Az ADRB2 gén Gly16Arg polimorfizmusának hatása az asztma szabályozására olyan gyermekeknél, akik hosszú hatású béta-agonistákat kapnak

Az asztma a leggyakoribb krónikus gyermekkori betegség, amely 6,2 millió 2 és 18 év közötti gyermeket érint, és a krónikus betegségek miatti iskolai hiányzások leggyakoribb oka. Az afroamerikai gyerekek 3-4-szer nagyobb valószínűséggel kerülnek kórházba asztma miatt, és 4-6-szor nagyobb valószínűséggel halnak meg a betegségben, mint az európai amerikaiak. Ebben az országban az asztma okozta gazdasági teher óriási, 2004-ben meghaladta a 16 milliárd dollárt. Bár az asztmára nincs gyógymód, számos gyógyszer áll rendelkezésre, amelyekről bebizonyosodott, hogy általában biztonságosak és hatékonyak a tünetek kezelésében. A béta 2 agonisták a leggyakrabban használt asztma elleni gyógyszerek. Belélegezve ezek a gyógyszerek ellazítják a sejteket a tüdőben, ami megkönnyíti az asztmás betegek lélegzését. A használatban lévő béta-agonisták két típusa a rövid hatású béta-agonisták (SABA) és a hosszú hatású béta-agonisták (LABA). A SABA-t az albuterolhoz hasonlóan a mellkasi szorítás gyors enyhítésére használják, ami megkönnyíti a betegek légzését. A hosszú hatású béta-agonisták (LABA) is segítik a betegeket könnyebben és hosszabb ideig lélegezni. A SABA folyamatos alkalmazása (például az albuterol belégzése naponta 3 vagy 4 alkalommal) nem javasolt, és a LABA folytatása csak akkor javasolt, ha inhalációs kortikoszteroidokkal (ICS) együtt alkalmazzák. Az ICS az asztmában leggyakrabban használt gyógyszer, amely megvédi a tüdőgyulladást. Az elmúlt 50 év során végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a SABA, LABA és az ICS+LABA kombinációjának folyamatos alkalmazása egyes betegeknél ronthatja az asztmát azáltal, hogy csökkenti a béta-agonisták hatását, növeli az asztmás rohamok gyakoriságát, csökkenti a tüdő képességét. hatékonyan dolgozni, és a halál. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az asztma a béta-agonista folyamatos alkalmazása miatt bizonyos genotípusú egyéneknél rosszabbodik. A genotípus a béta-2 adrenerg receptornak (b2AR) nevezett fehérje formájára utal a tüdőben, amelyen a béta-agonisták dolgoznak. A genetikai felépítés különbségei miatt a b2AR különböző formái léteznek. Az egyik formát Arg16 genotípusnak, a másik formát Gly16 genotípusnak nevezik. A Gly16 genotípusokhoz képest az Arg16 genotípusú asztmában szenvedő betegek hajlamosabbak az asztma súlyosbodására, amely a SABA, LABA vagy ICS+LABA folyamatos használatához kapcsolódik. A genotípusnak a béta-agonista használatával összefüggő asztma súlyosbodására gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos legtöbb vizsgálatot felnőtteken végezték. Néhány tanulmány eredményei azt sugallják, hogy a gyermekek érzékenyebbek a krónikus béta-agonista-használat miatti asztma súlyosbodására, mint a felnőttek, és hogy az Arg16 genotípusú gyermekek hajlamosabbak az asztmás rohamokra, mint a Gly16 genotípusú gyermekek. Egyes bizonyítékok arra utalnak, hogy az asztmás gyermekeket nem szabad ICS+LABA-val kezelni, ám 2000 óta jelentősen megnőtt az asztmás gyermekek átállításának aránya az ICS-kezelésről az ICS+LABA-ra. A javasolt tanulmány által feltett fő kérdés: Az ICS+LABA-val végzett kezelés önmagában az ICS-hez képest okoz-e az asztma súlyosbodását Arg16 homozigótaként genotipizált asztmában szenvedő gyermekeknél, de a Gly16 homozigótáknál nem? A projekt konkrét célja az ICS+LABA biztonságosságának értékelése asztmás gyermekeknél genotípus szerinti elkülönítés esetén. Az asztmás gyermekeket kiszűrik, jóváhagyják, és gondozójuk (például szülő) beleegyezik. Nyálmintát gyűjtenek, amelyből genetikai anyagot (DNS-t) gyűjtenek a genotipizálás céljából. Összesen 90 európai és afroamerikai gyermeket, 45 Arg16 és 45 Gly16 genotípust kezelnek 16 héten keresztül. Mindegyik genotípus fele véletlenszerűen lesz beosztva, hogy 16 hétig egyedül kapjon ICS-t, a másik fele pedig ICS+LABA-t kap. A 16. hét végén az ICS-vel kezdõk ICS+LABA-t kapnak, míg azok, akik elõször kaptak ICS+LABA-t, csak az ICS-t kapják. A kezelés előtt és havonta egyszer minden résztvevő meglátogatja a klinikát, hogy megvizsgálja a tüdőfunkciót, az asztma kontrollálását, a gyulladás mértékét és az életminőséget. Vizsgálatunk eredményei várhatóan jelentős hatással lesznek az asztmás gyermekek gyógyszeres kezelésének módjára. Ha vizsgálatunk eredményei azt mutatják, hogy az Arg16 genotípusok rosszabb asztmában szenvednek, ha ICS+LABA-t szednek, mint az önmagában alkalmazott ICS-hez képest, akkor arra a következtetésre jutunk, hogy a kombináció biztonságossága gyermekeknél megkérdőjelezhető, és nagyobb gyermekpopuláción kell tesztelni annak megállapítására, hogy ez népszerű kombinációt kell alkalmazni asztmás gyermekeknél. Ha az eredmények azt mutatják, hogy a kombináció mindkét genotípusban nem rontja az asztmát az ICS-kezeléshez képest, akkor arra a következtetésre jutunk, hogy a kombináció biztonságosan használható gyermekeknél, legalább 16 hétig.