Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Syrolimus, takrolimus, tymoglobulina i rytuksymab jako profilaktyka choroby „przeszczep przeciwko gospodarzowi” u pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek krwiotwórczych od dawcy metodą haploidentyczną i częściowo dopasowanego HLA

13 marca 2019 zaktualizowane przez: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Pilotażowe badanie fazy II syrolimusu, takrolimusu, tymoglobuliny i rytuksymabu jako profilaktyki choroby „przeszczep przeciw gospodarzowi” u pacjentów poddawanych przeszczepowi komórek krwiotwórczych dawcy metodą haploidentyczną i HLA częściowo dopasowanego dawcy

To badanie kliniczne fazy II zostało zaprojektowane z myślą o pacjentach z nowotworami hematologicznymi, którzy potrzebują przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej od dawcy i nie mają dawcy zgodnego pod względem HLA. Dlatego zbadana zostanie skuteczność połączenia sirolimusu, takrolimusu, globuliny antytymocytarnej i rytuksymabu w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi w przeszczepach od dawców haploidentycznych i częściowo niezgodnych HLA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie częstości występowania i ciężkości ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy, którzy otrzymują syrolimus, takrolimus, globulinę antytymocytarną i rytuksymab w profilaktyce GVHD.
  • Ocenić czas do wszczepienia bezwzględnej liczby neutrofili (> 0,5 x 10^9/l przez 3 kolejne dni) i liczbę płytek krwi (> 20 x 10^9/l przez 3 kolejne dni) u tych pacjentów.
  • Określić bezpieczeństwo, określone przez poważne zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane związane z tym schematem immunosupresyjnym, w ciągu pierwszych 6 miesięcy po leczeniu.

Wtórny

  • Oceń częstość występowania przewlekłej GVHD mierzonej w ciągu 2 lat po przeszczepie.
  • Oceń przeżycie całkowite i wolne od choroby po 2 latach od przeszczepu.
  • Zbadaj częstość występowania zakażeń oportunistycznych, w tym zakażeń grzybiczych, zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii i zakażeń wirusowych (wirus cytomegalii, wirus ospy wietrznej i półpaśca, wirus opryszczki pospolitej, wirus BK, wirus Epsteina-Barra i zespół limfoproliferacyjny po przeszczepie).
  • Ocenić częstość występowania mikroangiopatii zakrzepowej w ciągu 100 dni od przeszczepu.
  • Wykonaj badania immunokorelacyjne, w tym badania komórek T, komórek B, komórek NK, komórek regulatorowych i alloreaktywnych komórek T za pomocą cytometrii przepływowej, po 30, 60, 90 i 180 dniach od przeszczepu.

ZARYS: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie w dniach -7 i 3, takrolimus dożylny w sposób ciągły (można zmienić na doustny, gdy pacjent jest w stanie jeść) i syrolimus doustny począwszy od dnia -3 oraz globulinę antytymocytarną dożylnie przez 6 godzin w dniach - 3 do -1. Takrolimus i syrolimus zmniejsza się według uznania lekarza prowadzącego.

Wszyscy pacjenci otrzymują również standardowy schemat przygotowania do przeszczepu i przechodzą przeszczep w dniu 0.

Próbki krwi pobiera się przed schematem preparatywnym oraz 30, 60, 90 i 180 dni po przeszczepie do korelacyjnych badań immunologicznych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Diagnostyka nowotworu hematologicznego, w tym:

    • Chłoniak nieziarniczy
    • Chłoniak Hodgkina
    • Ostra białaczka szpikowa lub ostra białaczka limfoblastyczna
    • Zespół mielodysplastyczny (leczony lub nieleczony)
    • Przewlekła białaczka szpikowa
    • Szpiczak mnogi
    • Przewlekła białaczka limfatyczna
    • Zwłóknienie szpiku i inne zaburzenia mieloproliferacyjne
  • Brak odpowiedniego spokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA lub niespokrewnionego dawcy dopasowanego pod względem HLA (dopasowanie 8/8 lub 7/8)

  • Dostępny odpowiedni niespokrewniony dawca haploidentyczny lub częściowo dopasowany (typowanie molekularne HLA o wysokiej rozdzielczości jest obowiązkowe dla HLA klasy I i II)

    • Nie więcej niż 4/8 alleli HLA lub niedopasowanie antygenu dla haploidentycznego dawcy członka rodziny pierwszego stopnia
    • Tylko allel 6/8 lub 5/8 lub antygen pasują do dawcy niespokrewnionego

  • Planowane poddanie się przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej

    • Nieotrzymanie szpiku kostnego lub przeszczepu opracowanego lub przetworzonego ex vivo (np. wzbogacenie w CD34+, zmniejszenie liczby limfocytów T)
  • Brak udokumentowanej niekontrolowanej choroby OUN

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 70-100%
  • ECOG PS 0-2
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AlAT i AspAT < 3 razy GGN
  • Klirens kreatyniny > 60 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa > 50%
  • Wymuszona pojemność życiowa, FEV_1 lub DLCO > 50% wartości przewidywanej
  • Negatywny test ciążowy
  • Potrafi współpracować przy doustnym przyjmowaniu leków
  • Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca (niedawny zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, stentowanie serca lub operacja pomostowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy) kwalifikują się, pod warunkiem, że zostaną usunięci za pomocą echosondy wysiłkowej lub testu wysiłkowego perfuzji jądrowej mięśnia sercowego i skonsultują się z kardiologiem
  • Brak wodobrzusza
  • Brak wirusa HIV
  • Brak aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Brak znanych przeciwwskazań do podawania syrolimusu, takrolimusu, globuliny antytymocytarnej lub rytuksymabu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Nie na domowym tlenie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE PODTRZYMUJĄCE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: globulina antytymocytarna, rytuksymab, syrolimus, takrolimus,

globulina antytymocytarna: pierwszą dawkę należy podawać przez co najmniej 6 godzin, a kolejne dawki przez co najmniej 4 godziny przez wbudowany filtr 0,22 mikrona

Rytuksymab: Całkowita dawka wybrana dla tego protokołu wynosi 28 mg/kg podzielona na dwie dawki (14 mg/kg w dniach -7 i +3). Infuzja początkowa: Szybkość początkowa 50 mg/godz.;

Dorosłym Sirolimus będzie podawany doustnie w dawce wysycającej 12 mg w dniu -3, a następnie doustnie w pojedynczej dawce dziennej 4 mg (docelowe stężenie w surowicy 3-12 ng/ml metodą HPLC).

Takrolimus będzie podawany dożylnie w dawce 0,03 mg/kg (idealna masa ciała) co 24 godziny w ciągłej infuzji, począwszy od dnia -3. Dożylne podawanie takrolimusu zostanie przerwane, gdy pacjent zacznie jeść, a następnie lek zostanie podany doustnie w dawce około 4-krotności dawki dożylnej.
Procedura: postępowanie w przypadku powikłań terapii
postępowanie w przypadku powikłań terapii
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
laboratoryjna analiza biomarkerów
Biologiczny: globulina antytymocytarna
Pierwszą dawkę należy podawać przez co najmniej 6 godzin, a kolejne dawki przez co najmniej 4 godziny przez wbudowany filtr 0,22 mikrona.
Biologiczny: rytuksymab

Całkowita dawka wybrana dla tego protokołu wynosi 28 mg/kg podzielona na dwie dawki (14 mg/kg w dniach -7 i +3). Infuzja początkowa: Szybkość początkowa 50 mg/godz.; jeśli nie ma reakcji, zwiększaj szybkość o 50 mg/godzinę co 30 minut, aż do maksymalnej szybkości 400 mg/godzinę. Kolejne infuzje: Jeśli pacjent nie toleruje początkowej infuzji, należy postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi wstępnej infuzji. Jeśli pacjent tolerował początkową infuzję, rozpocząć od 100 mg/godz.; jeśli nie ma reakcji, zwiększaj szybkość o 100 mg/godzinę co 30 minut, aż do maksymalnej szybkości 400 mg/godzinę. Uwaga: Jeśli wystąpi reakcja, zwolnij lub zatrzymaj infuzję. Jeśli reakcja ustąpi, wznowić infuzję z szybkością 50% poprzedniej szybkości.

U pacjentów, którzy dobrze tolerowali rytuksymab w przeszłości, można zastosować szybką infuzję przez 90 minut, przy czym 20% dawki podaje się w ciągu pierwszych 30 minut, a pozostałe 80% w ciągu 60 minut.

Inne nazwy:
  • Rituxan®
Lek: syrolimus
Dorosłym Sirolimus będzie podawany doustnie w dawce wysycającej 12 mg w dniu -3, a następnie doustnie w pojedynczej dawce dziennej 4 mg (docelowe stężenie w surowicy 3-12 ng/ml metodą HPLC).
Inne nazwy:
  • Rapamune®
Lek: takrolimus
Takrolimus będzie podawany dożylnie w dawce 0,03 mg/kg (idealna masa ciała) co 24 godziny w ciągłej infuzji, począwszy od dnia -3. Dożylne podawanie takrolimusu zostanie przerwane, gdy pacjent zacznie jeść, a następnie lek zostanie podany doustnie w dawce około 4-krotności dawki dożylnej.
Inne nazwy:
  • Prograf
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania i ciężkość ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych sześciu miesięcy po przeszczepie
W ciągu pierwszych sześciu miesięcy po przeszczepie
Czas do wszczepienia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych sześciu miesięcy po przeszczepie
W ciągu pierwszych sześciu miesięcy po przeszczepie
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych sześciu miesięcy po przeszczepie
W ciągu pierwszych sześciu miesięcy po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: W ciągu dwóch lat po przeszczepie
W ciągu dwóch lat po przeszczepie
Częstość występowania zakażeń, w tym wirusa cytomegalii, reaktywacji wirusa Epsteina-Barra i zespołu limfoproliferacyjnego po przeszczepie
Ramy czasowe: W ciągu jednego roku
W ciągu jednego roku
Częstość występowania mikroangiopatii zakrzepowej
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni HCT
W ciągu 100 dni HCT
Przeżycie całkowite i wolne od choroby
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
W wieku 1 lat
Badania immunokorelacyjne przed i okresowo po transplantacji
Ramy czasowe: Za pomocą cytometrii przepływowej 30, 60, 90 i 180 dni po przeszczepie.
Za pomocą cytometrii przepływowej 30, 60, 90 i 180 dni po przeszczepie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

26 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
  • U4781s (INNY: Genentech)
  • 2009-150 (INNY: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na postępowanie w przypadku powikłań terapii

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj