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ハプロ一致およびHLA部分一致ドナー造血細胞移植を受ける患者における移植片対宿主病予防としてのシロリムス、タクロリムス、サイモグロブリンおよびリツキシマブ

2019年3月13日 更新者：Zaid Al-Kadhimi、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

ハプロ一致および HLA 部分一致ドナー造血細胞移植を受ける患者における移植片対宿主病予防としてのシロリムス、タクロリムス、サイモグロブリンおよびリツキシマブのパイロット第 II 相試験

この第 II 相臨床試験は、ドナー末梢血幹細胞移植を必要とする血液悪性腫瘍患者を対象に設計されており、HLA 適合ドナーはいません。 したがって、HLAハプロ一致および部分的にミスマッチのドナーからの移植における移植片対宿主病の予防におけるシロリムス、タクロリムス、抗胸腺細胞グロブリン、およびリツキシマブの組み合わせの有効性をテストします。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • GVHD 予防としてシロリムス、タクロリムス、抗胸腺細胞グロブリン、およびリツキシマブを受けているドナー末梢血幹細胞移植を受けている血液悪性腫瘍患者における急性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率と重症度を決定します。
  • これらの患者の生着絶対好中球数 (3 日間連続で > 0.5 x 10^9/L) および血小板数 (3 日間連続で > 20 x 10^9/L) までの時間を評価します。
  • 重篤な有害事象およびこの免疫抑制レジメンに関連する有害事象によって定義されるように、治療後最初の 6 か月の安全性を決定します。

セカンダリ

  • 移植後 2 年以内に測定された慢性 GVHD の発生率を評価します。
  • 移植後 2 年での全体的な無病生存率を評価します。
  • 真菌感染症、ニューモシスチス カリニ肺炎、およびウイルス感染 (サイトメガロ ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペス ウイルス、BK ウイルス、エプスタイン-バーウイルス、および移植後リンパ増殖性疾患) を含む日和見感染の発生率を調べます。
  • 移植後 100 日以内の血栓性微小血管障害の発生率を評価します。
  • 移植後 30、60、90、および 180 日で、T 細胞、B 細胞、NK 細胞、調節細胞、およびフローサイトメトリーによるアロ反応性 T 細胞測定研究を含む免疫相関研究を実行します。

概要: 患者は -7 日目と 3 日目にリツキシマブ IV を投与され、タクロリムス IV は継続的に (患者が食事ができるようになったら経口に切り替えることができます)、経口シロリムスは -3 日目から開始され、抗胸腺細胞グロブリン IV は 6 時間以上の日数で投与されます - 3対-1。 タクロリムスとシロリムスは、担当医の裁量で漸減します。

また、すべての患者は標準的な移植準備療法を受け、0 日目に移植を受けます。

相関免疫学的研究のために、準備レジメンの前、および移植後 30、60、90、および 180 日目に血液サンプルを採取します。

研究治療の完了後、患者は2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～120年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴:

  • 以下を含む血液悪性腫瘍の診断：

    • 非ホジキンリンパ腫
    • ホジキンリンパ腫
    • 急性骨髄性白血病または急性リンパ芽球性白血病
    • 骨髄異形成症候群（治療済みまたは未治療）
    • 慢性骨髄性白血病
    • 多発性骨髄腫
    • 慢性リンパ性白血病
    • 骨髄線維症およびその他の骨髄増殖性疾患
  • -適切な関連HLA一致または非関連HLA一致（8/8または7/8一致）ドナーなし

  • 利用可能な適切なハプロ同一性または部分一致の血縁関係のないドナー (HLA クラス I および II には、高解像度の分子 HLA タイピングが必須です)

    • -ハプロ同一性に関連する第一度家族のドナーのHLA対立遺伝子または抗原のミスマッチが4/8以下
    • 血縁関係のないドナーの場合、6/8 または 5/8 の対立遺伝子または抗原のみが一致する

  • 末梢血幹細胞移植予定

    • 骨髄またはex vivoで操作または処理された移植片を受けていない（例：CD34+の濃縮、T細胞の枯渇）
  • コントロールされていない中枢神経系疾患は文書化されていない

患者の特徴:

  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス (PS) 70-100%
  • ECOG PS 0-2
  • 血清ビリルビン < 正常上限の 3 倍 (ULN)
  • ALTおよびASTがULNの3倍未満
  • クレアチニンクリアランス > 60 mL/分
  • 駆出率 > 50%
  • 強制肺活量、FEV_1、または DLCO > 50% 予測
  • 陰性妊娠検査
  • 内服薬の服用に協力できる
  • -冠状動脈性心臓病（最近の心筋梗塞、狭心症、心臓ステント、または過去6か月のバイパス手術）の患者は、ストレスエコーまたは核心筋灌流ストレステストと心臓病の相談でクリアされている場合に適格です
  • 腹水なし
  • HIV陽性者なし
  • B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスに感染していない
  • シロリムス、タクロリムス、抗胸腺細胞グロブリン、またはリツキシマブの投与に対する禁忌は知られていない

以前の同時療法：

  • 病気の特徴を見る
  • 家庭用酸素ではありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：サポート_ケア
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：抗胸腺細胞グロブリン、リツキシマブ、シロリムス、タクロリムス、

抗胸腺細胞グロブリン: 0.22 ミクロンのインラインフィルターを介して、最初の投与量を最低 6 時間かけて注入し、その後の投与量を最低 4 時間かけて注入します。

リツキシマブ: このプロトコルで選択された総用量は 28 mg/kg で、2 回に分けて投与されます (-7 日目と +3 日目は 14 mg/kg)。 初期注入: 開始速度 50 mg/時間。

成人の場合、シロリムスは -3 日目に 12 mg の経口負荷用量で投与され、続いて 4 mg の経口 1 日 1 回の朝の用量が投与されます (HPLC による目標血清レベル 3 ～ 12 ng/ml)。

タクロリムスは、3日目から開始する持続注入により、24時間毎に0.03mg/kg(理想体重)の用量で静脈内投与される。 タクロリムスの静脈内投与は、患者が食事を始めたら中止し、静脈内投与量の約 4 倍の用量で経口投与します。
手順：治療合併症の管理
治療合併症の管理
他の：実験用バイオマーカー分析
実験用バイオマーカー分析
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
0.22 ミクロンのインラインフィルターを介して、最初の用量を最低 6 時間かけて注入し、その後の用量を最低 4 時間かけて注入します。
生物学的：リツキシマブ

このプロトコルに選択された総用量は 28 mg/kg で、2 回に分けて投与されます (-7 日目と +3 日目は 14 mg/kg)。 初期注入: 開始速度 50 mg/時間。反応がない場合は、30 分ごとに速度を 50 mg/時間ずつ増やして、最大速度を 400 mg/時間にします。 2 回目以降の注入: 患者が最初の注入に耐えられなかった場合は、最初の注入のガイドラインに従ってください。 患者が最初の注入に耐えられる場合は、100 mg/時から開始してください。反応がない場合は、速度を 30 分ごとに 100 mg/時間ずつ増やして、最大速度 400 mg/時間まで上げます。 注: 反応が発生した場合は、注入を遅くするか停止してください。 反応が弱まったら、以前の速度の 50% で注入を再開します。

過去にリツキシマブによく耐えた患者では、最初の 30 分間に投与量の 20% を投与し、残りの 80% を 60 分かけて投与することで、90 分間にわたって急速な注入速度を使用できます。

他の名前：
  • リツキサン®
薬：シロリムス
成人の場合、シロリムスは -3 日目に 12 mg の経口負荷用量で投与され、続いて 4 mg の経口 1 日 1 回の朝の用量が投与されます (HPLC による目標血清レベル 3 ～ 12 ng/ml)。
他の名前：
  • ラパミューン®
薬：タクロリムス
タクロリムスは、3日目から開始する持続注入により、24時間毎に0.03mg/kg(理想体重)の用量で静脈内投与される。 タクロリムスの静脈内投与は、患者が食事を始めたら中止し、静脈内投与量の約 4 倍の用量で経口投与します。
他の名前：
  • プログラフ
手順：同種造血幹細胞移植
同種造血幹細胞移植
手順：末梢血幹細胞移植
末梢血幹細胞移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
急性移植片対宿主病（GVHD）の発生率と重症度
時間枠：移植後最初の6ヶ月間
移植後最初の6ヶ月間
移植までの時間
時間枠：移植後最初の6ヶ月間
移植後最初の6ヶ月間
安全性評価
時間枠：移植後最初の6ヶ月間
移植後最初の6ヶ月間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
慢性GVHDの発生率
時間枠：移植後2年以内
移植後2年以内
サイトメガロウイルス、エプスタイン-バーウイルスの再活性化、および移植後リンパ増殖性疾患を含む感染症の発生率
時間枠：1年で
1年で
血栓性微小血管症の発生率
時間枠：HCTから100日以内
HCTから100日以内
全生存および無病生存
時間枠：1年で
1年で
移植前および定期的な免疫相関研究
時間枠：移植後 30、60、90、および 180 日でのフローサイトメトリーの使用。
移植後 30、60、90、および 180 日でのフローサイトメトリーの使用。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

協力者

National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年8月1日

一次修了 (実際)

2013年5月1日

研究の完了 (実際)

2013年6月1日

試験登録日

最初に提出

2010年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月3日

最初の投稿 (見積もり)

2010年5月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月13日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (米国 NIH グラント/契約)
  • U4781s (他の：Genentech)
  • 2009-150 (他の：Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

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