Efecto del polimorfismo Gly16Arg en el gen ADRB2 sobre el control del asma en niños que reciben agonistas beta de acción prolongada

El asma es la enfermedad crónica más frecuente de la infancia que afecta a 6,2 millones de niños de entre 2 y 18 años, y es la causa más frecuente de ausentismo escolar por enfermedad crónica. Los niños afroamericanos tienen de 3 a 4 veces más probabilidades de ser hospitalizados por asma y de 4 a 6 veces más probabilidades de morir a causa de la enfermedad en comparación con los estadounidenses de origen europeo. La carga económica del asma en este país es enorme, superando los $16 mil millones en 2004. Aunque no existe una cura para el asma, hay varios medicamentos disponibles que han demostrado ser generalmente seguros y efectivos para controlar los síntomas. Los agonistas beta 2 son los medicamentos para el asma más utilizados. Cuando se inhalan, estos medicamentos relajan las células de los pulmones, lo que ayuda a los pacientes con asma a respirar más fácilmente. Dos tipos de agonistas beta en uso son los agonistas beta de acción corta (SABA) y los agonistas beta de acción prolongada (LABA). Los SABA, como el albuterol, se utilizan para proporcionar un alivio rápido de la opresión en el pecho, lo que ayuda a los pacientes a respirar mejor. Los agonistas beta de acción prolongada (LABA, por sus siglas en inglés) también ayudan a los pacientes a respirar más fácilmente y durante un período de tiempo más prolongado. No se recomienda el uso continuo de SABA (por ejemplo, inhalar albuterol 3 o 4 veces al día), y solo se recomienda el uso continuo de LABA si se usa junto con corticosteroides inhalados (ICS). Los ICS son el fármaco más utilizado en el asma que protege contra la inflamación en el pulmón. Los estudios de los últimos 50 años sugieren que el uso continuo de SABA, LABA y la combinación de ICS+LABA pueden empeorar el asma en algunos pacientes al reducir el efecto de los agonistas beta, aumentar la tasa de ataques de asma y disminuir la capacidad del pulmón. para trabajar eficientemente, y la muerte. Estudios recientes sugieren que el empeoramiento del asma por el uso continuado de agonistas beta ocurre en individuos con cierto genotipo. El genotipo se refiere a la forma de la proteína, llamada receptor adrenérgico beta2 (b2AR), en el pulmón sobre la que actúan los agonistas beta. Debido a las diferencias en la composición genética, existen diferentes formas de b2AR. Una forma se denomina genotipo Arg16 y la otra forma se denomina genotipo Gly16. En comparación con los genotipos Gly16, los pacientes con asma genotipados como Arg16 parecen ser más susceptibles al empeoramiento del asma asociado con el uso continuado de SABA, LABA o ICS+LABA. La mayoría de los estudios sobre la influencia del genotipo en el empeoramiento del asma asociado con el uso de agonistas beta se han realizado en adultos. Los resultados de una pequeña cantidad de estudios sugieren que los niños son más susceptibles al empeoramiento del asma por el uso crónico de agonistas beta en comparación con los adultos, y que los niños con el genotipo Arg16 son más susceptibles a sufrir ataques de asma que los niños con el genotipo Gly16. Cierta evidencia sugiere que los niños con asma no deben ser tratados con ICS+LABA; sin embargo, desde el año 2000, la tasa en la que los niños con asma cambian del tratamiento con ICS solo a ICS+LABA ha aumentado significativamente. La pregunta principal planteada por el estudio propuesto es: ¿El tratamiento con ICS+LABA en comparación con ICS solo causa un empeoramiento del asma en niños con asma genotipados como homocigotos Arg16 pero no en homocigotos Gly16? El objetivo específico del proyecto es evaluar la seguridad de ICS+LABA en niños con asma cuando se separan según el genotipo. Los niños con asma serán examinados, recibirán su consentimiento y su cuidador (padre, por ejemplo) dará su consentimiento. Se recogerá una muestra de saliva de la que se recogerá material genético (ADN) con el fin de realizar el genotipado. Un total de 90 niños europeos y afroamericanos, 45 genotipos Arg16 y 45 Gly16, serán tratados durante 16 semanas. La mitad de cada genotipo se asignará al azar para recibir ICS solo durante 16 semanas, la otra mitad recibirá ICS+LABA. Al final de las 16 semanas, aquellos que comienzan con ICS recibirán ICS+LABA mientras que aquellos que recibieron ICS+LABA primero recibirán ICS solo. Antes y una vez al mes durante el tratamiento, cada participante visitará la clínica para someterse a pruebas que evaluarán la función pulmonar, el control del asma, el nivel de inflamación y la calidad de vida. Se espera que los resultados de nuestro estudio tengan un gran impacto en la forma en que los niños con asma están siendo tratados con medicamentos. Si los resultados de nuestro estudio muestran que los genotipos Arg16 tienen peor asma cuando toman ICS+LABA en comparación con ICS solos, concluiremos que la seguridad de la combinación en niños es cuestionable y debe probarse en una población más grande de niños para determinar si esto combinación popular se debe utilizar en niños con asma. Si los resultados muestran que la combinación en ambos genotipos no empeora el asma en comparación con el tratamiento con ICS, concluiremos que la combinación es segura para usar en niños, al menos durante 16 semanas.