Efeito do polimorfismo Gly16Arg no gene ADRB2 no controle da asma em crianças recebendo beta-agonistas de longa duração

A asma é a doença crônica mais comum da infância, afetando 6,2 milhões de crianças entre 2 e 18 anos de idade, e é a causa mais comum de absenteísmo escolar por doença crônica. As crianças afro-americanas têm 3 a 4 vezes mais chances de serem hospitalizadas por asma e 4 a 6 vezes mais chances de morrer da doença em comparação com os americanos europeus. A carga econômica da asma neste país é enorme, ultrapassando US$ 16 bilhões em 2004. Embora não haja cura para a asma, estão disponíveis vários medicamentos que demonstraram ser geralmente seguros e eficazes no controle dos sintomas. Os agonistas beta 2 são os medicamentos para asma mais comumente usados. Quando inalados, esses medicamentos relaxam as células dos pulmões, o que ajuda os pacientes com asma a respirar mais facilmente. Dois tipos de beta-agonistas em uso são os beta-agonistas de ação curta (SABA) e os beta-agonistas de ação prolongada (LABA). O SABA, como o albuterol, é usado para fornecer alívio rápido do aperto no peito, o que ajuda os pacientes a respirar mais facilmente. Os beta-agonistas de ação prolongada (LABA) também ajudam os pacientes a respirar com mais facilidade e por um período de tempo mais longo. O uso contínuo de SABA (por exemplo, inalação de albuterol 3 ou 4 vezes ao dia) não é recomendado, e o uso contínuo de LABA é recomendado apenas se usado em conjunto com corticosteroides inalatórios (ICS). Os ICS são os medicamentos mais usados ​​na asma que protegem contra a inflamação no pulmão. Estudos nos últimos 50 anos sugerem que o uso contínuo de SABA, LABA e a combinação de ICS+LABA pode piorar a asma em alguns pacientes, reduzindo o efeito dos beta-agonistas, aumentando a taxa de ataques de asma, diminuindo a capacidade do pulmão trabalhar eficientemente e a morte. Estudos recentes sugerem que a piora da asma pelo uso continuado de beta-agonistas ocorre em indivíduos com um determinado genótipo. O genótipo refere-se à forma da proteína, chamada de receptor adrenérgico beta2 (b2AR), no pulmão em que os agonistas beta atuam. Devido a diferenças na composição genética, existem diferentes formas de b2AR. Uma forma é chamada de genótipo Arg16 e a outra forma é chamada de genótipo Gly16. Em comparação com os genótipos Gly16, os pacientes com asma genotipada como Arg16 parecem ser mais suscetíveis à piora da asma que tem sido associada ao uso contínuo de SABA, LABA ou ICS+LABA. A maioria dos estudos sobre a influência do genótipo na piora da asma associada ao uso de beta-agonistas foi realizada em adultos. Os resultados de um pequeno número de estudos sugerem que as crianças são mais suscetíveis ao agravamento da asma pelo uso crônico de beta-agonistas em comparação aos adultos, e que as crianças com o genótipo Arg16 são mais suscetíveis a ter ataques de asma do que as crianças com o genótipo Gly16. Algumas evidências sugerem que crianças com asma não devem ser tratadas com CI + LABA, mas desde 2000, a taxa na qual crianças com asma mudam da terapia com CI sozinho para CI + LABA aumentou significativamente. A grande questão colocada pelo estudo proposto é: o tratamento com ICS+LABA comparado ao ICS sozinho causa piora da asma em crianças com asma genotipadas como homozigotos Arg16, mas não em homozigotos Gly16? O objetivo específico do projeto é avaliar a segurança de ICS+LABA em crianças com asma quando separadas por genótipo. As crianças com asma serão triadas, consentidas e seus cuidadores (pais, por exemplo) consentiram. Será coletada uma amostra de saliva da qual será coletado material genético (DNA) para fins de genotipagem. Um total de 90 crianças européias e afro-americanas, 45 genótipos Arg16 e 45 Gly16, serão tratadas por 16 semanas. Metade de cada genótipo será designada aleatoriamente para receber apenas ICS por 16 semanas, a outra metade receberá ICS+LABA. Ao final de 16 semanas, aqueles que começaram com ICS receberão ICS+LABA, enquanto aqueles que receberam ICS+LABA primeiro receberão ICS sozinho. Antes e uma vez por mês durante o tratamento, cada participante vai ao ambulatório para fazer exames que vão avaliar a função pulmonar, o controle da asma, o nível de inflamação e a qualidade de vida. Espera-se que os resultados do nosso estudo tenham um grande impacto na forma como as crianças com asma estão sendo tratadas com medicamentos. Se os resultados do nosso estudo mostrarem que os genótipos Arg16 têm pior asma quando estão tomando ICS+LABA em comparação com ICS sozinho, concluiremos que a segurança da combinação em crianças é questionável e deve ser testada em uma população maior de crianças para determinar se isso combinação popular deve ser usada em crianças com asma. Se os resultados mostrarem que a combinação de ambos os genótipos não piora a asma em comparação com o tratamento com ICS, concluiremos que a combinação é segura para uso em crianças, pelo menos por 16 semanas.