Sirolimus, tacrolimus, thymoglobuline et rituximab comme prophylaxie contre la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients subissant une greffe de cellules hématopoïétiques de donneurs haploidentiques et HLA partiellement appariés

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer l'incidence et la gravité de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur qui reçoivent du sirolimus, du tacrolimus, de la globuline anti-thymocyte et du rituximab comme prophylaxie de la GVHD.
• Évaluer le temps nécessaire à la prise de greffe pour le nombre absolu de neutrophiles (> 0,5 x 10^9/L pendant 3 jours consécutifs) et le nombre de plaquettes (> 20 x 10^9/L pendant 3 jours consécutifs) chez ces patients.
• Déterminer l'innocuité, telle que définie par les événements indésirables graves et les événements indésirables liés à ce régime immunosuppresseur, au cours des 6 premiers mois après le traitement.

Secondaire

• Évaluer l'incidence de la GVHD chronique mesurée dans les 2 ans suivant la transplantation.
• Évaluer la survie globale et sans maladie à 2 ans après la transplantation.
• Examiner l'incidence des infections opportunistes, y compris les infections fongiques, la pneumonie à pneumocystis carinii et les infections virales (cytomégalovirus, virus varicelle-zona, virus herpès simplex, virus BK, virus Epstein-Barr et trouble lymphoprolifératif post-transplantation).
• Évaluer l'incidence de la microangiopathie thrombotique dans les 100 jours suivant la transplantation.
• Effectuer des études immunocorrélatives, y compris des études de mesure des cellules T, des cellules B, des cellules NK, des cellules régulatrices et des cellules T allo-réactives par cytométrie en flux, à 30, 60, 90 et 180 jours après la transplantation.

APERÇU : Les patients reçoivent du rituximab IV les jours -7 et 3, du tacrolimus IV en continu (peut passer à la voie orale lorsque le patient est capable de manger) et du sirolimus par voie orale à partir du jour -3, et de la globuline anti-thymocyte IV pendant 6 heures les jours - 3 à -1. Le tacrolimus et le sirolimus sont diminués à la discrétion du médecin traitant.

Tous les patients reçoivent également un schéma standard de préparation à la greffe et subissent une greffe au jour 0.

Des échantillons de sang sont prélevés avant le régime de préparation et à 30, 60, 90 et 180 jours après la transplantation pour des études immunologiques corrélatives.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 2 ans.