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Sirolimus, tacrolimus, timoglobulina e rituximab come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore aploidentico e HLA parzialmente compatibile

13 marzo 2019 aggiornato da: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Uno studio pilota di fase II su sirolimus, tacrolimus, timoglobulina e rituximab come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti sottoposti a trapianto di cellule emopoietiche da donatore aploidentico e parzialmente compatibile con HLA

Questo studio clinico di fase II è stato progettato per pazienti con neoplasie ematologiche che necessitano di trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore e non hanno donatore compatibile HLA. Pertanto testerà l'efficacia della combinazione di sirolimus, tacrolimus, globulina antitimocitica e rituximab nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite nei trapianti da donatori HLA aploidentici e parzialmente non corrispondenti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare l'incidenza e la gravità della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore che ricevono sirolimus, tacrolimus, globulina anti-timocita e rituximab come profilassi per la GVHD.
  • Valutare il tempo di attecchimento conta assoluta dei neutrofili (> 0,5 x 10^9/L per 3 giorni consecutivi) e conta piastrinica (> 20 x 10^9/L per 3 giorni consecutivi) in questi pazienti.
  • Determinare la sicurezza, come definita da eventi avversi gravi ed eventi avversi correlati a questo regime immunosoppressivo, nei primi 6 mesi dopo il trattamento.

Secondario

  • Valutare l'incidenza di GVHD cronica misurata entro 2 anni dal trapianto.
  • Valutare la sopravvivenza globale e libera da malattia a 2 anni dopo il trapianto.
  • Esaminare l'incidenza di infezioni opportunistiche comprese infezioni fungine, polmonite da pneumocystis carinii e infezioni virali (citomegalovirus, virus della varicella zoster, virus dell'herpes simplex, virus BK, virus di Epstein-Barr e disturbo linfoproliferativo post-trapianto).
  • Valutare l'incidenza di microangiopatia trombotica entro 100 giorni dal trapianto.
  • Eseguire studi immunocorrelativi, inclusi studi di misurazione di cellule T, cellule B, cellule NK, cellule regolatorie e cellule T allo-reattive tramite citometria a flusso, a 30, 60, 90 e 180 giorni dopo il trapianto.

SCHEMA: I pazienti ricevono rituximab IV nei giorni -7 e 3, tacrolimus IV continuativamente (può passare alla via orale quando il paziente è in grado di mangiare) e sirolimus orale a partire dal giorno -3 e globulina anti-timocita IV per 6 ore nei giorni - 3 a -1. Tacrolimus e sirolimus sono rastremati a discrezione del medico curante.

Tutti i pazienti ricevono anche un regime standard di preparazione al trapianto e vengono sottoposti a trapianto il giorno 0.

I campioni di sangue vengono raccolti prima del regime preparatorio ea 30, 60, 90 e 180 giorni dopo il trapianto per studi immunologici correlati.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di una neoplasia ematologica, tra cui:

    • Linfoma non Hodgkin
    • Linfoma di Hodgkin
    • Leucemia mieloide acuta o leucemia linfoblastica acuta
    • Sindrome mielodisplastica (trattata o non trattata)
    • Leucemia mieloide cronica
    • Mieloma multiplo
    • Leucemia linfatica cronica
    • Mielofibrosi e altre malattie mieloproliferative
  • Nessun donatore compatibile HLA compatibile o non correlato compatibile con HLA (8/8 o 7/8 compatibile)

  • Donatore non imparentato aploidentico o parzialmente compatibile disponibile (la tipizzazione HLA molecolare ad alta risoluzione è obbligatoria per HLA di classe I e II)

    • Non più di 4/8 mancanze di alleli o antigeni HLA per un donatore familiare di primo grado correlato all'aploidentico
    • Solo 6/8 o 5/8 allele o antigene corrispondono per un donatore non imparentato

  • Programmato per sottoporsi a trapianto di cellule staminali del sangue periferico

    • Non ricevere midollo osseo o innesto ingegnerizzato o elaborato ex vivo (ad esempio, arricchimento di CD34+, deplezione di cellule T)
  • Nessuna malattia del SNC incontrollata documentata

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Karnofsky performance status (PS) 70-100%
  • ECOG PS 0-2
  • Bilirubina sierica < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT e AST < 3 volte ULN
  • Clearance della creatinina > 60 ml/min
  • Frazione di eiezione > 50%
  • Capacità vitale forzata, FEV_1 o DLCO > 50% previsto
  • Test di gravidanza negativo
  • In grado di cooperare con l'assunzione di farmaci per via orale
  • I pazienti con malattia coronarica (recente infarto del miocardio, angina, stent cardiaco o intervento di bypass negli ultimi 6 mesi) sono idonei a condizione che siano stati autorizzati con uno stress test ecografico o perfusioni miocardiche nucleari e un consulto cardiologico
  • Niente ascite
  • Nessuna positività all'HIV
  • Nessuna infezione attiva da virus dell'epatite B o C
  • Nessuna controindicazione nota alla somministrazione di sirolimus, tacrolimus, globulina antitimocitaria o rituximab

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Non con l'ossigeno domestico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TERAPIA DI SUPPORTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: globulina antitimocitaria, rituximab, sirolimus, tacrolimus,

globulina anti-timocita: infondere la prima dose in un minimo di 6 ore e le dosi successive in un minimo di 4 ore tramite un filtro in linea da 0,22 micron

Rituximab: la dose totale scelta per questo protocollo è di 28 mg/kg suddivisa in due dosi (14 mg/kg nei giorni -7 e +3). Infusione iniziale: velocità iniziale di 50 mg/ora;

Per gli adulti, Sirolimus verrà somministrato alla dose di carico orale di 12 mg il giorno -3, seguita da una singola dose giornaliera di 4 mg per via orale al mattino (livello sierico target 3-12 ng/ml mediante HPLC).

Tacrolimus verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 0,03 mg/kg (peso corporeo ideale) ogni 24 ore mediante infusione continua a partire dal giorno -3. Tacrolimus per via endovenosa verrà interrotto una volta che il paziente inizia a mangiare e il farmaco verrà quindi somministrato per via orale a una dose di circa 4 volte la dose endovenosa.
Procedura: gestione delle complicanze terapeutiche
gestione delle complicanze terapeutiche
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
analisi di laboratorio dei biomarcatori
Biologico: globulina antitimocitaria
Infondere la prima dose per un minimo di 6 ore e le dosi successive per un minimo di 4 ore tramite un filtro in linea da 0,22 micron.
Biologico: rituximab

La dose totale scelta per questo protocollo è di 28 mg/kg suddivisa in due dosi (14 mg/kg nei giorni -7 e +3). Infusione iniziale: velocità iniziale di 50 mg/ora; se non si verifica alcuna reazione, aumentare la velocità con incrementi di 50 mg/ora ogni 30 minuti, fino a una velocità massima di 400 mg/ora. Infusioni successive: se il paziente non ha tollerato l'infusione iniziale, seguire le linee guida per l'infusione iniziale. Se il paziente ha tollerato l'infusione iniziale, iniziare con 100 mg/ora; se non si verifica alcuna reazione, aumentare la velocità con incrementi di 100 mg/ora ogni 30 minuti, fino a una velocità massima di 400 mg/ora. Nota: se si verifica una reazione, rallentare o interrompere l'infusione. Se la reazione si attenua, riavviare l'infusione al 50% della velocità precedente.

Nei pazienti che hanno tollerato bene il Rituximab in passato, può essere utilizzata una velocità di infusione rapida nell'arco di 90 minuti con il 20% della dose somministrata nei primi 30 minuti e il restante 80% nell'arco di 60 minuti.

Altri nomi:
  • Rituxan®
Droga: sirolmus
Per gli adulti, Sirolimus verrà somministrato alla dose di carico orale di 12 mg il giorno -3, seguita da una singola dose giornaliera di 4 mg per via orale al mattino (livello sierico target 3-12 ng/ml mediante HPLC).
Altri nomi:
  • Rapamune®
Droga: tacrolimo
Tacrolimus verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 0,03 mg/kg (peso corporeo ideale) ogni 24 ore mediante infusione continua a partire dal giorno -3. Tacrolimus per via endovenosa verrà interrotto una volta che il paziente inizia a mangiare e il farmaco verrà quindi somministrato per via orale a una dose di circa 4 volte la dose endovenosa.
Altri nomi:
  • Prograf
Procedura: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
trapianto di cellule staminali del sangue periferico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza e gravità della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Durante i primi sei mesi dopo il trapianto
Durante i primi sei mesi dopo il trapianto
Tempo di Attecchimento
Lasso di tempo: Durante i primi sei mesi dopo il trapianto
Durante i primi sei mesi dopo il trapianto
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Durante i primi sei mesi dopo il trapianto
Durante i primi sei mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: Entro due anni dal trapianto
Entro due anni dal trapianto
Incidenza di infezioni tra cui citomegalovirus, riattivazione del virus di Epstein-Barr e disturbo linfoproliferativo post-trapianto
Lasso di tempo: A un anno
A un anno
Incidenza di microangiopatia trombotica
Lasso di tempo: Entro 100 giorni dall'HCT
Entro 100 giorni dall'HCT
Sopravvivenza globale e libera da malattia
Lasso di tempo: A 1 anno
A 1 anno
Studi immunocorrelativi pre e periodicamente post-trapianto
Lasso di tempo: Utilizzando la citometria a flusso a 30, 60, 90 e 180 giorni dopo il trapianto.
Utilizzando la citometria a flusso a 30, 60, 90 e 180 giorni dopo il trapianto.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2010

Primo Inserito (STIMA)

4 maggio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U4781s (ALTRO: Genentech)
  • 2009-150 (ALTRO: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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