Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sirolimuusi, takrolimuusi, tymoglobuliini ja rituksimabi siirrännäis-isäntätaudin ehkäisynä potilailla, joille tehdään haploidenttinen ja osittain yhteensopiva HLA-luovuttajan hematopoieettinen solusiirto

keskiviikko 13. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Vaiheen II pilottitutkimus sirolimuusista, takrolimuusista, tymoglobuliinista ja rituksimabista siirrännäis-isäntätautien ehkäisynä potilailla, joille tehdään haploidenttinen ja osittain yhteensopiva HLA-luovuttajan hematopoieettinen solusiirto

Tämä vaiheen II kliininen tutkimus on suunniteltu potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka tarvitsevat luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa ja joilla ei ole HLA-vastaavaa luovuttajaa. Siksi se testaa sirolimuusin, takrolimuusin, antitymosyyttiglobuliinin ja rituksimabin yhdistämisen tehokkuutta käänteishyljintäsairauden ehkäisyssä HLA-haploidenttisilta ja osittain epäsopimattomilta luovuttajilta peräisin olevissa siirroissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Selvitä akuutin graft-vs-host -taudin (GVHD) esiintyvyys ja vaikeusaste potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille tehdään luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto ja jotka saavat sirolimuusia, takrolimuusia, anti-tymosyyttiglobuliinia ja rituksimabia GVHD-profylaksina.
  • Arvioi näiden potilaiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (> 0,5 x 10^9/l 3 peräkkäisenä päivänä) ja verihiutaleiden määrä (> 20 x 10^9/l 3 peräkkäisenä päivänä) implanttiin.
  • Määritä turvallisuus vakavien haittatapahtumien ja tähän immunosuppressiiviseen hoitoon liittyvien haittatapahtumien perusteella ensimmäisten 6 kuukauden aikana hoidon jälkeen.

Toissijainen

  • Arvioi kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus mitattuna 2 vuoden sisällä siirrosta.
  • Arvioi yleinen ja taudista vapaa eloonjääminen 2 vuoden kuluttua siirrosta.
  • Tutki opportunististen infektioiden, mukaan lukien sieni-infektiot, pneumocystis carinii -keuhkokuume ja virusinfektiot (sytomegalovirus, varicella zoster -virus, herpes simplex -virus, BK-virus, Epstein-Barr-virus ja transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö) ilmaantuvuutta.
  • Arvioi tromboottisen mikroangiopatian ilmaantuvuus 100 päivän kuluessa siirrosta.
  • Suorita immunokorrelatiivisia tutkimuksia, mukaan lukien T-solu-, B-solu-, NK-solu-, säätelysolu- ja allo-reaktiivisten T-solujen mittaustutkimukset virtaussytometrian avulla, 30, 60, 90 ja 180 päivää siirron jälkeen.

YHTEENVETO: Potilaat saavat rituksimabi IV päivinä -7 ja 3, takrolimuusi IV jatkuvasti (voi vaihtaa suun kautta, kun potilas pystyy syömään) ja oraalista sirolimuusia päivästä -3 alkaen ja anti-tymosyyttiglobuliini IV 6 tunnin ajan päivinä - 3-1. Takrolimuusi ja sirolimuusi pienennetään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Kaikki potilaat saavat myös tavanomaisen elinsiirtoa valmistelevan hoito-ohjelman, ja heille tehdään transplantaatio päivänä 0.

Verinäytteet kerätään ennen preparatiivista hoito-ohjelmaa ja 30, 60, 90 ja 180 päivää transplantaation jälkeen korrelatiivisia immunologisia tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, mukaan lukien:

    • Non-Hodgkin-lymfooma
    • Hodgkinin lymfooma
    • Akuutti myelooinen leukemia tai akuutti lymfoblastinen leukemia
    • Myelodysplastinen oireyhtymä (hoidettu tai hoitamaton)
    • Krooninen myelooinen leukemia
    • Multippeli myelooma
    • Krooninen lymfaattinen leukemia
    • Myelofibroosi ja muut myeloproliferatiiviset sairaudet
  • Ei sopivaa samankaltaista HLA-yhteensopivaa tai ei-sukulaista HLA-yhteensopivaa (8/8 tai 7/8 vastaava) luovuttajaa

  • Saatavilla sopiva haploidenttinen tai osittain täsmäävä epäsukulainen luovuttaja (korkean resoluution molekyylien HLA-tyypitys on pakollinen HLA-luokille I ja II)

    • Enintään 4/8 HLA-alleelin tai antigeenin yhteensopimattomuus haploidenttisyyteen liittyvälle ensimmäisen asteen perheenjäsenen luovuttajalle
    • Vain 6/8 tai 5/8 alleeli tai antigeeni täsmää riippumattomalle luovuttajalle

  • Suunniteltu perifeerisen veren kantasolusiirto

    • Ei saa luuydintä tai ex vivo -muokattua tai käsiteltyä siirrettä (esim. CD34+-rikastus, T-solujen ehtyminen)
  • Ei dokumentoitua hallitsematonta keskushermostosairautta

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 70-100 %
  • ECOG PS 0-2
  • Seerumin bilirubiini < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ja AST < 3 kertaa ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
  • Poistofraktio > 50 %
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti, FEV_1 tai DLCO > 50 % ennustettu
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Pystyy toimimaan yhteistyössä suun kautta otettavien lääkkeiden kanssa
  • Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti (äskettäin sydäninfarkti, angina pectoris, sydänstentti tai ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana) ovat tukikelpoisia, jos heidät on selvitetty stressikaikulla tai sydänlihaksen perfuusioiden stressitestillä ja kardiologian konsultaatiolla.
  • Ei askitesta
  • Ei HIV-positiivisuutta
  • Ei aktiivista B- tai C-hepatiittivirusinfektiota
  • Ei tunnettuja vasta-aiheita sirolimuusin, takrolimuusin, anti-tymosyyttiglobuliinin tai rituksimabin antamiselle

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Ei kodin hapella

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: anti-tymosyyttiglobuliini, rituksimabi, sirolimuusi, takrolimuusi,

anti-tymosyyttiglobuliini: infusoi ensimmäinen annos vähintään 6 tunnin ajan ja seuraavat annokset vähintään 4 tunnin ajan 0,22 mikronin in-line-suodattimen kautta

Rituksimabi: Tähän protokollaan valittu kokonaisannos on 28 mg/kg jaettuna kahteen annokseen (14 mg/kg päivinä -7 ja +3). Ensimmäinen infuusio: aloitusnopeus 50 mg/tunti;

Aikuisille sirolimuusia annetaan 12 mg:n oraalinen kyllästysannos päivänä -3, jota seuraa 4 mg suun kautta yksittäinen aamupäiväannos (tavoite seerumin taso 3-12 ng/ml HPLC:llä).

Takrolimuusia annetaan suonensisäisesti annoksena 0,03 mg/kg (ihannepaino) q 24h jatkuvana infuusiona päivästä -3 alkaen. Laskimonsisäinen takrolimuusin käyttö lopetetaan, kun potilas alkaa syödä, ja sitten lääkettä annetaan suun kautta annoksena, joka on noin 4 kertaa suonensisäinen annos.
Menettely: hoidon komplikaatioiden hallinta
hoidon komplikaatioiden hallinta
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
laboratoriobiomarkkerianalyysi
Biologinen: anti-tymosyyttiglobuliini
Infusoi ensimmäinen annos vähintään 6 tunnin ajan ja seuraavat annokset vähintään 4 tunnin ajan 0,22 mikronin in-line-suodattimen kautta.
Biologinen: rituksimabi

Tähän protokollaan valittu kokonaisannos on 28 mg/kg jaettuna kahteen annokseen (14 mg/kg päivinä -7 ja +3). Ensimmäinen infuusio: aloitusnopeus 50 mg/tunti; jos reaktiota ei tapahdu, nosta nopeutta 50 mg/tunti lisäyksillä 30 minuutin välein, maksiminopeuteen 400 mg/tunti. Myöhemmät infuusiot: Jos potilas ei sietänyt ensimmäistä infuusiota, noudata ensimmäisen infuusion ohjeita. Jos potilas sieti ensimmäisen infuusion, aloita nopeudella 100 mg/tunti; Jos reaktiota ei tapahdu, nosta nopeutta 100 mg/tunti lisäyksillä 30 minuutin välein maksiminopeuteen 400 mg/tunti. Huomautus: Jos reaktio ilmenee, hidasta tai lopeta infuusio. Jos reaktio laantuu, aloita infuusio uudelleen 50 %:lla edellisestä nopeudesta.

Potilailla, jotka ovat sietäneet rituksimabia aiemmin hyvin, nopeaa infuusionopeutta voidaan käyttää 90 minuutin aikana, jolloin 20 % annoksesta annetaan ensimmäisten 30 minuutin aikana ja loput 80 % 60 minuutin aikana.

Muut nimet:
  • Rituxan®
Lääke: sirolimuusi
Aikuisille sirolimuusia annetaan 12 mg:n oraalinen kyllästysannos päivänä -3, jota seuraa 4 mg suun kautta yksittäinen aamupäiväannos (tavoite seerumin taso 3-12 ng/ml HPLC:llä).
Muut nimet:
  • Rapamune®
Lääke: takrolimuusi
Takrolimuusia annetaan suonensisäisesti annoksena 0,03 mg/kg (ihannepaino) q 24h jatkuvana infuusiona päivästä -3 alkaen. Laskimonsisäinen takrolimuusin käyttö lopetetaan, kun potilas alkaa syödä, ja sitten lääkettä annetaan suun kautta annoksena, joka on noin 4 kertaa suonensisäinen annos.
Muut nimet:
  • Prograf
Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
perifeerisen veren kantasolujen siirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen kuuden kuukauden aikana siirron jälkeen
Ensimmäisen kuuden kuukauden aikana siirron jälkeen
Siirron aika
Aikaikkuna: Ensimmäisen kuuden kuukauden aikana siirron jälkeen
Ensimmäisen kuuden kuukauden aikana siirron jälkeen
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisen kuuden kuukauden aikana siirron jälkeen
Ensimmäisen kuuden kuukauden aikana siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Kahden vuoden sisällä siirrosta
Kahden vuoden sisällä siirrosta
Infektioiden ilmaantuvuus, mukaan lukien sytomegalovirus, Epstein-Barr-viruksen uudelleenaktivaatio ja transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö
Aikaikkuna: Yhden vuoden kohdalla
Yhden vuoden kohdalla
Tromboottisen mikroangiopatian esiintyvyys
Aikaikkuna: 100 päivän sisällä HCT:stä
100 päivän sisällä HCT:stä
Yleinen ja sairauksiton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
1 vuoden iässä
Immunokorrelatiiviset tutkimukset ennen transplantaatiota ja määräajoin sen jälkeen
Aikaikkuna: Virtaussytometriaa käyttämällä 30, 60, 90 ja 180 päivää siirron jälkeen.
Virtaussytometriaa käyttämällä 30, 60, 90 ja 180 päivää siirron jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. elokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. toukokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 4. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 26. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U4781s (MUUTA: Genentech)
  • 2009-150 (MUUTA: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset hoidon komplikaatioiden hallinta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa