Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus, takrolimus, thymoglobulin og rituximab som graft-versus-vertssykdomsprofylakse hos pasienter som gjennomgår haploidentisk og HLA delvis matchet donorhematopoietisk celletransplantasjon

13. mars 2019 oppdatert av: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

En pilotfase II-studie av Sirolimus, Takrolimus, Thymoglobulin og Rituximab som graft-versus-vertssykdomsprofylakse hos pasienter som gjennomgår haploidentisk og HLA delvis matchet donorhematopoietisk celletransplantasjon

Denne kliniske fase II-studien ble utviklet for pasienter med hematologiske maligniteter som trenger perifert donorblodstamcelletransplantasjon, og har ingen HLA-tilpasset donor. Derfor vil den teste effekten av å kombinere sirolimus, takrolimus, antitymocyttglobulin og rituximab for å forhindre graft versus host sykdom i transplantasjoner fra HLA Haploidentical og delvis feiltilpassede donorer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt graft-vs-host-sykdom (GVHD) hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår donor perifert blodstamcelletransplantasjon og som får sirolimus, takrolimus, anti-tymocyttglobulin og rituximab som GVHD-profylakse.
  • Vurder tiden til engraftment absolutt nøytrofiltall (> 0,5 x 10^9/L i 3 påfølgende dager) og blodplateantall (> 20 x 10^9/L i 3 påfølgende dager) hos disse pasientene.
  • Bestem sikkerheten, som definert av alvorlige bivirkninger og bivirkninger relatert til dette immunsuppressive regimet, i løpet av de første 6 månedene etter behandling.

Sekundær

  • Vurder forekomsten av kronisk GVHD målt innen 2 år etter transplantasjon.
  • Vurder total og sykdomsfri overlevelse 2 år etter transplantasjon.
  • Undersøk forekomsten av opportunistiske infeksjoner inkludert soppinfeksjoner, pneumocystis carinii lungebetennelse og virusinfeksjoner (cytomegalovirus, varicella zoster-virus, herpes simplex-virus, BK-virus, Epstein-Barr-virus og lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon).
  • Vurder forekomsten av trombotisk mikroangiopati innen 100 dager etter transplantasjon.
  • Utfør immunokorrelative studier, inkludert T-celle, B-celle, NK-celle, regulatoriske celler og allo-reaktive T-cellemålingsstudier via flowcytometri, 30, 60, 90 og 180 dager etter transplantasjon.

OVERSIGT: Pasienter får rituximab IV på dag -7 og 3, takrolimus IV kontinuerlig (kan bytte til oralt når pasienten er i stand til å spise) og oral sirolimus fra dag -3, og anti-tymocytt globulin IV over 6 timer på dager - 3 til -1. Takrolimus og sirolimus trappes ned etter den behandlende legens skjønn.

Alle pasienter får også et standard transplantasjonsforberedende regime og gjennomgår transplantasjon på dag 0.

Blodprøver tas før det forberedende regimet og 30, 60, 90 og 180 dager etter transplantasjon for korrelative immunologiske studier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av en hematologisk malignitet, inkludert:

    • Non-Hodgkin lymfom
    • Hodgkin lymfom
    • Akutt myeloid leukemi eller akutt lymfatisk leukemi
    • Myelodysplastisk syndrom (behandlet eller ubehandlet)
    • Kronisk myelogen leukemi
    • Multippelt myelom
    • Kronisk lymfatisk leukemi
    • Myelofibrose og andre myeloproliferative lidelser
  • Ingen egnet relatert HLA-matchet eller urelatert HLA-matchet (8/8 eller 7/8 matchet) donor

  • Tilgjengelig egnet haploidentisk eller delvis matchet urelatert donor (høyoppløselig molekylær HLA-typing er obligatorisk for HLA klasse I og II)

    • Ikke mer enn 4/8 HLA allel eller antigen mismatch for en haploidentisk-relatert førstegrads familiemedlemsdonor
    • Bare 6/8 eller 5/8 allel eller antigen samsvarer med en ubeslektet donor

  • Planlagt å gjennomgå stamcelletransplantasjon fra perifert blod

    • Mottar ikke benmarg eller ex vivo konstruert eller bearbeidet graft (f.eks. CD34+-anrikning, T-celleutarming)
  • Ingen dokumentert ukontrollert CNS-sykdom

PASIENT EGENSKAPER:

  • Karnofsky ytelsesstatus (PS) 70–100 %
  • ECOG PS 0-2
  • Serumbilirubin < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • ALT og AST < 3 ganger ULN
  • Kreatininclearance > 60 ml/min
  • Utkastningsfraksjon > 50 %
  • Tvunget vitalkapasitet, FEV_1, eller DLCO > 50 % anslått
  • Negativ graviditetstest
  • Kunne samarbeide med oralt medisininntak
  • Pasienter med koronar hjertesykdom (nylige hjerteinfarkter, angina, hjertestent eller bypass-operasjon i løpet av de siste 6 månedene) er kvalifisert forutsatt at de er klarert med en stress-ekko- eller kjernefysisk perfusjons-stresstest og en kardiologisk konsultasjon
  • Ingen ascites
  • Ingen HIV-positivitet
  • Ingen aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon
  • Ingen kjent kontraindikasjon for administrering av sirolimus, takrolimus, anti-tymocyttglobulin eller rituximab

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ikke på oksygen hjemme

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: STØTTENDE OMSORG
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: anti-tymocyttglobulin, rituximab, sirolimus, takrolimus,

anti-tymocytt globulin: Infunder den første dosen over minimum 6 timer, og påfølgende doser over minimum 4 timer via et 0,22 mikron in-line filter

Rituximab: Den totale dosen som er valgt for denne protokollen er 28 mg/kg fordelt på to doser (14 mg/kg på dag -7 og +3). Initial infusjon: Starthastighet på 50 mg/time;

For voksne vil Sirolimus bli administrert med 12 mg oral belastningsdose på dag -3, etterfulgt av 4 mg oral enkelt morgen daglig dose (målserumnivå 3-12 ng/ml ved HPLC).

Takrolimus vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 0,03 mg/kg (ideell kroppsvekt) q 24 timer ved kontinuerlig infusjon fra dag -3. Intravenøs takrolimus vil bli seponert når pasienten begynner å spise, og legemidlet vil deretter gis oralt i en dose på omtrent 4 ganger den intravenøse dosen.
Fremgangsmåte: behandling av terapikomplikasjoner
behandling av terapikomplikasjoner
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
laboratoriebiomarkøranalyse
Biologisk: anti-tymocyttglobulin
Infunder den første dosen over minimum 6 timer, og påfølgende doser over minimum 4 timer via et 0,22 mikron in-line filter.
Biologisk: rituximab

Den totale dosen som er valgt for denne protokollen er 28 mg/kg fordelt på to doser (14 mg/kg på dag -7 og +3). Initial infusjon: Starthastighet på 50 mg/time; hvis det ikke er noen reaksjon, øk hastigheten med 50 mg/time trinn hvert 30. minutt, til en maksimal hastighet på 400 mg/time. Påfølgende infusjoner: Hvis pasienten ikke tolererte initial infusjon, følg retningslinjer for initial infusjon. Hvis pasienten tolererte initial infusjon, start med 100 mg/time; hvis det ikke er noen reaksjon, øk hastigheten med 100 mg/time trinn hvert 30. minutt, til en maksimal hastighet på 400 mg/time. Merk: Hvis en reaksjon oppstår, sakte eller stoppe infusjonen. Hvis reaksjonen avtar, start infusjonen på nytt med 50 % av forrige hastighet.

Hos pasienter som har tolerert Rituximab godt tidligere, kan en rask infusjonshastighet brukes over 90 minutter med 20 % av dosen administrert i løpet av de første 30 minuttene og de resterende 80 % gis over 60 minutter.

Andre navn:
  • Rituxan®
Legemiddel: sirolimus
For voksne vil Sirolimus bli administrert med 12 mg oral belastningsdose på dag -3, etterfulgt av 4 mg oral enkelt morgen daglig dose (målserumnivå 3-12 ng/ml ved HPLC).
Andre navn:
  • Rapamune®
Legemiddel: takrolimus
Takrolimus vil bli administrert intravenøst ​​i en dose på 0,03 mg/kg (ideell kroppsvekt) q 24 timer ved kontinuerlig infusjon fra dag -3. Intravenøs takrolimus vil bli seponert når pasienten begynner å spise, og legemidlet vil deretter gis oralt i en dose på omtrent 4 ganger den intravenøse dosen.
Andre navn:
  • Prograf
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
stamcelletransplantasjon av perifert blod

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutt graft-vs-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: I løpet av de første seks månedene etter transplantasjon
I løpet av de første seks månedene etter transplantasjon
Tid for engraftment
Tidsramme: I løpet av de første seks månedene etter transplantasjon
I løpet av de første seks månedene etter transplantasjon
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: I løpet av de første seks månedene etter transplantasjon
I løpet av de første seks månedene etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: Innen to år etter transplantasjon
Innen to år etter transplantasjon
Forekomst av infeksjoner inkludert Cytomegalovirus, Epstein-Barr-virusreaktivering og lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon
Tidsramme: På ett år
På ett år
Forekomst av trombotisk mikroangiopati
Tidsramme: Innen 100 dager etter HCT
Innen 100 dager etter HCT
Samlet og sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 1 år
Ved 1 år
Immunkorrelative studier før og periodisk etter transplantasjon
Tidsramme: Bruk av flowcytometri 30, 60, 90 og 180 dager etter transplantasjon.
Bruk av flowcytometri 30, 60, 90 og 180 dager etter transplantasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

4. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U4781s (ANNEN: Genentech)
  • 2009-150 (ANNEN: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere