人群中进行测试，以确定这是否流行的组合应该用于患有哮喘的儿童。 如果结果表明，与 ICS 治疗相比，两种基因型的组合不会使哮喘恶化，我们将得出结论，该组合可安全用于儿童，至少持续 16 周。