Влияние полиморфизма Gly16Arg в гене ADRB2 на контроль астмы у детей, получающих бета-агонисты длительного действия

Астма является наиболее распространенным хроническим заболеванием детского возраста, поражающим 6,2 миллиона детей в возрасте от 2 до 18 лет, и является наиболее частой причиной пропуска занятий в школе из-за хронического заболевания. Афроамериканские дети в 3–4 раза чаще госпитализируются с астмой и в 4–6 раз чаще умирают от этой болезни по сравнению с американцами европейского происхождения. Экономическое бремя в этой стране от астмы огромно, превысив 16 миллиардов долларов в 2004 году. Хотя лекарства от астмы не существует, существует несколько препаратов, которые, как было показано, в целом безопасны и эффективны в борьбе с симптомами. Агонисты бета-2 являются наиболее часто используемыми препаратами от астмы. При вдыхании эти препараты расслабляют клетки легких, что облегчает дыхание больных астмой. Используются два типа бета-агонистов: бета-агонисты короткого действия (SABA) и бета-агонисты длительного действия (LABA). SABA, как и альбутерол, используются для быстрого снятия напряжения в груди, что помогает пациентам легче дышать. Бета-агонисты длительного действия (ДДБА) также помогают пациентам дышать легче и в течение более длительного периода времени. Продолжение применения БАДД (например, вдыхание альбутерола 3–4 раза в день) не рекомендуется, а ДДБА рекомендуется только в сочетании с ингаляционными кортикостероидами (ИГКС). ICS являются наиболее часто используемыми препаратами, используемыми при астме, которые защищают от воспаления в легких. Исследования, проведенные за последние 50 лет, показывают, что продолжительное применение КДБА, ДДБА и комбинации ИГКС+ДДБА может усугубить течение астмы у некоторых пациентов за счет снижения эффекта бета-агонистов, повышения частоты приступов астмы, снижения способности легких работать эффективно, и смерть. Недавние исследования предполагают, что ухудшение астмы при продолжительном использовании бета-агонистов происходит у лиц с определенным генотипом. Генотип относится к форме белка, называемого бета2-адренергическим рецептором (b2AR), в легких, на который воздействуют бета-агонисты. Из-за различий в генетическом составе существуют разные формы b2AR. Одна форма называется генотипом Arg16, другая форма называется генотипом Gly16. По сравнению с генотипами Gly16, пациенты с астмой с генотипом Arg16, по-видимому, более подвержены ухудшению течения астмы, которое было связано с продолжительным применением КДБА, ДДБА или ИКС+ДДБА. Большинство исследований влияния генотипа на ухудшение течения астмы, связанное с применением бета-агонистов, было проведено у взрослых. Результаты небольшого числа исследований показывают, что дети более восприимчивы к ухудшению состояния астмы при постоянном применении бета-агонистов по сравнению со взрослыми, и что дети с генотипом Arg16 более подвержены приступам астмы, чем дети с генотипом Gly16. Некоторые данные свидетельствуют о том, что детей с астмой не следует лечить ИГКС + ДДБА, однако с 2000 года частота перевода детей с астмой с терапии только ИГКС на ИГКС + ДДБА значительно увеличилась. Основной вопрос, поставленный в предлагаемом исследовании, заключается в следующем: вызывает ли лечение ICS+LABA по сравнению с монотерапией ICS ухудшение течения астмы у детей с астмой, генотипированных как гомозиготы по Arg16, но не как гомозиготы по Gly16? Конкретной целью проекта является оценка безопасности ИКС+ДДБА у детей с астмой при разделении по генотипу. Дети с астмой будут обследованы, получат согласие и согласие их опекуна (например, родителя). Будет взят образец слюны, из которого будет собран генетический материал (ДНК) для целей генотипирования. В общей сложности 90 европейских и афроамериканских детей, 45 генотипов Arg16 и 45 Gly16, будут лечиться в течение 16 недель. Половина каждого генотипа будет случайным образом назначена для получения только ICS в течение 16 недель, другая половина будет получать ICS + LABA. По истечении 16 недель те, кто начал с ICS, затем получат ICS + LABA, а те, кто сначала получил ICS + LABA, затем будут принимать только ICS. До и один раз в месяц во время лечения каждый участник будет посещать клинику для прохождения тестов, которые оценят функцию легких, насколько хорошо контролируется астма, уровень воспаления и качество жизни. Ожидается, что результаты нашего исследования окажут большое влияние на то, как дети с астмой лечатся лекарствами. Если результаты нашего исследования покажут, что генотипы Arg16 имеют более тяжелую астму, когда они принимают ICS + LABA по сравнению с монотерапией ICS, мы придем к выводу, что безопасность комбинации у детей сомнительна и должна быть проверена на большей популяции детей, чтобы определить, действительно ли это популярная комбинация должна использоваться у детей с астмой. Если результаты показывают, что комбинация обоих генотипов не ухудшает течение астмы по сравнению с лечением ИГКС, мы делаем вывод, что комбинация безопасна для использования у детей, по крайней мере, в течение 16 недель.