ダウン症の若年成人の認知能力を高める塩酸メマンチンの有効性と安全性
ダウン症の若年成人の認知能力向上に対する塩酸メマンチンの有効性、忍容性、安全性に関する16週間のランダム化二重盲検プラセボ対照評価
調査の概要
詳細な説明
ダウン症候群は 21 番染色体のトリソミーの結果であり、遺伝的に定義される知的障害の最も一般的な原因です。 米国におけるダウン症患者の推定数は約 30 万人であり、ダウン症患者の平均余命の伸びが予測されるため、この数字は今後も増加すると予想されています。 この人口傾向はダウン症候群患者の一般的な健康管理の改善を反映していますが、この遺伝的状態の病因と心理的および神経学的要素の潜在的な治療法についての理解は並行して進んでいません。 これらには、さまざまな程度の知的障害、一般集団と比較した発作障害の発生率の増加、運動機能障害（筋緊張低下を含む）、眼球運動機能および前庭機能の異常、実質的な視覚障害、アルツハイマー病と区別できない神経病理、および大うつ病の発生率の増加が含まれます。そして成人の認知症。
過去 15 年間にわたり、ダウン症に関連する特定の形質の定量的説明の進歩、出生後も生存可能なダウン症の異数体マウス モデルの利用可能化、およびヒトとマウスのゲノムについてのますます高度な知識がこの分野の研究者に提供されてきました。基礎研究と臨床研究の間のギャップを埋める現実的な機会が得られます。
ダウン症候群の人は比較的高いレベルの社会的知性と手続き的学習を維持していますが、多くの場合、宣言的記憶または明示的記憶が著しく損なわれています。 驚くことではないが、陳述記憶に関連する脳構造、すなわち側頭葉内側の海馬および海馬傍領域は、ダウン症候群の人で最も深刻な影響を受ける。 これらの欠陥の性質から、海馬機能を標的とした治療は、ダウン症候群の人に見られる認知欠陥の改善に特に有効であり、その結果、彼らの生活の質が向上することが示唆されています。
グルタミン酸作動性ニューロンは、脳内の主要な興奮系を形成し、多くの生理学的機能において極めて重要な役割を果たしています。 グルタミン酸の生理学的役割とは別に、その受容体の過剰な活性化は神経機能不全を引き起こし、さらには損傷や死を引き起こす可能性もあります。 グルタミン酸受容体の過剰な活性化に起因する細胞死は「興奮毒性」と呼ばれており、脳卒中や外傷などの急性傷害で発生すると考えられていますが、アルツハイマー病などの慢性神経変性疾患にも関連している可能性があります。 N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体（NMDAR）媒介グルタミン酸興奮毒性は、Aβ誘発性ニューロン死において主要な役割を果たしていると考えられている。 この考えは、アルツハイマー病に対するグルタミン酸作動性仮説（コリン作動性仮説とは対照的に）の基礎の一部です。
メマンチンは、アルツハイマー病の治療に有効であることが報告されている NMDAR アンタゴニストです。 ドイツおよび欧州連合のほとんどの地域で 20 年以上にわたって利用可能です。 最近、米国で中等度から重度の認知症の治療薬として承認されました。 塩酸メマンチンの化学名は、1-アミノ-3,5-ジメチルアダマンタン塩酸塩です。 メマンチンは、非競合的で中程度の親和性を有する、NMDAR のアンタゴニストです。 この薬剤の治療用量は、学習と記憶に関与するNMDAR媒介の生理学的プロセスに影響を与えずに、NMDAR活性化の病理学的影響を抑制することが提案されています。 この試験の研究室からの最近の前臨床データは、P.I. DS のマウスモデル (Ts65Dn) に関する研究者らは、これらの動物における NMDAR 活性の調節不全を示唆し、急性用量のメマンチンの使用による学習および記憶の測定の改善を実証しました。
これまでのすべての臨床試験で、メマンチンは安全で忍容性が高いことが判明しました。 NMDAR アンタゴニストの忍容性は、受容体に対するその親和性、脱結合速度論、および電圧依存性に依存します。 メマンチンはシナプス伝達の忠実度を改善すると考えられています。 このような作用は、神経保護と、全く同じメカニズムによるシナプス可塑性の症候性回復の両方を提供すると予測されています。
最近の非盲検研究では、メマンチンが臨床的に有用であり、自閉症や注意欠陥多動性障害（ADHD）などの認知障害を引き起こす他の疾患を持つ若者にも忍容性が高い可能性があることが示唆されています。
ダウン症患者にはアルツハイマー病型の病理が遍在しているため、前臨床所見はダウン症のマウスモデルにおけるNMDAR活性の調節不全、メマンチンの安全性プロフィール（すでに試験されているAChE阻害剤よりも優れている）と一致している。ダウン症患者ではメマンチンが実際にアルツハイマー病型の病状の発症を遅らせる可能性があることを考慮し、このプロジェクトに関与した専門家全員が、小規模なランダム化対照臨床試験を行うのが正当であると判断した。現在。
この研究の目的は、18～32歳のダウン症の若者の認知能力を高める際の塩酸メマンチンの有効性、忍容性、安全性を評価することであることを強調したいと思います。 したがって、本研究は、40歳以上のダウン症患者における加齢に伴う認知機能低下と認知症の予防におけるメマンチンの有効性と忍容性に関するランダム化プラセボ対照臨床試験と重複せず補完的な臨床試験である(http ://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT00240760?term=down+syndrome&rank=15) は現在、ロンドンの同僚によって実施されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- The Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から32歳までのダウン症の男性または女性。 文書化された細胞遺伝学的診断は、「21 トリソミー」または「21 番染色体の完全不均衡転座」のいずれかである必要があります。
- 女性被験者はスクリーニング時の血清検査により妊娠していないことを証明する必要があります。
- 検査所見が正常範囲内であるか、ベースラインで臨床的に重要ではないと判断された。
- バイタルサインは、年齢に応じた正常な範囲内にある必要があります。 （医学的に治療を受けた低血圧は許可されます。）
- スクリーニング ECG は、主に正常な洞調律を証明する必要があります。 研究者によって臨床的に重要ではないと文書化された軽度の異常は許容されます。 （臨床的に重大だが安定した心電図異常がある被験者は、主任研究者の許可がある場合にのみ治験に参加できます。）
- 被験者とその権限のある代理人は、書面によるインフォームドコンセントと評価を提供します。
- ダウン症の治験薬を投与されている被験者は休薬（〜30日または薬の5半減期のいずれか長い方）を受けなければなりません。
- 学習評価を確実に完了できるほど十分な英語力があること。
- 内服薬を飲み込むことができる方（錠剤の粉砕は不可）。
- すべての訪問に被験者に同行し、このプロトコルで要求されているように被験者に関する情報を提供し、服薬スケジュールを確実に遵守することに同意する信頼できる介護者または家族が必要です。 被験者は少なくとも1日に1回は介護者と接触しなければなりません。
- 一般的に健康状態は良好で、治験に完全に参加できると研究者によって判断された。
除外基準:
- 体重が40kg未満の被験者。
- ダウン症候群以外の現在の精神医学的または神経学的診断。
- 現在、薬物またはアルコールの乱用または依存に関するDSM-IV（診断および統計マニュアル）の基準を満たしている、または過去5年以内に満たしていた被験者。
- -研究者の判断で、現在重大な自殺リスクがあると判断された被験者、または研究中に電気けいれん療法または向精神薬による治療が必要な被験者、または研究開始から6か月以内に持続型神経弛緩薬による治療を受けた被験者。
- 入院中もしくは熟練介護施設に居住している対象、または今後6か月以内に介護施設に入所予定の対象。 （被験者は、熟練した看護を必要としない、または受けていない他の居住環境のグループホームに居住する場合があります。）
- -治験薬の吸収、分布または代謝に影響を与える活動性または臨床的に重大な状態。
- -メマンチン療法、その成分に対する重度のアレルギーまたはその他の重度の不耐性がある被験者、または処方情報に記載されているメマンチン療法に対する禁忌のある被験者。
- 研究の過程で全身麻酔が必要と予想される被験者。
- -発作性疾患（3年未満）または脳炎の病歴または存在。
- -治験参加前3年以内に治療を受けた悪性新生物の病歴、または現在再発または転移性疾患の証拠がある場合。
- 甲状腺機能低下症の治療を受けている被験者は、スクリーニング前の少なくとも 3 か月間、安定した用量の薬剤を服用しており、スクリーニング時の血清 T-4 および甲状腺刺激ホルモンが正常でなければなりません。 食事、経口薬、またはインスリンによって管理されている糖尿病の被験者は、HbA1c が 8.0% 未満、ランダム血清グルコース値が 170 mg/dl 未満でなければなりません。
- スクリーニング前3か月以内に重度の感染症または大規模な外科手術を受けた。
- 頭部外傷直後の持続的な認知障害の病歴。
- スクリーニング前の30日間に血液または血液製剤を提供した被験者で、研究参加中または研究完了後4週間以内に献血を予定している被験者。
- 重度の聴覚障害または視覚障害、または研究者が関連すると判断したその他の問題により、プロトコルを遵守したり、結果の測定を実行したりできない可能性のある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メマンチン
薬剤の投与量は、メマンチンの標準的な用量設定スケジュールに従います（つまり、第 1 週は 5 mg/日、第 2 週は 5 mg/BID、第 3 週は 5 および 10 mg/日の分割投与、第 4 週は 10 mg/BID）。
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薬剤の投与量は、メマンチンの標準的な用量設定スケジュールに従います（つまり、第 1 週は 5 mg/日、第 2 週は 5 mg/BID、第 3 週は 5 および 10 mg/日の分割投与、第 4 週は 10 mg/BID）。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
これらはメマンチンアームのものと同じように見える錠剤です
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これらは、メマンチン アームの錠剤と見た目が同じ錠剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから研究終了までの神経心理学的測定の変化
時間枠：これらの神経心理学的測定は、治療開始の 24 時間前に 1 回評価され、その後治療開始から 16 週間後に 2 回目が評価されます。
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本研究で評価された海馬依存性の尺度は次のとおりです。
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これらの神経心理学的測定は、治療開始の 24 時間前に 1 回評価され、その後治療開始から 16 週間後に 2 回目が評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから研究終了までのベンチマーク神経心理学的測定値の変化
時間枠：ベンチマーク神経心理学的測定は、治療開始の 24 時間前に 1 回評価され、その後治療開始から 16 週間後に 2 回目が評価されます。
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この研究で評価された神経心理学的ベンチマーク尺度は次のとおりです。
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ベンチマーク神経心理学的測定は、治療開始の 24 時間前に 1 回評価され、その後治療開始から 16 週間後に 2 回目が評価されます。
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ベースラインおよび研究終了時の安全性および忍容性評価の変更
時間枠：安全性と忍容性の評価は次の 3 つの時点で行われます。1) 治療開始の 1 ～ 7 日前。 2) 治療開始から8週間後。 3) 治療開始から 16 ～ 17 週間
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病歴と身体検査、心電図（ECG）、包括的な臨床検査、および有害事象の発生率の記録。
包括的な臨床検査には、肝臓と腎臓の機能、電解質、酸/塩基バランス、血糖とタンパク質の評価が含まれます。
さらに、妊娠の可能性のあるすべての女性参加者に対して妊娠検査が実施されます。
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安全性と忍容性の評価は次の 3 つの時点で行われます。1) 治療開始の 1 ～ 7 日前。 2) 治療開始から8週間後。 3) 治療開始から 16 ～ 17 週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alberto Costa, MD, Ph.D、University of Colorado School of Medicine
- スタディディレクター：Edward Goldson, MD、Children's Hospital Colorado
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 06-0934 (その他の識別子：Colorado Multiple Institutional Review Board)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。