Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sirolimus, Tacrolimus, Thymoglobulin und Rituximab als Graft-versus-Host-Disease-Prophylaxe bei Patienten, die sich einer haploidentischen und HLA-partial-matched Spender-hämatopoetischen Zelltransplantation unterziehen

13. März 2019 aktualisiert von: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Eine Phase-II-Pilotstudie mit Sirolimus, Tacrolimus, Thymoglobulin und Rituximab als Graft-versus-Host-Krankheitsprophylaxe bei Patienten, die sich einer haploidentischen und HLA-partiell passenden hämatopoetischen Spenderzelltransplantation unterziehen

Diese klinische Phase-II-Studie wurde für Patienten mit hämatologischen Malignomen entwickelt, die eine Transplantation peripherer Blutstammzellen benötigen und keinen HLA-übereinstimmenden Spender haben. Daher wird es die Wirksamkeit der Kombination von Sirolimus, Tacrolimus, Antithymozytenglobulin und Rituximab bei der Verhinderung der Graft-versus-Host-Krankheit bei Transplantaten von HLA-haploidentischen und teilweise nicht übereinstimmenden Spendern testen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Inzidenz und den Schweregrad der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer Transplantation peripherer Blutstammzellen eines Spenders unterziehen und Sirolimus, Tacrolimus, Anti-Thymozyten-Globulin und Rituximab als GVHD-Prophylaxe erhalten.
  • Beurteilen Sie bei diesen Patienten die absolute Neutrophilenzahl (> 0,5 x 10^9/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen) und die Thrombozytenzahl (> 20 x 10^9/l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen) bis zur Transplantation.
  • Bestimmen Sie die Sicherheit, definiert durch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit diesem immunsuppressiven Regime, in den ersten 6 Monaten nach der Behandlung.

Sekundär

  • Bewerten Sie die Inzidenz von chronischer GVHD, gemessen innerhalb von 2 Jahren nach der Transplantation.
  • Bewerten Sie das Gesamt- und krankheitsfreie Überleben 2 Jahre nach der Transplantation.
  • Untersuchen Sie die Inzidenz opportunistischer Infektionen einschließlich Pilzinfektionen, Pneumocystis-carinii-Pneumonie und Virusinfektionen (Cytomegalovirus, Varizella-Zoster-Virus, Herpes-simplex-Virus, BK-Virus, Epstein-Barr-Virus und lymphoproliferative Erkrankung nach Transplantation).
  • Bewerten Sie die Inzidenz einer thrombotischen Mikroangiopathie innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation.
  • Führen Sie immunkorrelative Studien durch, einschließlich T-Zell-, B-Zell-, NK-Zell-, regulatorischer Zell- und alloreaktiver T-Zell-Messstudien über Durchflusszytometrie, 30, 60, 90 und 180 Tage nach der Transplantation.

ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten Rituximab IV an den Tagen -7 und 3, Tacrolimus IV kontinuierlich (kann auf oral umgestellt werden, wenn der Patient in der Lage ist zu essen) und orales Sirolimus beginnend am Tag -3 und Anti-Thymozyten-Globulin IV über 6 Stunden an den Tagen - 3 zu -1. Tacrolimus und Sirolimus werden nach Ermessen des behandelnden Arztes ausgeschlichen.

Alle Patienten erhalten außerdem ein standardmäßiges transplantationsvorbereitendes Schema und werden am Tag 0 transplantiert.

Blutproben werden vor dem präparativen Regime und 30, 60, 90 und 180 Tage nach der Transplantation für korrelative immunologische Studien gesammelt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose einer hämatologischen Malignität, einschließlich:

    • Non-Hodgkin-Lymphom
    • Hodgkin-Lymphom
    • Akute myeloische Leukämie oder akute lymphatische Leukämie
    • Myelodysplastisches Syndrom (behandelt oder unbehandelt)
    • Chronische myeloische Leukämie
    • Multiples Myelom
    • Chronischer lymphatischer Leukämie
    • Myelofibrose und andere myeloproliferative Erkrankungen
  • Kein geeigneter verwandter HLA-übereinstimmender oder nicht verwandter HLA-übereinstimmender (8/8- oder 7/8-übereinstimmender) Spender

  • Verfügbarer geeigneter haploidentischer oder teilweise übereinstimmender nicht verwandter Spender (hochauflösende molekulare HLA-Typisierung ist obligatorisch für HLA-Klasse I und II)

    • Nicht mehr als 4/8 HLA-Allel- oder Antigen-Mismatch für einen haploidentisch verwandten Spender eines Familienmitglieds ersten Grades
    • Nur 6/8 oder 5/8 Allele oder Antigene stimmen mit einem nicht verwandten Spender überein

  • Geplant, sich einer Transplantation peripherer Blutstammzellen zu unterziehen

    • Kein Erhalt von Knochenmark oder ex vivo hergestelltem oder verarbeitetem Transplantat (z. B. CD34+-Anreicherung, T-Zell-Depletion)
  • Keine dokumentierte unkontrollierte ZNS-Erkrankung

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus (PS) 70-100 %
  • ECOG-PS 0-2
  • Serumbilirubin < 3-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • ALT und AST < 3 mal ULN
  • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
  • Auswurffraktion > 50 %
  • Forcierte Vitalkapazität, FEV_1 oder DLCO > 50 % vorhergesagt
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Kann mit oraler Medikamenteneinnahme kooperieren
  • Patienten mit koronarer Herzkrankheit (kürzlicher Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzstent oder Bypass-Operation in den letzten 6 Monaten) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie durch einen Belastungstest mit Belastungsecho oder nuklearer Myokardperfusion und eine kardiologische Beratung bestätigt wurden
  • Kein Aszites
  • Keine HIV-Positivität
  • Keine aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion
  • Keine bekannte Kontraindikation für die Verabreichung von Sirolimus, Tacrolimus, Anti-Thymozyten-Globulin oder Rituximab

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Nicht auf Haussauerstoff

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: UNTERSTÜTZENDE PFLEGE
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Anti-Thymozyten-Globulin, Rituximab, Sirolimus, Tacrolimus,

Anti-Thymozyten-Globulin: Infundieren Sie die erste Dosis über mindestens 6 Stunden und die nachfolgenden Dosen über mindestens 4 Stunden über einen 0,22-Mikron-Inline-Filter

Rituximab: Die für dieses Protokoll gewählte Gesamtdosis beträgt 28 mg/kg, aufgeteilt in zwei Dosen (14 mg/kg an den Tagen -7 und +3). Anfangsinfusion: Anfangsrate von 50 mg/Stunde;

Erwachsenen wird Sirolimus in einer oralen Aufsättigungsdosis von 12 mg am Tag -3 verabreicht, gefolgt von einer einmaligen oralen Tagesdosis von 4 mg am Morgen (Zielserumspiegel 3-12 ng/ml gemäß HPLC).

Tacrolimus wird ab Tag -3 intravenös in einer Dosis von 0,03 mg/kg (ideales Körpergewicht) alle 24 Stunden durch kontinuierliche Infusion verabreicht. Intravenöses Tacrolimus wird abgesetzt, sobald der Patient zu essen beginnt, und das Medikament wird dann oral in einer Dosis verabreicht, die etwa dem Vierfachen der intravenösen Dosis entspricht.
Verfahren: Management von Therapiekomplikationen
Management von Therapiekomplikationen
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Labor-Biomarker-Analyse
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
Infundieren Sie die erste Dosis über mindestens 6 Stunden und nachfolgende Dosen über mindestens 4 Stunden über einen 0,22-Mikron-Inline-Filter.
Biologisch: Rituximab

Die für dieses Protokoll gewählte Gesamtdosis beträgt 28 mg/kg, aufgeteilt in zwei Dosen (14 mg/kg an den Tagen -7 und +3). Anfangsinfusion: Anfangsrate von 50 mg/Stunde; Wenn keine Reaktion eintritt, erhöhen Sie die Dosis alle 30 Minuten um 50 mg/Stunde bis zu einer maximalen Dosis von 400 mg/Stunde. Nachfolgende Infusionen: Wenn der Patient die anfängliche Infusion nicht vertragen hat, befolgen Sie die Richtlinien für die anfängliche Infusion. Wenn der Patient die anfängliche Infusion vertragen hat, beginnen Sie mit 100 mg/Stunde; Wenn keine Reaktion eintritt, erhöhen Sie die Dosis alle 30 Minuten um 100 mg/Stunde bis zu einer maximalen Dosis von 400 mg/Stunde. Hinweis: Wenn eine Reaktion auftritt, verlangsamen oder stoppen Sie die Infusion. Wenn die Reaktion nachlässt, starten Sie die Infusion mit 50 % der vorherigen Rate neu.

Bei Patienten, die Rituximab in der Vergangenheit gut vertragen haben, kann eine schnelle Infusionsrate über 90 Minuten angewendet werden, wobei 20 % der Dosis in den ersten 30 Minuten und die restlichen 80 % über 60 Minuten verabreicht werden.

Andere Namen:
  • Rituxan®
Arzneimittel: Sirolimus
Erwachsenen wird Sirolimus in einer oralen Aufsättigungsdosis von 12 mg am Tag -3 verabreicht, gefolgt von einer einmaligen oralen Tagesdosis von 4 mg am Morgen (Zielserumspiegel 3-12 ng/ml gemäß HPLC).
Andere Namen:
  • Rapamune®
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus wird ab Tag -3 intravenös in einer Dosis von 0,03 mg/kg (ideales Körpergewicht) alle 24 Stunden durch kontinuierliche Infusion verabreicht. Intravenöses Tacrolimus wird abgesetzt, sobald der Patient zu essen beginnt, und das Medikament wird dann oral in einer Dosis verabreicht, die etwa dem Vierfachen der intravenösen Dosis entspricht.
Andere Namen:
  • Prograf
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Transplantation peripherer Blutstammzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz und Schweregrad der akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD)
Zeitfenster: In den ersten sechs Monaten nach der Transplantation
In den ersten sechs Monaten nach der Transplantation
Zeit bis zur Einpflanzung
Zeitfenster: In den ersten sechs Monaten nach der Transplantation
In den ersten sechs Monaten nach der Transplantation
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: In den ersten sechs Monaten nach der Transplantation
In den ersten sechs Monaten nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Häufigkeit von chronischer GVHD
Zeitfenster: Innerhalb von zwei Jahren nach der Transplantation
Innerhalb von zwei Jahren nach der Transplantation
Inzidenz von Infektionen einschließlich Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus-Reaktivierung und lymphoproliferativer Störung nach Transplantation
Zeitfenster: Mit einem Jahr
Mit einem Jahr
Häufigkeit von thrombotischer Mikroangiopathie
Zeitfenster: Innerhalb von 100 Tagen nach HCT
Innerhalb von 100 Tagen nach HCT
Gesamt- und krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Mit 1 Jahr
Mit 1 Jahr
Immunkorrelative Studien vor und regelmäßig nach der Transplantation
Zeitfenster: Mittels Durchflusszytometrie 30, 60, 90 und 180 Tage nach der Transplantation.
Mittels Durchflusszytometrie 30, 60, 90 und 180 Tage nach der Transplantation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Mai 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

4. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

26. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U4781s (ANDERE: Genentech)
  • 2009-150 (ANDERE: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lymphom

Klinische Studien zur Management von Therapiekomplikationen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Paraguay

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren