Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сиролимус, такролимус, тимоглобулин и ритуксимаб в качестве профилактики болезни «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших гаплоидентичную трансплантацию и трансплантацию гемопоэтических клеток донора с частичным соответствием по HLA

13 марта 2019 г. обновлено: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Пилотное исследование фазы II сиролимуса, такролимуса, тимоглобулина и ритуксимаба в качестве профилактики болезни «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших трансплантацию гаплоидентичных и частично совпадающих по HLA донорских гемопоэтических клеток

Это клиническое исследование фазы II было разработано для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, нуждающихся в трансплантации донорских стволовых клеток периферической крови и не имеющих донора, совместимого с HLA. Поэтому будет проверена эффективность комбинации сиролимуса, такролимуса, антитимоцитарного глобулина и ритуксимаба в предотвращении реакции «трансплантат против хозяина» в трансплантатах от HLA-гаплоидентичных и частично несовместимых доноров.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить частоту и тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток периферической крови, которые получают сиролимус, такролимус, антитимоцитарный глобулин и ритуксимаб в качестве профилактики РТПХ.
  • Оцените время до приживления абсолютного количества нейтрофилов (> 0,5 x 10^9/л в течение 3 дней подряд) и количества тромбоцитов (> 20 x 10^9/л в течение 3 дней подряд) у этих пациентов.
  • Определите безопасность, определяемую серьезными нежелательными явлениями и нежелательными явлениями, связанными с этим иммуносупрессивным режимом, в первые 6 месяцев после лечения.

Среднее

  • Оценить частоту хронической РТПХ в течение 2 лет после трансплантации.
  • Оценить общую и безрецидивную выживаемость через 2 года после трансплантации.
  • Изучите заболеваемость оппортунистическими инфекциями, включая грибковые инфекции, пневмоцистную пневмонию и вирусные инфекции (цитомегаловирус, вирус ветряной оспы, вирус простого герпеса, вирус BK, вирус Эпштейна-Барр и посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание).
  • Оценить частоту возникновения тромботической микроангиопатии в течение 100 дней после трансплантации.
  • Выполните иммунокорреляционные исследования, включая исследования Т-клеток, В-клеток, NK-клеток, регуляторных клеток и аллореактивных Т-клеток с помощью проточной цитометрии через 30, 60, 90 и 180 дней после трансплантации.

ПЛАН: Пациенты получают ритуксимаб в/в в дни -7 и 3, такролимус в/в непрерывно (может перейти на пероральный прием, когда пациент может есть) и пероральный сиролимус, начиная с дня -3, и антитимоцитарный глобулин в/в в течение 6 часов в дни - 3 к -1. Такролимус и сиролимус уменьшают по усмотрению лечащего врача.

Все пациенты также получают стандартный режим подготовки к трансплантации и переносят трансплантацию в день 0.

Образцы крови собирают перед препаративным режимом и через 30, 60, 90 и 180 дней после трансплантации для коррелятивных иммунологических исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика гемобластозов, в том числе:

    • Неходжкинская лимфома
    • лимфома Ходжкина
    • Острый миелоидный лейкоз или острый лимфобластный лейкоз
    • Миелодиспластический синдром (леченный или нелеченный)
    • Хронический миелогенный лейкоз
    • Множественная миелома
    • Хронический лимфолейкоз
    • Миелофиброз и другие миелопролиферативные заболевания
  • Нет подходящего родственного HLA-совместимого или неродственного HLA-совместимого (8/8 или 7/8 совпадения) донора

  • Наличие подходящего гаплоидентичного или частично совместимого неродственного донора (молекулярное HLA-типирование с высоким разрешением обязательно для HLA класса I и II)

    • Не более 4/8 аллелей HLA или несоответствие антигена для гаплоидентичного родственного донора первой степени родства
    • Только 6/8 или 5/8 аллеля или антигена соответствуют неродственному донору

  • Запланирована трансплантация стволовых клеток периферической крови

    • Неполучение костного мозга или сконструированного или обработанного ex vivo трансплантата (например, обогащение CD34+, истощение Т-клеток)
  • Отсутствие документально подтвержденного неконтролируемого заболевания ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Функциональный статус Карновского (PS) 70-100%
  • ЭКОГ ПС 0-2
  • Билирубин в сыворотке < 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ и АСТ < 3 раз выше ВГН
  • Клиренс креатинина > 60 мл/мин
  • Фракция выброса > 50%
  • Форсированная жизненная емкость легких, ОФВ_1 или DLCO > 50% от должного
  • Отрицательный тест на беременность
  • Способен сотрудничать с пероральным приемом лекарств
  • Пациенты с ишемической болезнью сердца (недавние инфаркты миокарда, стенокардия, сердечный стент или шунтирование в течение последних 6 месяцев) имеют право на участие при условии, что они прошли стресс-эхокардиографию или стресс-тест ядерной перфузии миокарда и консультацию кардиолога.
  • Нет асцита
  • Нет положительного ВИЧ
  • Отсутствие активной инфекции вирусом гепатита В или С
  • Нет известных противопоказаний к назначению сиролимуса, такролимуса, антитимоцитарного глобулина или ритуксимаба.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Не на домашнем кислороде

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: антитимоцитарный глобулин, ритуксимаб, сиролимус, такролимус,

антитимоцитарный глобулин: вводите первую дозу в течение как минимум 6 часов, а последующие дозы в течение как минимум 4 часов через встроенный фильтр 0,22 микрон.

Ритуксимаб: общая доза, выбранная для данного протокола, составляет 28 мг/кг, разделенная на две дозы (14 мг/кг в дни -7 и +3). Начальная инфузия: начальная скорость 50 мг/час;

Взрослым сиролимус будет вводиться перорально в нагрузочной дозе 12 мг в день -3, а затем в дозе 4 мг перорально однократно утром в день (целевой уровень в сыворотке 3-12 нг/мл по данным ВЭЖХ).

Такролимус будет вводиться внутривенно в дозе 0,03 мг/кг (идеальная масса тела) каждые 24 часа путем непрерывной инфузии, начиная с 3-го дня. Внутривенное введение такролимуса будет прекращено, как только пациент начнет есть, и затем препарат будет введен перорально в дозе, примерно в 4 раза превышающей внутривенную дозу.
Процедура: лечение осложнений терапии
лечение осложнений терапии
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
лабораторный анализ биомаркеров
Биологический: антитимоцитарный глобулин
Вводите первую дозу в течение как минимум 6 часов, а последующие дозы в течение как минимум 4 часов через встроенный фильтр 0,22 микрон.
Биологический: ритуксимаб

Общая доза, выбранная для этого протокола, составляет 28 мг/кг, разделенная на две дозы (14 мг/кг в дни -7 и +3). Начальная инфузия: начальная скорость 50 мг/час; если реакции нет, увеличивайте скорость на 50 мг/час каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/час. Последующие инфузии: если пациент плохо переносил начальную инфузию, следуйте рекомендациям по начальной инфузии. Если пациент переносил начальную инфузию, начните со 100 мг/час; если реакции нет, увеличивайте скорость на 100 мг/час каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/час. Примечание. Если возникает реакция, замедлите или прекратите инфузию. Если реакция стихает, возобновите инфузию со скоростью 50% от предыдущей.

У пациентов, которые в прошлом хорошо переносили ритуксимаб, можно использовать быструю инфузию в течение 90 минут, при этом 20% дозы вводят в первые 30 минут, а оставшиеся 80% вводят в течение 60 минут.

Другие имена:
  • Ритуксан®
Лекарство: сиролимус
Взрослым сиролимус будет вводиться перорально в нагрузочной дозе 12 мг в день -3, а затем в дозе 4 мг перорально однократно утром в день (целевой уровень в сыворотке 3-12 нг/мл по данным ВЭЖХ).
Другие имена:
  • Рапамун®
Лекарство: такролимус
Такролимус будет вводиться внутривенно в дозе 0,03 мг/кг (идеальная масса тела) каждые 24 часа путем непрерывной инфузии, начиная с 3-го дня. Внутривенное введение такролимуса будет прекращено, как только пациент начнет есть, и затем препарат будет введен перорально в дозе, примерно в 4 раза превышающей внутривенную дозу.
Другие имена:
  • Программа
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
трансплантация стволовых клеток периферической крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота и тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: В течение первых шести месяцев после трансплантации
В течение первых шести месяцев после трансплантации
Время приживления
Временное ограничение: В течение первых шести месяцев после трансплантации
В течение первых шести месяцев после трансплантации
Анализ безопасности
Временное ограничение: В течение первых шести месяцев после трансплантации
В течение первых шести месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: В течение двух лет после трансплантации
В течение двух лет после трансплантации
Частота инфекций, включая цитомегаловирус, реактивацию вируса Эпштейна-Барра и посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
Временное ограничение: В один год
В один год
Заболеваемость тромботической микроангиопатией
Временное ограничение: В течение 100 дней после HCT
В течение 100 дней после HCT
Общая и безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: В 1 год
В 1 год
Иммунокорреляционные исследования до и периодически после трансплантации
Временное ограничение: Использование проточной цитометрии через 30, 60, 90 и 180 дней после трансплантации.
Использование проточной цитометрии через 30, 60, 90 и 180 дней после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (Грант/контракт NIH США)
  • U4781s (ДРУГОЙ: Genentech)
  • 2009-150 (ДРУГОЙ: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться