Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sirolimus, takrolimus, tymoglobulin och rituximab som profylax mot transplantat-mot-värdsjukdom hos patienter som genomgår haploidentisk och HLA delvis matchad donatorhematopoetisk celltransplantation

13 mars 2019 uppdaterad av: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

En pilotfas II-studie av sirolimus, takrolimus, tymoglobulin och rituximab som profylax mot transplantat-mot-värdsjukdom hos patienter som genomgår haploidentisk och HLA delvis matchad donatorhematopoetisk celltransplantation

Denna kliniska fas II-studie har utformats för patienter med hematologiska maligniteter i behov av transplantation av perifert blodstamcellstransplantation från donatorn och som inte har någon HLA-matchad givare. Därför kommer det att testa effektiviteten av att kombinera sirolimus, takrolimus, antitymocytglobulin och rituximab för att förebygga transplantat-mot-värdsjukdom i transplantationer från HLA Haploidentical och delvis felaktiga donatorer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm incidensen och svårighetsgraden av akut graft-vs-host-sjukdom (GVHD) hos patienter med hematologiska maligniteter som genomgår transplantation av perifert blod från donatorstamceller och som får sirolimus, takrolimus, antitymocytglobulin och rituximab som GVHD-profylax.
  • Bedöm tiden till implantat absolut neutrofilantal (> 0,5 x 10^9/L under 3 dagar i följd) och trombocytantal (> 20 x 10^9/L under 3 dagar i följd) hos dessa patienter.
  • Bestäm säkerheten, enligt definitionen av allvarliga biverkningar och biverkningar relaterade till denna immunsuppressiva regim, under de första 6 månaderna efter behandling.

Sekundär

  • Bedöm incidensen av kronisk GVHD mätt inom 2 år efter transplantation.
  • Bedöm övergripande och sjukdomsfri överlevnad 2 år efter transplantation.
  • Undersök förekomsten av opportunistiska infektioner inklusive svampinfektioner, pneumocystis carinii-lunginflammation och virusinfektioner (cytomegalovirus, varicella zoster-virus, herpes simplex-virus, BK-virus, Epstein-Barr-virus och lymfoproliferativ störning efter transplantation).
  • Bedöm förekomsten av trombotisk mikroangiopati inom 100 dagar efter transplantationen.
  • Utför immunokorrelativa studier, inklusive T-cell, B-cell, NK-cell, regulatoriska celler och allo-reaktiva T-cellsmätningsstudier via flödescytometri, 30, 60, 90 och 180 dagar efter transplantation.

DISPLAY: Patienter får rituximab IV på dagarna -7 och 3, takrolimus IV kontinuerligt (kan byta till oralt när patienten kan äta) och oral sirolimus med början på dag -3, och anti-tymocytglobulin IV under 6 timmar på dagarna - 3 till -1. Takrolimus och sirolimus avsmalnas efter bedömning av den behandlande läkaren.

Alla patienter får också en standard transplantationsförberedande regim och genomgår transplantation på dag 0.

Blodprover tas före den preparativa kuren och 30, 60, 90 och 180 dagar efter transplantation för korrelativa immunologiska studier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av en hematologisk malignitet, inklusive:

    • Non-Hodgkin lymfom
    • Hodgkins lymfom
    • Akut myeloid leukemi eller akut lymfatisk leukemi
    • Myelodysplastiskt syndrom (behandlat eller obehandlat)
    • Kronisk myelogen leukemi
    • Multipelt myelom
    • Kronisk lymfatisk leukemi
    • Myelofibros och andra myeloproliferativa störningar
  • Ingen lämplig relaterad HLA-matchad eller icke-relaterad HLA-matchad (8/8 eller 7/8 matchad) givare

  • Tillgänglig lämplig haploidentisk eller partiellt matchad obesläktad donator (högupplöst molekylär HLA-typning är obligatorisk för HLA klass I och II)

    • Högst 4/8 HLA-allel eller antigenfelmatchning för en haploidentisk-relaterad första gradens familjemedlemsgivare
    • Endast 6/8 eller 5/8 allel eller antigen matchar för en obesläktad givare

  • Planerad att genomgå stamcellstransplantation av perifert blod

    • Får inte benmärg eller ex vivo-konstruerat eller bearbetat transplantat (t.ex. CD34+-anrikning, T-cellsutarmning)
  • Ingen dokumenterad okontrollerad CNS-sjukdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofskys prestandastatus (PS) 70-100 %
  • ECOG PS 0-2
  • Serumbilirubin < 3 gånger övre normalgräns (ULN)
  • ALT och ASAT < 3 gånger ULN
  • Kreatininclearance > 60 ml/min
  • Utkastningsfraktion > 50 %
  • Forcerad vitalkapacitet, FEV_1 eller DLCO > 50 % förutspått
  • Negativt graviditetstest
  • Kunna samarbeta med oralt läkemedelsintag
  • Patienter med kranskärlssjukdom (nyligen genomförda hjärtinfarkter, angina, hjärtstent eller bypassoperationer under de senaste 6 månaderna) är berättigade förutsatt att de klaras av ett stresseko eller ett stresstest för nukleär myokardperfusion och en kardiologisk konsultation
  • Ingen ascites
  • Ingen HIV-positivitet
  • Ingen aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion
  • Ingen känd kontraindikation för administrering av sirolimus, takrolimus, anti-tymocytglobulin eller rituximab

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Inte på hemsyre

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: SUPPORTIVE_CARE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: anti-tymocytglobulin, rituximab, sirolimus, takrolimus,

anti-tymocytglobulin: Infundera den första dosen under minst 6 timmar och efterföljande doser under minst 4 timmar via ett 0,22 mikron in-line filter

Rituximab: Den totala dosen som väljs för detta protokoll är 28 mg/kg fördelat på två doser (14 mg/kg på dagarna -7 och +3). Initial infusion: Starthastighet på 50 mg/timme;

För vuxna kommer Sirolimus att administreras med 12 mg oral laddningsdos på dag -3, följt av 4 mg oral enstaka dagliga morgondos (målserumnivå 3-12 ng/ml enligt HPLC).

Takrolimus kommer att administreras intravenöst i en dos på 0,03 mg/kg (ideal kroppsvikt) q 24 timmar genom kontinuerlig infusion med start på dag -3. Intravenös takrolimus kommer att avbrytas när patienten börjar äta och läkemedlet kommer sedan att ges oralt i en dos på cirka 4 gånger den intravenösa dosen.
Procedur: hantering av terapikomplikationer
hantering av terapikomplikationer
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
laboratoriebiomarköranalys
Biologisk: anti-tymocytglobulin
Infundera den första dosen under minst 6 timmar och efterföljande doser under minst 4 timmar via ett 0,22 mikron in-line filter.
Biologisk: rituximab

Den totala dosen som väljs för detta protokoll är 28 mg/kg fördelat på två doser (14 mg/kg på dagarna -7 och +3). Initial infusion: Starthastighet på 50 mg/timme; om det inte finns någon reaktion, öka hastigheten med 50 mg/timme var 30:e minut, till en maximal hastighet av 400 mg/timme. Efterföljande infusioner: Om patienten inte tolererade initial infusion, följ riktlinjerna för initial infusion. Om patienten tolererade initial infusion, börja med 100 mg/timme; om det inte finns någon reaktion, öka hastigheten med 100 mg/timme var 30:e minut, till en maximal hastighet av 400 mg/timme. Obs: Om en reaktion inträffar, sakta ner eller stoppa infusionen. Om reaktionen avtar, starta om infusionen med 50 % av den tidigare hastigheten.

Hos patienter som tidigare tolererat Rituximab väl kan en snabb infusionshastighet användas under 90 minuter med 20 % av dosen administrerad under de första 30 minuterna och de återstående 80 % ges under 60 minuter.

Andra namn:
  • Rituxan®
Läkemedel: sirolimus
För vuxna kommer Sirolimus att administreras med 12 mg oral laddningsdos på dag -3, följt av 4 mg oral enstaka dagliga morgondos (målserumnivå 3-12 ng/ml enligt HPLC).
Andra namn:
  • Rapamune®
Läkemedel: takrolimus
Takrolimus kommer att administreras intravenöst i en dos på 0,03 mg/kg (ideal kroppsvikt) q 24 timmar genom kontinuerlig infusion med start på dag -3. Intravenös takrolimus kommer att avbrytas när patienten börjar äta och läkemedlet kommer sedan att ges oralt i en dos på cirka 4 gånger den intravenösa dosen.
Andra namn:
  • Prograf
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
stamcellstransplantation av perifert blod

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av akut graft-vs-värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Under de första sex månaderna efter transplantationen
Under de första sex månaderna efter transplantationen
Dags för Engraftment
Tidsram: Under de första sex månaderna efter transplantationen
Under de första sex månaderna efter transplantationen
Säkerhetsbedömning
Tidsram: Under de första sex månaderna efter transplantationen
Under de första sex månaderna efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: Inom två år efter transplantation
Inom två år efter transplantation
Incidens av infektioner inklusive cytomegalovirus, Epstein-Barr-virusreaktivering och lymfoproliferativ störning efter transplantation
Tidsram: Vid ett år
Vid ett år
Förekomst av trombotisk mikroangiopati
Tidsram: Inom 100 dagar efter HCT
Inom 100 dagar efter HCT
Övergripande och sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Vid 1 år
Vid 1 år
Immunkorrelativa studier före och periodiskt efter transplantation
Tidsram: Användning av flödescytometri 30, 60, 90 och 180 dagar efter transplantation.
Användning av flödescytometri 30, 60, 90 och 180 dagar efter transplantation.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2010

Första postat (UPPSKATTA)

4 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U4781s (ÖVRIG: Genentech)
  • 2009-150 (ÖVRIG: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på hantering av terapikomplikationer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera