다운증후군 청년의 인지능력 향상을 위한 메만틴 염산염의 효능 및 안전성 원문보기 KCI 원문보기 인용

다운 증후군은 21번 염색체의 삼염색체 결과로 유전적으로 정의되는 지적 장애의 가장 흔한 원인입니다. 미국의 다운 증후군 환자 수는 약 300,000명으로 추산되며, 이 수치는 다운 증후군 환자의 예상 수명 증가로 인해 계속 증가할 것으로 예상됩니다. 이러한 인구 추세는 다운 증후군을 가진 개인의 일반적인 건강 관리의 개선을 반영하지만, 이 유전 상태의 심리적 및 신경학적 구성 요소의 병인 및 잠재적 치료에 대한 이해에 있어 병렬적인 진전은 없었습니다. 여기에는 다양한 정도의 지적 장애, 일반 인구에 비해 발작 장애 발생률 증가, 운동 기능 장애(긴장저하 포함), 비정상적인 안구 운동 및 전정 기능, 상당한 시각 장애, 알츠하이머병과 구별할 수 없는 신경 병리학 및 주요 우울증 발생률 증가가 포함됩니다. 그리고 성인의 치매.

지난 15년 동안 다운 증후군과 관련된 특정 특성에 대한 정량적 설명의 진전, 다운 증후군의 출생 후 생존 가능한 이수성 마우스 모델의 가용성, 그리고 인간 및 마우스 게놈에 대한 우리의 점진적으로 더 정교한 지식은 이 분야의 연구자들을 제공했습니다. 기초 연구와 임상 연구 사이의 격차를 해소할 수 있는 현실적인 기회를 제공합니다.

다운 증후군이 있는 개인은 상대적으로 높은 수준의 사회적 지능과 절차적 학습을 유지하는 반면, 그들은 종종 심하게 손상된 선언적 또는 외현적 기억으로 고통받습니다. 놀랄 것도 없이, 선언적 기억과 관련된 뇌 구조, 즉 내측 측두엽의 해마 및 부해마 영역이 다운 증후군 환자에서 가장 심각한 영향을 받습니다. 이러한 결함의 특성은 해마 기능을 표적으로 하는 치료법이 특히 다운 증후군 환자에게서 나타나는 인지 결함을 개선하는 데 효과적일 것이며 결과적으로 삶의 질을 향상시킬 것임을 시사합니다.

Glutamatergic 뉴런은 뇌의 주요 흥분 시스템을 형성하고 많은 생리적 기능에서 중추적인 역할을 합니다. 글루타메이트의 생리학적 역할 외에도 수용체의 과도한 활성화는 신경 기능 장애 및 심지어 손상/사망을 유발할 수 있습니다. 글루타메이트 수용체의 과도한 활성화로 인한 세포 사멸은 '흥분 독성'이라고 불리며 뇌졸중 및 외상과 같은 급성 손상에서 발생하는 것으로 보이지만 알츠하이머병과 같은 만성 신경퇴행성 질환과도 관련이 있을 수 있습니다. N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 수용체(NMDAR) 매개 글루타메이트 흥분독성은 Aβ-유도 신경세포 사멸에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 이 아이디어는 알츠하이머병에 대한 글루탐산 작용 가설(콜린 작용 가설과 반대)의 기초의 일부입니다.

메만틴은 알츠하이머병에서 치료적으로 효과적인 것으로 보고된 NMDAR 길항제이다. 독일과 대부분의 유럽 연합에서 20년 이상 사용되었습니다. 최근 미국에서 중등도 내지 중증 치매 치료제로 승인됐다. 메만틴 염산염의 화학명은 1-아미노-3,5-디메틸아다만탄 염산염입니다. Memantine은 NMDAR의 비경쟁적이고 적당한 친화성 길항제입니다. 이 약물의 치료 용량은 NMDAR 활성화의 병리학적 효과를 억제하면서 학습 및 기억과 관련된 NMDAR 매개 생리적 과정에 영향을 미치지 않는 것으로 제안되었습니다. 이 시험의 P.I. DS(Ts65Dn)에 대한 마우스 모델에서 이러한 동물에서 NMDAR 활동의 조절 장애를 시사했으며 급성 용량의 메만틴을 사용하여 학습 및 기억 측정의 개선을 입증했습니다.

지금까지의 모든 임상 시험에서 메만틴은 안전하고 내약성이 좋은 것으로 나타났습니다. NMDAR 길항제의 내약성은 수용체에 대한 친화력, 비결합 동역학 및 전압 의존성에 따라 달라집니다. 메만틴은 시냅스 전송의 충실도를 향상시키는 것으로 생각됩니다. 이러한 작용은 하나의 동일한 메커니즘에 의해 신경 보호 및 시냅스 가소성의 증상적 회복을 모두 제공할 것으로 예측됩니다.

최근 오픈 라벨 연구에 따르면 메만틴은 자폐증 및 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)와 같은 인지 장애를 일으키는 다른 조건을 가진 젊은 개인에게 임상적으로 유용하고 내약성이 우수할 수 있습니다.

다운 증후군 환자에서 알츠하이머병 유형 병리학의 편재성 때문에, 다운 증후군 마우스 모델에서 NMDAR 활동의 조절 장애와 일치하는 전임상 결과, 메만틴(이미 테스트 중인 AChE 억제제보다 우수함)의 안전성 프로파일 다운 증후군이 있는 사람의 경우), 메만틴이 다운 증후군이 있는 젊은 성인의 알츠하이머병 유형 병리의 발병을 실제로 지연시킬 수 있다는 가능성 때문에 이 프로젝트에 참여한 모든 전문가들은 소규모 무작위 통제 임상 시험이 현재의.

본 연구의 목적은 18-32세의 다운증후군 청년의 인지능력 향상에 대한 메만틴 염산염의 효능, 내약성 및 안전성을 평가하는 것임을 강조하고자 합니다. 따라서 본 조사는 40세 이상 다운증후군 환자의 연령 관련 인지 저하 및 치매 예방에 있어 메만틴의 효능 및 내약성에 대한 무작위, 위약 대조 임상 시험에 대한 중복되지 않고 보완적인 임상 시험입니다. ://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT00240760?term=down+syndrome&rank=15) 현재 런던에 있는 동료들이 수행하고 있습니다.