Effekt av Gly16Arg-polymorfism i ADRB2-genen på astmakontroll hos barn som får långverkande beta-agonister

Astma är den vanligaste kroniska barnsjukdomen som drabbar 6,2 miljoner barn mellan 2 och 18 år och är den vanligaste orsaken till skolfrånvaro på grund av kronisk sjukdom. Afroamerikanska barn löper 3 till 4 gånger större risk att läggas in på sjukhus för astma och 4 till 6 gånger större risk att dö av sjukdomen jämfört med europeiska amerikaner. Den ekonomiska bördan i detta land från astma är enorm och översteg 16 miljarder dollar 2004. Även om det inte finns något botemedel mot astma, finns flera läkemedel tillgängliga som har visat sig vara allmänt säkra och effektiva för att kontrollera symtom. Beta 2-agonister är de vanligaste astmaläkemedlen. När de inhaleras slappnar dessa läkemedel av cellerna i lungorna, vilket hjälper patienter med astma att andas lättare. Två typer av beta-agonister som används är kortverkande beta-agonister (SABA) och långverkande beta-agonister (LABA). SABA, liksom albuterol, används för att ge snabb lindring av bröstskärpningar som hjälper patienter att andas lättare. Långverkande beta-agonister (LABA) hjälper också patienter att andas lättare och under en längre tid. Fortsatt användning av SABA (till exempel inhalera albuterol 3 eller 4 gånger om dagen) rekommenderas inte, och fortsatt användning av LABA rekommenderas endast om det används tillsammans med inhalerade kortikosteroider (ICS). ICS är det mest använda läkemedlet vid astma som skyddar mot inflammation i lungan. Studier under de senaste 50 åren tyder på att fortsatt användning av SABA, LABA och kombinationen av ICS+LABA kan förvärra astma hos vissa patienter genom att minska effekten av beta-agonister, öka frekvensen av astmaanfall, minska förmågan i lungorna. att arbeta effektivt, och döden. Nyligen genomförda studier tyder på att astma förvärras av fortsatt användning av beta-agonister förekommer hos individer med en viss genotyp. Genotyp hänvisar till formen av proteinet, som kallas beta2-adrenerga receptorn (b2AR), i lungan som beta-agonister verkar på. På grund av skillnader i genetisk sammansättning finns det olika former av b2AR. En form kallas Arg16 genotyp den andra formen kallas Gly16 genotyp. Jämfört med Gly16-genotyper verkar patienter med astma genotypad som Arg16 vara mer mottagliga för astmaförsämring som har associerats med fortsatt användning av SABA, LABA eller ICS+LABA. De flesta studier av genotypens inverkan på astmaförsämring i samband med användning av beta-agonister har utförts på vuxna. Resultaten av ett litet antal studier tyder på att barn är mer mottagliga för försämring av astma från kronisk beta-agonistanvändning jämfört med vuxna, och att barn med Arg16 genotypen är mer mottagliga för astmaanfall än barn med genotypen Gly16. Vissa bevis tyder på att barn med astma inte bör behandlas med ICS+LABA, men sedan 2000 har den hastighet med vilken barn med astma byts från enbart ICS-terapi till ICS+LABA ökat markant. Den stora frågan som ställs av den föreslagna studien är: Orsakar behandling med ICS+LABA jämfört med enbart ICS förvärring av astma hos barn med astma genotypad som Arg16-homozygoter men inte hos Gly16-homozygoter? Det specifika syftet med projektet är att utvärdera säkerheten av ICS+LABA hos barn med astma när de separeras enligt genotyp. Barn med astma kommer att screenas, godkännas och deras vårdnadshavare (till exempel förälder) samtycker. Ett prov av saliv kommer att samlas in från vilket genetiskt material (DNA) kommer att samlas in för genotypning. Totalt 90 europeiska och afroamerikanska barn, 45 Arg16 och 45 Gly16 genotyper, kommer att behandlas i 16 veckor. Hälften av varje genotyp kommer att tilldelas slumpmässigt för att enbart få ICS under 16 veckor, den andra hälften kommer att få ICS+LABA. I slutet av 16 veckor kommer de som börjar med ICS att få ICS+LABA medan de som först fick ICS+LABA sedan tar ICS ensamma. Före och en gång i månaden under behandlingen kommer varje deltagare att besöka kliniken för att genomgå tester som utvärderar lungfunktion, hur väl astma kontrolleras, inflammationsnivå och livskvalitet. Resultaten av vår studie förväntas ha stor inverkan på hur barn med astma behandlas med läkemedel. Om resultaten av vår studie visar att Arg16-genotyper har värre astma när de tar ICS+LABA jämfört med enbart ICS kommer vi att dra slutsatsen att säkerheten för kombinationen hos barn är tveksam och bör testas i en större population av barn för att avgöra om detta populär kombination bör användas till barn med astma. Om resultaten visar att kombinationen i båda genotyperna inte förvärrar astma jämfört med ICS-behandling kommer vi att dra slutsatsen att kombinationen är säker att använda på barn, åtminstone under 16 veckor.