Sirolimo, Tacrolimo, Timoglobulina e Rituximabe como Profilaxia da Doença do Enxerto versus Hospedeiro em Pacientes Submetidos a Transplante de Células Hematopoiéticas de Doador Haploidêntico e HLA Parcialmente Compatível
13 de março de 2019 atualizado por: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Um estudo piloto de Fase II de Sirolimus, Tacrolimus, Timoglobulina e Rituximab como Profilaxia da Doença do Enxerto versus Hospedeiro em Pacientes Submetidos a Transplante de Células Hematopoiéticas de Doadores Haploidênticos e HLA Parcialmente Compatíveis
Este ensaio clínico de Fase II foi projetado para pacientes com neoplasias hematológicas que precisam de transplante de células-tronco do sangue periférico do doador e não têm doador HLA compatível.
Portanto, testará a eficácia da combinação de sirolimus, tacrolimus, globulina antitimócito e rituximab na prevenção da doença enxerto versus hospedeiro em transplantes de doadores HLA haploidênticos e parcialmente incompatíveis.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: gestão de complicações terapêuticas
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Biológico: globulina anti-timócito
- Biológico: rituximabe
- Medicamento: sirolimo
- Medicamento: tacrolimo
- Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a incidência e a gravidade da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em pacientes com neoplasias hematológicas submetidos a transplante de células-tronco do sangue periférico de doadores que estão recebendo sirolimus, tacrolimus, globulina anti-timócito e rituximabe como profilaxia para GVHD.
- Avalie o tempo até a contagem absoluta de neutrófilos do enxerto (> 0,5 x 10^9/L por 3 dias consecutivos) e a contagem de plaquetas (> 20 x 10^9/L por 3 dias consecutivos) nesses pacientes.
- Determinar a segurança, definida por eventos adversos graves e eventos adversos relacionados a este regime imunossupressor, nos primeiros 6 meses após o tratamento.
Secundário
- Avalie a incidência de GVHD crônica medida dentro de 2 anos após o transplante.
- Avaliar a sobrevida global e livre de doença 2 anos após o transplante.
- Examine a incidência de infecções oportunistas, incluindo infecções fúngicas, pneumonia por Pneumocystis carinii e infecções virais (citomegalovírus, vírus varicela zoster, vírus herpes simplex, vírus BK, vírus Epstein-Barr e distúrbio linfoproliferativo pós-transplante).
- Avaliar a incidência de microangiopatia trombótica dentro de 100 dias após o transplante.
- Realize estudos imunocorrelativos, incluindo estudos de medição de células T, células B, células NK, células reguladoras e células T alo-reativas por meio de citometria de fluxo, aos 30, 60, 90 e 180 dias após o transplante.
ESBOÇO: Os pacientes recebem rituximabe IV nos dias -7 e 3, tacrolimus IV continuamente (pode mudar para via oral quando o paciente é capaz de comer) e sirolimus oral começando no dia -3, e globulina anti-timócito IV durante 6 horas nos dias - 3 a -1. Tacrolimus e sirolimus são reduzidos a critério do médico assistente.
Todos os pacientes também recebem um regime padrão de preparação para transplante e são submetidos ao transplante no dia 0.
Amostras de sangue são coletadas antes do regime preparatório e 30, 60, 90 e 180 dias após o transplante para estudos imunológicos correlativos.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 120 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de malignidade hematológica, incluindo:
- linfoma não-Hodgkin
- linfoma de Hodgkin
- Leucemia mielóide aguda ou leucemia linfoblástica aguda
- Síndrome mielodisplásica (tratada ou não)
- Leucemia mielóide crônica
- Mieloma múltiplo
- Leucemia linfocítica crônica
- Mielofibrose e outras doenças mieloproliferativas
- Nenhum doador compatível com HLA compatível ou não compatível (8/8 ou 7/8 compatível) compatível
Disponível doador haploidêntico adequado ou não relacionado parcialmente compatível (a tipagem HLA molecular de alta resolução é obrigatória para HLA Classe I e II)
- Não mais do que 4/8 de alelo HLA ou incompatibilidade de antígeno para um doador de membro da família de primeiro grau relacionado haploidêntico
- Apenas 6/8 ou 5/8 do alelo ou antígeno correspondem a um doador não aparentado
Programado para se submeter a transplante de células-tronco do sangue periférico
- Não receber medula óssea ou enxerto manipulado ou processado ex vivo (por exemplo, enriquecimento de CD34+, depleção de células T)
- Nenhuma doença do SNC não controlada documentada
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho de Karnofsky (PS) 70-100%
- ECOGPS 0-2
- Bilirrubina sérica < 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- ALT e AST < 3 vezes LSN
- Depuração de creatinina > 60 mL/min
- Fração de ejeção > 50%
- Capacidade vital forçada, FEV_1 ou DLCO > 50% previsto
- teste de gravidez negativo
- Capaz de cooperar com a ingestão de medicamentos orais
- Pacientes com doença cardíaca coronária (infartos do miocárdio recentes, angina, stent cardíaco ou cirurgia de bypass nos últimos 6 meses) são elegíveis, desde que sejam liberados com um eco de estresse ou teste de estresse de perfusão miocárdica nuclear e uma consulta de cardiologia
- Sem ascite
- Sem HIV positivo
- Nenhuma infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C
- Nenhuma contraindicação conhecida para a administração de sirolimo, tacrolimo, globulina antitimócito ou rituximabe
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Não em oxigênio doméstico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CUIDADOS DE SUPORTE
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: globulina anti-timócito, rituximabe, sirolimus, tacrolimus,
globulina anti-timócito: infundir a primeira dose durante um mínimo de 6 horas e as doses subsequentes durante um mínimo de 4 horas através de um filtro em linha de 0,22 mícrons Rituximabe: A dose total escolhida para este protocolo é de 28 mg/kg dividida em duas doses (14 mg/kg nos dias -7 e +3). Infusão inicial: Taxa inicial de 50 mg/hora; Para adultos, o Sirolimus será administrado em uma dose de ataque oral de 12 mg no dia -3, seguido por uma dose diária matinal única de 4 mg por via oral (nível sérico alvo de 3-12 ng/ml por HPLC). O tacrolimus será administrado por via intravenosa na dose de 0,03 mg/kg (peso corporal ideal) q 24h por infusão contínua começando no Dia -3. O tacrolimus intravenoso será descontinuado assim que o paciente começar a comer e o medicamento será então administrado por via oral em uma dose de aproximadamente 4 vezes a dose intravenosa. |
gestão de complicações terapêuticas
análise laboratorial de biomarcadores
Infundir a primeira dose durante um mínimo de 6 horas e as doses subsequentes durante um mínimo de 4 horas através de um filtro em linha de 0,22 mícrons.
A dose total escolhida para este protocolo é de 28 mg/kg dividida em duas doses (14 mg/kg nos dias -7 e +3). Infusão inicial: Taxa inicial de 50 mg/hora; se não houver reação, aumente a taxa em incrementos de 50 mg/hora a cada 30 minutos, até uma taxa máxima de 400 mg/hora. Infusões subsequentes: Se o paciente não tolerou a infusão inicial, siga as diretrizes de infusão inicial. Se o paciente tolerou a infusão inicial, comece com 100 mg/hora; se não houver reação, aumente a taxa em incrementos de 100 mg/hora a cada 30 minutos, até uma taxa máxima de 400 mg/hora. Nota: Se ocorrer uma reação, diminua a velocidade ou interrompa a infusão. Se a reação diminuir, reinicie a infusão em 50% da taxa anterior. Em pacientes que toleraram bem o Rituximabe no passado, uma taxa de infusão rápida pode ser usada em 90 minutos com 20% da dose administrada nos primeiros 30 minutos e os 80% restantes são administrados em 60 minutos.
Outros nomes:
Para adultos, o Sirolimus será administrado em uma dose de ataque oral de 12 mg no dia -3, seguido por uma dose diária matinal única de 4 mg por via oral (nível sérico alvo de 3-12 ng/ml por HPLC).
Outros nomes:
O tacrolimus será administrado por via intravenosa na dose de 0,03 mg/kg (peso corporal ideal) q 24h por infusão contínua começando no Dia -3.
O tacrolimus intravenoso será descontinuado assim que o paciente começar a comer e o medicamento será então administrado por via oral em uma dose de aproximadamente 4 vezes a dose intravenosa.
Outros nomes:
transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
transplante de células-tronco do sangue periférico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência e gravidade da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Durante os primeiros seis meses após o transplante
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Durante os primeiros seis meses após o transplante
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Tempo para Enxerto
Prazo: Durante os primeiros seis meses após o transplante
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Durante os primeiros seis meses após o transplante
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Avaliação de segurança
Prazo: Durante os primeiros seis meses após o transplante
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Durante os primeiros seis meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de DECH Crônica
Prazo: Dentro de dois anos após o transplante
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Dentro de dois anos após o transplante
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Incidência de infecções, incluindo citomegalovírus, reativação do vírus Epstein-Barr e distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
Prazo: Com um ano
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Com um ano
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Incidência de Microangiopatia Trombótica
Prazo: Dentro de 100 dias de HCT
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Dentro de 100 dias de HCT
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Sobrevida global e livre de doença
Prazo: Com 1 ano
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Com 1 ano
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Estudos imunocorrelativos pré e periodicamente pós-transplante
Prazo: Usando citometria de fluxo em 30, 60, 90 e 180 dias após o transplante.
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Usando citometria de fluxo em 30, 60, 90 e 180 dias após o transplante.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de maio de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de maio de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
26 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- mielofibrose primária
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio I
- micose fungóide estágio I/síndrome de Sézary
- leucemia linfocítica crônica estágio I
- linfoma difuso de grandes células do adulto estágio III
- linfoma imunoblástico de grandes células do adulto estágio III
- Linfoma de Burkitt adulto estágio III
- linfoma folicular grau 3 estágio IV
- linfoma difuso de grandes células do adulto estágio IV
- Linfoma imunoblástico de grandes células do adulto estágio IV
- Linfoma de Burkitt adulto estágio IV
- linfoma folicular grau 3 recorrente
- linfoma difuso de grandes células adulto recorrente
- linfoma imunoblástico de grandes células do adulto recorrente
- linfoma de Burkitt adulto recorrente
- leucemia mielomonocítica crônica
- síndromes mielodisplásicas de novo
- síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide crônica fase crônica
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia mielóide aguda do adulto não tratada
- leucemia mielóide aguda do adulto em remissão
- linfoma de Hodgkin adulto recorrente
- linfoma difuso de pequenas células clivadas adulto recorrente
- linfoma difuso de células mistas do adulto recorrente
- leucemia mielóide crônica fase blástica
- leucemia mielóide crônica recidivante
- Macroglobulinemia de Waldenstrom
- linfoma folicular grau 1 estágio III
- linfoma folicular grau 2 estágio III
- linfoma folicular grau 3 estágio III
- linfoma difuso de pequenas células clivadas adulto estágio III
- linfoma difuso de células mistas do adulto estágio III
- linfoma folicular grau 1 estágio IV
- linfoma folicular grau 2 estágio IV
- linfoma difuso de pequenas células clivadas em estágio IV adulto
- linfoma difuso de células mistas adulto estágio IV
- linfoma de células do manto estágio III
- linfoma de células do manto estágio IV
- mieloma múltiplo estágio II
- mieloma múltiplo estágio III
- linfoma folicular grau 1 estágio I
- linfoma folicular grau 2 estágio I
- linfoma difuso de pequenas células clivadas estágio I do adulto
- linfoma folicular grau 1 recorrente
- linfoma folicular grau 2 recorrente
- linfoma folicular contíguo estágio II grau 1
- linfoma folicular contíguo estágio II grau 2
- Linfoma adulto contíguo estágio II difuso de pequenas células clivadas
- linfoma folicular não contíguo estágio II grau 1
- linfoma folicular não contíguo estágio II grau 2
- linfoma difuso de pequenas células clivadas adulto não contíguo estágio II
- Linfoma linfocítico pequeno estágio II não contíguo
- linfoma de zona marginal estágio II não contíguo
- linfoma de zona marginal recorrente
- linfoma linfocítico pequeno recorrente
- linfoma de zona marginal estágio I
- linfoma linfocítico pequeno estágio I
- linfoma linfocítico pequeno estágio III
- linfoma de zona marginal estágio III
- linfoma linfocítico pequeno estágio IV
- linfoma de zona marginal estágio IV
- linfoma de zona marginal estágio II contíguo
- linfoma linfocítico pequeno estágio II contíguo
- linfoma de células B da zona marginal extranodal de tecido linfóide associado à mucosa
- linfoma de células B da zona marginal nodal
- linfoma de zona marginal esplênica
- estágio I mieloma múltiplo
- linfoma linfoblástico adulto recorrente
- linfoma de células do manto recorrente
- leucemia linfocítica crônica refratária
- leucemia linfocítica crônica estágio II
- leucemia linfocítica crônica estágio III
- leucemia linfocítica crônica estágio IV
- Linfoma de Hodgkin adulto estágio III
- Linfoma de Hodgkin adulto estágio IV
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio III
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio IV
- Linfoma não Hodgkin cutâneo recorrente de células T
- linfoma linfoblástico do adulto estágio III
- linfoma linfoblástico do adulto estágio IV
- Leucemia/linfoma de células T do adulto estágio III
- Leucemia/linfoma de células T do adulto estágio IV
- Leucemia/linfoma recorrente de células T do adulto
- linfoma intraocular
- linfoma angioimunoblástico de células T
- linfoma anaplásico de grandes células
- micose fungóide estágio III/síndrome de Sezary
- micose fungóide estágio IV/síndrome de Sezary
- micose fungóide recorrente/síndrome de Sezary
- granulomatose linfomatóide grau III adulto
- Linfoma extranodal de células T/NK do tipo nasal adulto
- Granulomatose linfomatoide recorrente de grau III em adultos
- distúrbio linfoproliferativo pós-transplante
- linfoma não Hodgkin cutâneo de células B
- mieloma múltiplo refratário
- leucemia linfoblástica aguda recorrente do adulto
- leucemia de células pilosas refratária
- leucemia prolinfocítica
- linfoma de células do manto estágio II contíguo
- linfoma de células do manto estágio II não contíguo
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células T estágio II
- linfoma difuso de grandes células adulto estágio II não contíguo
- linfoma difuso de células mistas adulto não contíguo estágio II
- linfoma linfoblástico não contíguo em estágio II do adulto
- linfoma folicular não contíguo estágio II grau 3
- leucemia mielóide crônica de fase acelerada
- Leucemia linfoblástica aguda do adulto em remissão
- neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa, inclassificável
- leucemia eosinofílica crônica
- leucemia neutrofílica crônica
- leucemia mielóide crônica atípica, BCR-ABL negativo
- Linfoma de Burkitt adulto estágio II não contíguo
- linfoma imunoblástico de grandes células adulto estágio II não contíguo
- linfoma de células do manto estágio I
- Linfoma de Hodgkin adulto estágio I
- Linfoma de Hodgkin adulto estágio II
- Linfoma de Burkitt adulto estágio I
- Linfoma de Burkitt adulto estágio II contíguo
- Linfoma de grandes células imunoblástico adulto estágio II contíguo
- linfoma imunoblástico de grandes células do adulto estágio I
- leucemia linfoblástica aguda do adulto não tratada
- leucemia mielóide crônica meníngea
- linfoma folicular contíguo estágio II grau 3
- linfoma folicular grau 3 estágio I
- linfoma difuso de grandes células adulto estágio II contíguo
- linfoma misto difuso de células mistas adulto estágio II contíguo
- linfoma difuso de grandes células do adulto estágio I
- linfoma difuso de células mistas do adulto estágio I
- micose fungóide estágio II/síndrome de Sezary
- leucemia de células pilosas progressiva, tratamento inicial
- leucemia/linfoma de células T do adulto estágio I
- leucemia/linfoma de células T do adulto estágio II
- Leucemia de linfócitos granulares grandes de células T
- leucemia de células pilosas não tratada
- linfoma linfoblástico adulto estágio II contíguo
- linfoma linfoblástico adulto estágio I
- doença do enxerto contra o hospedeiro
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Condições pré-cancerosas
- Neoplasias
- Linfoma
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Doença
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Plasmocitoma
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Rituximabe
- Tacrolimo
- Sirolimo
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000671822
- P30CA022453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U4781s (OUTRO: Genentech)
- 2009-150 (OUTRO: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em gestão de complicações terapêuticas
-
Vyaire MedicalAinda não está recrutandoSíndrome de Insuficiência Respiratória do Recém-NascidoItália