Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sirolimus, takrolimus, thymoglobulin a rituximab jako profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících haploidentickou a HLA částečně odpovídající transplantaci krvetvorných buněk dárce

13. března 2019 aktualizováno: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Pilotní studie fáze II sirolimu, takrolimu, thymoglobulinu a rituximabu jako profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících haploidentickou a částečně odpovídající transplantaci krvetvorných buněk dárce HLA

Tato klinická studie fáze II byla navržena pro pacienty s hematologickými malignitami, kteří potřebují dárcovskou transplantaci kmenových buněk periferní krve a nemají žádného dárce s odpovídajícím HLA. Proto bude testovat účinnost kombinace sirolimu, takrolimu, antithymocytárního globulinu a rituximabu při prevenci reakce štěpu proti hostiteli u transplantací od HLA haploidentických a částečně neshodných dárců.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Určete incidenci a závažnost akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů s hematologickými malignitami podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk z periferní krve, kteří dostávají sirolimus, takrolimus, anti-thymocytární globulin a rituximab jako profylaxi GVHD.
  • U těchto pacientů zhodnoťte dobu do přihojení absolutního počtu neutrofilů (> 0,5 x 10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny) a počtu trombocytů (> 20 x 10^9/l po 3 po sobě jdoucí dny).
  • Určete bezpečnost, jak je definována závažnými nežádoucími účinky a nežádoucími účinky souvisejícími s tímto imunosupresivním režimem, během prvních 6 měsíců po léčbě.

Sekundární

  • Zhodnoťte výskyt chronické GVHD měřený během 2 let po transplantaci.
  • Zhodnoťte celkové přežití a přežití bez onemocnění 2 roky po transplantaci.
  • Zjistit výskyt oportunních infekcí včetně plísňových infekcí, pneumocystis carinii a virových infekcí (cytomegalovirus, virus varicella zoster, virus herpes simplex, virus BK, virus Epstein-Barrové a potransplantační lymfoproliferativní porucha).
  • Zhodnoťte výskyt trombotické mikroangiopatie do 100 dnů po transplantaci.
  • Proveďte imunokorelativní studie, včetně studií měření T-buněk, B-buněk, NK-buněk, regulačních buněk a allo-reaktivních T-buněk pomocí průtokové cytometrie, 30., 60., 90. a 180. den po transplantaci.

Přehled: Pacienti dostávají rituximab IV ve dnech -7 a 3, takrolimus IV nepřetržitě (může přejít na perorální, když je pacient schopen jíst) a perorálně sirolimus počínaje dnem -3 a anti-thymocytární globulin IV po dobu 6 hodin ve dnech - 3 až -1. Takrolimus a sirolimus se snižují podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Všichni pacienti také dostávají standardní režim přípravy na transplantaci a transplantaci podstoupí v den 0.

Vzorky krve se odebírají před preparativním režimem a 30, 60, 90 a 180 dnů po transplantaci pro korelativní imunologické studie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza hematologické malignity, včetně:

    • Non-Hodgkinův lymfom
    • Hodgkinův lymfom
    • Akutní myeloidní leukémie nebo akutní lymfoblastická leukémie
    • Myelodysplastický syndrom (léčený nebo neléčený)
    • Chronická myeloidní leukémie
    • Mnohočetný myelom
    • Chronická lymfocytární leukémie
    • Myelofibróza a další myeloproliferativní poruchy
  • Žádný vhodný příbuzný HLA shodný nebo nepříbuzný s HLA (8/8 nebo 7/8 shodný) dárce

  • Dostupný vhodný haploidentický nebo částečně shodný nepříbuzný dárce (molekulární HLA typizace s vysokým rozlišením je povinná pro HLA třídy I a II)

    • Ne více než 4/8 neshody alely nebo antigenu HLA u haploidentického dárce prvního stupně z rodiny
    • Pouze 6/8 nebo 5/8 alela nebo antigen odpovídá nepříbuznému dárci

  • Naplánováno na transplantaci periferních kmenových buněk

    • Nedostává kostní dřeň nebo ex vivo upravený nebo zpracovaný štěp (např. obohacení CD34+, deplece T-buněk)
  • Žádné zdokumentované nekontrolované onemocnění CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu Karnofsky (PS) 70–100 %
  • ECOG PS 0-2
  • Sérový bilirubin < 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • ALT a AST < 3krát ULN
  • Clearance kreatininu > 60 ml/min
  • Ejekční frakce > 50 %
  • Předpokládaná vynucená vitální kapacita, FEV_1 nebo DLCO > 50 %.
  • Negativní těhotenský test
  • Schopnost spolupracovat při perorálním podávání léků
  • Pacienti s ischemickou chorobou srdeční (nedávné infarkty myokardu, angina pectoris, srdeční stent nebo operace bypassu za posledních 6 měsíců) jsou způsobilí za předpokladu, že projdou zátěžovým testem zátěžového echa nebo jaderné perfuze myokardu a kardiologickou konzultací.
  • Žádný ascites
  • Žádná HIV pozitivita
  • Žádná aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C
  • Žádná známá kontraindikace podávání sirolimu, takrolimu, anti-thymocytárního globulinu nebo rituximabu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Ne na domácím kyslíku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: anti-thymocytární globulin, rituximab, sirolimus, takrolimus,

anti-thymocytární globulin: První dávku aplikujte po dobu minimálně 6 hodin a následné dávky po dobu minimálně 4 hodin přes 0,22 mikronový in-line filtr

Rituximab: Celková dávka zvolená pro tento protokol je 28 mg/kg rozdělená do dvou dávek (14 mg/kg ve dnech -7 a +3). Počáteční infuze: Počáteční rychlost 50 mg/hodinu;

Dospělým bude Sirolimus podáván v dávce 12 mg perorálně nasycovací dávkou v den -3, následovanou 4 mg perorálně jednou ranní denní dávkou (cílová hladina v séru 3-12 ng/ml podle HPLC).

Takrolimus bude podáván intravenózně v dávce 0,03 mg/kg (ideální tělesná hmotnost) q 24h kontinuální infuzí počínaje dnem -3. Intravenózní podávání takrolimu bude ukončeno, jakmile pacient začne jíst, a lék bude poté podán perorálně v dávce přibližně 4násobku intravenózní dávky.
Postup: zvládání komplikací terapie
zvládání komplikací terapie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
laboratorní analýza biomarkerů
Biologický: anti-thymocytární globulin
První dávku aplikujte po dobu minimálně 6 hodin a následné dávky po dobu minimálně 4 hodin přes 0,22 mikronový in-line filtr.
Biologický: rituximab

Celková dávka zvolená pro tento protokol je 28 mg/kg rozdělená do dvou dávek (14 mg/kg ve dnech -7 a +3). Počáteční infuze: Počáteční rychlost 50 mg/hodinu; pokud nedojde k žádné reakci, zvyšujte rychlost o 50 mg/h každých 30 minut až na maximální rychlost 400 mg/hod. Následné infuze: Pokud pacient netoleroval počáteční infuzi, postupujte podle pokynů pro počáteční infuzi. Pokud pacient počáteční infuzi toleruje, začněte dávkou 100 mg/hodinu; pokud nedojde k žádné reakci, zvyšujte rychlost o 100 mg/hod každých 30 minut až na maximální rychlost 400 mg/hod. Poznámka: Pokud dojde k reakci, zpomalte nebo zastavte infuzi. Pokud reakce odezní, znovu infuzi s 50 % předchozí rychlosti.

U pacientů, kteří v minulosti dobře snášeli rituximab, lze použít rychlou infuzi po dobu 90 minut, přičemž 20 % dávky se podává během prvních 30 minut a zbývajících 80 % se podává během 60 minut.

Ostatní jména:
  • Rituxan®
Lék: sirolimus
Dospělým bude Sirolimus podáván v dávce 12 mg perorálně nasycovací dávkou v den -3, následovanou 4 mg perorálně jednou ranní denní dávkou (cílová hladina v séru 3-12 ng/ml podle HPLC).
Ostatní jména:
  • Rapamune®
Lék: takrolimus
Takrolimus bude podáván intravenózně v dávce 0,03 mg/kg (ideální tělesná hmotnost) q 24h kontinuální infuzí počínaje dnem -3. Intravenózní podávání takrolimu bude ukončeno, jakmile pacient začne jíst, a lék bude poté podán perorálně v dávce přibližně 4násobku intravenózní dávky.
Ostatní jména:
  • Prograf
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
transplantace kmenových buněk periferní krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt a závažnost akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Během prvních šesti měsíců po transplantaci
Během prvních šesti měsíců po transplantaci
Čas na přihojení
Časové okno: Během prvních šesti měsíců po transplantaci
Během prvních šesti měsíců po transplantaci
Posouzení bezpečnosti
Časové okno: Během prvních šesti měsíců po transplantaci
Během prvních šesti měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Do dvou let po transplantaci
Do dvou let po transplantaci
Výskyt infekcí včetně cytomegaloviru, reaktivace viru Epstein-Barrové a potransplantační lymfoproliferativní poruchy
Časové okno: V jednom roce
V jednom roce
Výskyt trombotické mikroangiopatie
Časové okno: Do 100 dnů od HCT
Do 100 dnů od HCT
Celkové přežití a přežití bez onemocnění
Časové okno: V 1 roce
V 1 roce
Imunokorelativní studie před a periodicky po transplantaci
Časové okno: Použití průtokové cytometrie 30, 60, 90 a 180 dnů po transplantaci.
Použití průtokové cytometrie 30, 60, 90 a 180 dnů po transplantaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2010

První zveřejněno (ODHAD)

4. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U4781s (JINÝ: Genentech)
  • 2009-150 (JINÝ: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na zvládání komplikací terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit