Effet du polymorphisme Gly16Arg dans le gène ADRB2 sur le contrôle de l'asthme chez les enfants recevant des bêta-agonistes à longue durée d'action

L'asthme est la maladie chronique la plus courante de l'enfance, affectant 6,2 millions d'enfants âgés de 2 à 18 ans, et est la cause la plus fréquente d'absentéisme scolaire dû à une maladie chronique. Les enfants afro-américains sont 3 à 4 fois plus susceptibles d'être hospitalisés pour l'asthme et 4 à 6 fois plus susceptibles de mourir de la maladie que les Américains européens. Le fardeau économique de l'asthme dans ce pays est énorme, dépassant 16 milliards de dollars en 2004. Bien qu'il n'y ait pas de remède contre l'asthme, plusieurs médicaments disponibles se sont révélés généralement sûrs et efficaces pour contrôler les symptômes. Les bêta-2 agonistes sont les médicaments contre l'asthme les plus couramment utilisés. Lorsqu'ils sont inhalés, ces médicaments détendent les cellules des poumons, ce qui aide les patients asthmatiques à respirer plus facilement. Deux types de bêta-agonistes utilisés sont les bêta-agonistes à courte durée d'action (SABA) et les bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA). Les SABA, comme l'albutérol, sont utilisés pour soulager rapidement l'oppression thoracique, ce qui aide les patients à mieux respirer. Les bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) aident également les patients à respirer plus facilement et plus longtemps. L'utilisation continue de SABA (par exemple, inhaler l'albutérol 3 ou 4 fois par jour) n'est pas recommandée, et l'utilisation continue de LABA n'est recommandée que si elle est utilisée avec des corticostéroïdes inhalés (CSI). Les CSI sont le médicament le plus couramment utilisé dans l'asthme qui protège contre l'inflammation des poumons. Des études menées au cours des 50 dernières années suggèrent que l'utilisation continue de SABA, LABA et la combinaison ICS + BALA peut aggraver l'asthme chez certains patients en réduisant l'effet des bêta-agonistes, en augmentant le taux de crises d'asthme, en diminuant la capacité du poumon travailler efficacement, et la mort. Des études récentes suggèrent que l'aggravation de l'asthme par l'utilisation continue de bêta-agonistes se produit chez les personnes présentant un certain génotype. Le génotype fait référence à la forme de la protéine, appelée récepteur bêta2 adrénergique (b2AR), dans le poumon sur lequel agissent les bêta-agonistes. En raison des différences de constitution génétique, il existe différentes formes de b2AR. Une forme est appelée génotype Arg16, l'autre forme est appelée génotype Gly16. Par rapport aux génotypes Gly16, les patients asthmatiques génotypés comme Arg16 semblent être plus sensibles à l'aggravation de l'asthme qui a été associée à l'utilisation continue de SABA, LABA ou ICS + LABA. La plupart des études sur l'influence du génotype sur l'aggravation de l'asthme associée à l'utilisation de bêta-agonistes ont été réalisées chez l'adulte. Les résultats d'un petit nombre d'études suggèrent que les enfants sont plus sensibles à l'aggravation de l'asthme par l'utilisation chronique de bêta-agonistes que les adultes, et que les enfants porteurs du génotype Arg16 sont plus susceptibles d'avoir des crises d'asthme que les enfants porteurs du génotype Gly16. Certaines preuves suggèrent que les enfants asthmatiques ne devraient pas être traités avec ICS + BALA, mais depuis 2000, le taux auquel les enfants asthmatiques sont passés d'un traitement CSI seul à ICS + BALA a considérablement augmenté. La question majeure posée par l'étude proposée est la suivante : le traitement par CSI + BALA par rapport aux CSI seuls entraîne-t-il une aggravation de l'asthme chez les enfants asthmatiques génotypés comme homozygotes Arg16 mais pas chez les homozygotes Gly16 ? L'objectif spécifique du projet est d'évaluer la sécurité des ICS+LABA chez les enfants asthmatiques lorsqu'ils sont séparés selon le génotype. Les enfants asthmatiques seront dépistés, seront acceptés et leur tuteur (parent, par exemple) consentira. Un échantillon de salive sera prélevé à partir duquel du matériel génétique (ADN) sera prélevé à des fins de génotypage. Au total, 90 enfants européens et afro-américains, 45 génotypes Arg16 et 45 Gly16, seront traités pendant 16 semaines. La moitié de chaque génotype sera assignée au hasard pour recevoir ICS seul pendant 16 semaines, l'autre moitié recevra ICS + BALA. Au bout de 16 semaines, ceux qui commencent par ICS recevront ensuite ICS+LABA tandis que ceux qui ont reçu ICS+LABA en premier prendront ensuite ICS seuls. Avant et une fois par mois pendant le traitement, chaque participant se rendra à la clinique pour subir des tests qui évalueront la fonction pulmonaire, la maîtrise de l'asthme, le niveau d'inflammation et la qualité de vie. Les résultats de notre étude devraient avoir un impact majeur sur la façon dont les enfants asthmatiques sont traités avec des médicaments. Si les résultats de notre étude montrent que les génotypes Arg16 ont un pire asthme lorsqu'ils prennent ICS + BALA par rapport aux ICS seuls, nous conclurons que l'innocuité de l'association chez les enfants est discutable et devrait être testée sur une plus grande population d'enfants pour déterminer si cela combinaison populaire devrait être utilisée chez les enfants souffrant d'asthme. Si les résultats montrent que l'association des deux génotypes n'aggrave pas l'asthme par rapport au traitement par CSI, nous conclurons que l'association peut être utilisée sans danger chez les enfants, au moins pendant 16 semaines.