ADRB2 유전자의 Gly16Arg 다형성이 지속형 베타 작용제를 투여받은 소아의 천식 조절에 미치는 영향

천식은 2세에서 18세 사이의 620만 명의 어린이에게 영향을 미치는 가장 흔한 소아 만성 질환이며, 만성 질환으로 인한 학교 결석의 가장 흔한 원인입니다. 아프리카계 미국인 어린이는 유럽계 미국인에 비해 천식으로 입원할 확률이 3~4배, 천식으로 사망할 확률이 4~6배 더 높습니다. 천식으로 인한 이 나라의 경제적 부담은 막대하여 2004년에는 160억 달러를 넘어섰습니다. 천식에 대한 치료법은 없지만 일반적으로 증상을 조절하는 데 안전하고 효과적인 것으로 밝혀진 몇 가지 약물이 있습니다. 베타 2 작용제는 가장 일반적으로 사용되는 천식 약물입니다. 이 약물을 흡입하면 폐의 세포를 이완시켜 천식 환자의 호흡을 더 쉽게 돕습니다. 사용 중인 두 가지 유형의 베타 작용제는 속효성 베타 작용제(SABA)와 지속성 베타 작용제(LABA)입니다. 알부테롤과 같은 SABA는 환자가 더 쉽게 호흡할 수 있도록 도와주는 가슴 수축을 빠르게 완화하는 데 사용됩니다. LABA(Long-acting beta agonists)는 또한 환자가 더 쉽고 더 오랫동안 호흡할 수 있도록 도와줍니다. 지속적인 SABA 사용(예: 하루 3~4회 알부테롤 흡입)은 권장되지 않으며 LABA의 지속적인 사용은 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 함께 사용하는 경우에만 권장됩니다. ICS는 폐의 염증을 예방하는 천식에 사용되는 가장 일반적으로 사용되는 약물입니다. 지난 50년 동안의 연구에 따르면 SABA, LABA 및 ICS+LABA의 조합을 계속 사용하면 베타 작용제의 효과를 감소시키고 천식 발작 속도를 증가시키며 폐 기능을 감소시켜 일부 환자의 천식을 악화시킬 수 있습니다. 효율적으로 일하고 죽음. 최근 연구에 따르면 베타 작용제를 계속 사용하면 천식 악화가 특정 유전자형을 가진 개인에게서 발생합니다. 유전자형은 베타 작용제가 작용하는 폐에서 베타2 아드레날린성 수용체(b2AR)라고 하는 단백질의 형태를 나타냅니다. 유전자 구성의 차이 때문에 b2AR의 다양한 형태가 있습니다. 한 형태는 Arg16 유전자형이라고 하고 다른 형태는 Gly16 유전자형이라고 합니다. Gly16 유전자형과 비교하여, Arg16으로 유전자형이 지정된 천식 환자는 SABA, LABA 또는 ICS+LABA를 계속 사용하는 것과 관련된 천식 악화에 더 민감한 것으로 보입니다. 베타 작용제 사용과 관련된 천식 악화에 대한 유전자형의 영향에 대한 대부분의 연구는 성인에서 수행되었습니다. 소수의 연구 결과에 따르면 어린이는 성인에 비해 만성 베타 작용제 사용으로 인해 악화되는 천식에 더 취약하고 Arg16 유전자형을 가진 어린이는 Gly16 유전자형을 가진 어린이보다 천식 발작에 더 취약합니다. 일부 증거에 따르면 천식이 있는 소아는 ICS+LABA로 치료하면 안 되지만 2000년 이후 천식이 있는 소아가 ICS 단독 요법에서 ICS+LABA로 전환하는 비율이 크게 증가했습니다. 제안된 연구에서 제기된 주요 질문은 다음과 같습니다. ICS 단독 치료와 비교하여 ICS+LABA로 치료하면 Arg16 동형접합체로 유전형이 지정되었지만 Gly16 동형접합체로 분류된 천식이 있는 소아에서 천식이 악화됩니까? 이 프로젝트의 구체적인 목표는 유전자형에 따라 분리될 때 천식이 있는 소아에서 ICS+LABA의 안전성을 평가하는 것입니다. 천식을 앓고 있는 어린이는 선별 검사를 받고 동의하며 보호자(예: 부모)의 동의를 받습니다. 유전형 분석을 위해 유전 물질(DNA)을 수집할 타액 샘플을 수집합니다. 총 90명의 유럽 및 아프리카계 미국인 어린이, 45개의 Arg16 및 45개의 Gly16 유전자형이 16주 동안 치료될 것입니다. 각 유전자형의 절반은 16주 동안 ICS만 받도록 무작위로 할당되고 나머지 절반은 ICS+LABA를 받게 됩니다. 16주가 끝나면 ICS로 시작하는 사람은 ICS+LABA를 받고 ICS+LABA를 먼저 받은 사람은 ICS만 받습니다. 치료 전과 치료 중 한 달에 한 번 각 참가자는 폐 기능, 천식이 얼마나 잘 조절되고 있는지, 염증 수준 및 삶의 질을 평가하는 검사를 받기 위해 클리닉을 방문합니다. 우리 연구의 결과는 천식이 있는 어린이가 약물로 치료받는 방식에 큰 영향을 미칠 것으로 예상됩니다. 연구 결과에서 Arg16 유전자형이 ICS 단독에 비해 ICS+LABA를 복용할 때 천식이 악화되는 것으로 나타나면 어린이의 조합 안전성이 의심스럽다는 결론을 내릴 것이며 더 많은 어린이 집단에서 테스트하여 이것이 천식이 있는 어린이에게 인기 있는 조합을 사용해야 합니다. 결과에서 두 유전자형의 조합이 ICS 치료와 비교하여 천식을 악화시키지 않는 것으로 나타나면 조합이 적어도 16주 동안 어린이에게 사용하기에 안전하다고 결론을 내릴 것입니다.