Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus, Tacrolimus, Thymoglobuline en Rituximab als profylaxe van graft-versus-host-ziekte bij patiënten die haplo-identieke en HLA gedeeltelijk gematchte hematopoëtische celtransplantatie van een donor ondergaan

13 maart 2019 bijgewerkt door: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Een pilot-fase II-studie van sirolimus, tacrolimus, thymoglobuline en rituximab als profylaxe van graft-versus-host-ziekte bij patiënten die een haplo-identieke en HLA gedeeltelijk gematchte hematopoëtische celtransplantatie van een donor ondergaan

Deze klinische fase II-studie is ontworpen voor patiënten met hematologische maligniteiten die een donorperifere bloedstamceltransplantatie nodig hebben en geen HLA-gematchte donor hebben. Daarom zal het de werkzaamheid testen van het combineren van sirolimus, tacrolimus, antithymocytglobuline en rituximab bij het voorkomen van graft-versus-host-ziekte bij transplantaties van HLA Haplo-identieke en gedeeltelijk niet-overeenkomende donoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de incidentie en ernst van acute graft-vs-host-ziekte (GVHD) bij patiënten met hematologische maligniteiten die perifere donorbloedstamceltransplantatie ondergaan en die sirolimus, tacrolimus, anti-thymocytglobuline en rituximab krijgen als GVHD-profylaxe.
  • Beoordeel de tijd tot implantatie van het absolute aantal neutrofielen (> 0,5 x 10^9/l gedurende 3 opeenvolgende dagen) en het aantal bloedplaatjes (> 20 x 10^9/l gedurende 3 opeenvolgende dagen) bij deze patiënten.
  • Bepaal de veiligheid, zoals gedefinieerd door ernstige bijwerkingen en bijwerkingen gerelateerd aan dit immunosuppressieve regime, in de eerste 6 maanden na de behandeling.

Ondergeschikt

  • Beoordeel de incidentie van chronische GVHD gemeten binnen 2 jaar na transplantatie.
  • Beoordeel de algehele en ziektevrije overleving 2 jaar na transplantatie.
  • Onderzoek de incidentie van opportunistische infecties, waaronder schimmelinfecties, pneumocystis carinii-pneumonie en virale infecties (cytomegalovirus, varicella zoster-virus, herpes simplex-virus, BK-virus, Epstein-Barr-virus en lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie).
  • Beoordeel de incidentie van trombotische microangiopathie binnen 100 dagen na transplantatie.
  • Voer immunocorrelatieve onderzoeken uit, waaronder T-cel-, B-cel-, NK-cel-, regulerende cel- en allo-reactieve T-celmeetstudies via flowcytometrie, op 30, 60, 90 en 180 dagen na transplantatie.

OVERZICHT: Patiënten krijgen rituximab IV op dag -7 en 3, tacrolimus IV continu (kan overschakelen naar oraal wanneer de patiënt kan eten) en orale sirolimus vanaf dag -3, en anti-thymocytenglobuline IV gedurende 6 uur op dagen - 3 tegen -1. Tacrolimus en sirolimus worden afgebouwd naar goeddunken van de behandelend arts.

Alle patiënten krijgen ook een standaard transplantatievoorbereidend regime en ondergaan transplantatie op dag 0.

Bloedmonsters worden verzameld vóór het voorbereidende regime en 30, 60, 90 en 180 dagen na transplantatie voor correlatieve immunologische onderzoeken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van een hematologische maligniteit, waaronder:

    • Non-Hodgkin lymfoom
    • Hodgkin-lymfoom
    • Acute myeloïde leukemie of acute lymfoblastische leukemie
    • Myelodysplastisch syndroom (behandeld of onbehandeld)
    • Chronische myelogene leukemie
    • Multipel myeloom
    • Chronische lymfatische leukemie
    • Myelofibrose en andere myeloproliferatieve aandoeningen
  • Geen geschikte verwante HLA-matched of niet-gerelateerde HLA-matched (8/8 of 7/8 matched) donor

  • Beschikbare geschikte haploidentieke of gedeeltelijk gematchte niet-verwante donor (moleculaire HLA-typering met hoge resolutie is verplicht voor HLA klasse I en II)

    • Niet meer dan 4/8 HLA-allel- of antigeen-mismatch voor een haplo-identieke verwante eerstegraads familieliddonor
    • Slechts 6/8 of 5/8 allel of antigeen match voor een niet-verwante donor

  • Gepland om perifere bloedstamceltransplantatie te ondergaan

    • Geen beenmerg of ex vivo gemanipuleerd of verwerkt transplantaat ontvangen (bijv. CD34+-verrijking, T-celdepletie)
  • Geen gedocumenteerde ongecontroleerde ziekte van het CZS

PATIËNTKENMERKEN:

  • Karnofsky prestatiestatus (PS) 70-100%
  • ECOG PS 0-2
  • Serumbilirubine < 3 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT en ASAT < 3 keer ULN
  • Creatinineklaring > 60 ml/min
  • Ejectiefractie > 50%
  • Geforceerde vitale capaciteit, FEV_1 of DLCO > 50% voorspeld
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Kan meewerken aan orale medicatie-inname
  • Patiënten met coronaire hartziekten (recente myocardinfarcten, angina pectoris, cardiale stent of bypassoperatie in de afgelopen 6 maanden) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze zijn goedgekeurd met een stress-echo of nucleaire myocardperfusie-stresstest en een cardiologisch consult
  • Geen ascites
  • Geen hiv-positiviteit
  • Geen actieve hepatitis B- of C-virusinfectie
  • Geen bekende contra-indicatie voor de toediening van sirolimus, tacrolimus, antithymocytglobuline of rituximab

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Niet op zuurstof thuis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: anti-thymocyten globuline, rituximab, sirolimus, tacrolimus,

anti-thymocyten globuline: infundeer de eerste dosis gedurende minimaal 6 uur en de volgende doses gedurende minimaal 4 uur via een in-line filter van 0,22 micron

Rituximab: De totale dosis gekozen voor dit protocol is 28 mg/kg verdeeld over twee doses (14 mg/kg op dag -7 en +3). Initiële infusie: startsnelheid van 50 mg/uur;

Voor volwassenen zal Sirolimus worden toegediend in een orale oplaaddosis van 12 mg op dag -3, gevolgd door een eenmalige orale dagelijkse dosis van 4 mg (streefserumspiegel 3-12 ng/ml volgens HPLC).

Tacrolimus zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 0,03 mg/kg (ideaal lichaamsgewicht) q 24u door continue infusie vanaf Dag -3. Intraveneus Tacrolimus wordt stopgezet zodra de patiënt begint te eten en het geneesmiddel wordt oraal toegediend in een dosis van ongeveer 4 maal de intraveneuze dosis.
Procedure: behandeling van therapiecomplicaties
behandeling van therapiecomplicaties
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
analyse van biomarkers in het laboratorium
Biologisch: anti-thymocyt globuline
Infundeer de eerste dosis gedurende minimaal 6 uur en de daaropvolgende doses gedurende minimaal 4 uur via een in-line filter van 0,22 micron.
Biologisch: rituximab

De totale dosis gekozen voor dit protocol is 28 mg/kg verdeeld over twee doses (14 mg/kg op dag -7 en +3). Initiële infusie: startsnelheid van 50 mg/uur; als er geen reactie is, verhoog dan de snelheid met stappen van 50 mg/uur elke 30 minuten, tot een maximale snelheid van 400 mg/uur. Volgende infusies: Als de patiënt de initiële infusie niet verdroeg, volg dan de richtlijnen voor initiële infusie. Als de patiënt de initiële infusie verdroeg, begin dan met 100 mg/uur; als er geen reactie is, verhoog dan de snelheid met stappen van 100 mg/uur elke 30 minuten, tot een maximale snelheid van 400 mg/uur. Opmerking: Als er een reactie optreedt, vertraag of stop dan de infusie. Als de reactie afneemt, herstart dan de infusie met 50% van de vorige snelheid.

Bij patiënten die Rituximab in het verleden goed verdroegen, kan een snelle infusiesnelheid gedurende 90 minuten worden gebruikt, waarbij 20% van de dosis in de eerste 30 minuten wordt toegediend en de resterende 80% wordt gedurende 60 minuten gegeven.

Andere namen:
  • Rituxan®
Geneesmiddel: sirolimus
Voor volwassenen zal Sirolimus worden toegediend in een orale oplaaddosis van 12 mg op dag -3, gevolgd door een eenmalige orale dagelijkse dosis van 4 mg (streefserumspiegel 3-12 ng/ml volgens HPLC).
Andere namen:
  • Rapamune®
Geneesmiddel: tacrolimus
Tacrolimus zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 0,03 mg/kg (ideaal lichaamsgewicht) q 24u door continue infusie vanaf Dag -3. Intraveneus Tacrolimus wordt stopgezet zodra de patiënt begint te eten en het geneesmiddel wordt oraal toegediend in een dosis van ongeveer 4 maal de intraveneuze dosis.
Andere namen:
  • Progr
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
stamceltransplantatie uit perifeer bloed

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van acute graft-vs-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Gedurende de eerste zes maanden na transplantatie
Gedurende de eerste zes maanden na transplantatie
Tijd tot verankering
Tijdsspanne: Gedurende de eerste zes maanden na transplantatie
Gedurende de eerste zes maanden na transplantatie
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Gedurende de eerste zes maanden na transplantatie
Gedurende de eerste zes maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Binnen twee jaar na transplantatie
Binnen twee jaar na transplantatie
Incidentie van infecties, waaronder cytomegalovirus, reactivering van het Epstein-Barr-virus en lymfoproliferatieve stoornis na transplantatie
Tijdsspanne: Op een jaar
Op een jaar
Incidentie van trombotische microangiopathie
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na HCT
Binnen 100 dagen na HCT
Algehele en ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Op 1 jaar
Op 1 jaar
Immunocorrelatieve onderzoeken voor en periodiek na transplantatie
Tijdsspanne: Met behulp van flowcytometrie op 30, 60, 90 en 180 dagen na transplantatie.
Met behulp van flowcytometrie op 30, 60, 90 en 180 dagen na transplantatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U4781s (ANDER: Genentech)
  • 2009-150 (ANDER: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren