Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sirolimus, Tacrolimus, Thymoglobulin og Rituximab som graft-versus-host-sygdomsprofylakse hos patienter, der gennemgår haploidentisk og HLA delvis matchet donorhæmatopoietisk celletransplantation

13. marts 2019 opdateret af: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Et pilotfase II-studie af Sirolimus, Tacrolimus, Thymoglobulin og Rituximab som graft-versus-host-sygdomsprofylakse hos patienter, der gennemgår haploidentisk og HLA delvis matchet donorhæmatopoietisk celletransplantation

Dette kliniske fase II-studie er designet til patienter med hæmatologiske maligniteter, der har behov for transplantation af perifert donorblodstamcelle, og som ikke har nogen HLA-matchet donor. Derfor vil det teste effektiviteten af ​​at kombinere sirolimus, tacrolimus, antithymocytglobulin og rituximab til at forhindre graft versus host sygdom i transplantater fra HLA Haploidentical og delvist mismatchede donorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut graft-vs-host-sygdom (GVHD) hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår donor-perifer blodstamcelletransplantation, og som får sirolimus, tacrolimus, anti-thymocytglobulin og rituximab som GVHD-profylakse.
  • Vurder tiden til engraftment absolut neutrofiltal (> 0,5 x 10^9/L i 3 på hinanden følgende dage) og trombocyttal (> 20 x 10^9/L i 3 på hinanden følgende dage) hos disse patienter.
  • Bestem sikkerheden, som defineret ved alvorlige bivirkninger og bivirkninger relateret til dette immunsuppressive regime, i de første 6 måneder efter behandling.

Sekundær

  • Vurder forekomsten af ​​kronisk GVHD målt inden for 2 år efter transplantation.
  • Vurder samlet og sygdomsfri overlevelse 2 år efter transplantation.
  • Undersøg forekomsten af ​​opportunistiske infektioner, herunder svampeinfektioner, pneumocystis carinii-lungebetændelse og virusinfektioner (cytomegalovirus, varicella zoster-virus, herpes simplex-virus, BK-virus, Epstein-Barr-virus og post-transplantation lymfoproliferativ lidelse).
  • Vurder forekomsten af ​​trombotisk mikroangiopati inden for 100 dage efter transplantationen.
  • Udfør immunkorrelative undersøgelser, herunder T-celle, B-celle, NK-celle, regulatoriske celler og allo-reaktive T-cellemålingsundersøgelser via flowcytometri, 30, 60, 90 og 180 dage efter transplantation.

OVERSIGT: Patienterne får rituximab IV på dag -7 og 3, tacrolimus IV kontinuerligt (kan skifte til oralt, når patienten er i stand til at spise) og oral sirolimus begyndende på dag -3, og anti-thymocyt globulin IV over 6 timer på dage - 3 til -1. Tacrolimus og sirolimus nedtrappes efter den behandlende læges skøn.

Alle patienter modtager også et standard transplantationspræparativt regime og gennemgår transplantation på dag 0.

Blodprøver udtages før den præparative kur og 30, 60, 90 og 180 dage efter transplantation til korrelative immunologiske undersøgelser.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af en hæmatologisk malignitet, herunder:

    • Non-Hodgkin lymfom
    • Hodgkin lymfom
    • Akut myeloid leukæmi eller akut lymfatisk leukæmi
    • Myelodysplastisk syndrom (behandlet eller ubehandlet)
    • Kronisk myelogen leukæmi
    • Myelomatose
    • Kronisk lymfatisk leukæmi
    • Myelofibrose og andre myeloproliferative lidelser
  • Ingen egnet relateret HLA-matchet eller ikke-relateret HLA-matchet (8/8 eller 7/8 matchet) donor

  • Tilgængelig egnet haploidentisk eller delvist matchet ubeslægtet donor (molekylær HLA-typebestemmelse i høj opløsning er obligatorisk for HLA klasse I og II)

    • Ikke mere end 4/8 HLA-allel eller antigen-mismatch for en haploidentisk-relateret førstegrads-familiemedlemsdonor
    • Kun 6/8 eller 5/8 allel eller antigen matcher for en ikke-beslægtet donor

  • Planlagt at gennemgå perifer blodstamcelletransplantation

    • Modtager ikke knoglemarv eller ex vivo manipuleret eller behandlet graft (f.eks. CD34+ berigelse, T-celle udtømning)
  • Ingen dokumenteret ukontrolleret CNS-sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus (PS) 70-100 %
  • ECOG PS 0-2
  • Serumbilirubin < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT og ASAT < 3 gange ULN
  • Kreatininclearance > 60 ml/min
  • Udstødningsfraktion > 50 %
  • Tvungen vitalkapacitet, FEV_1 eller DLCO > 50 % forudsagt
  • Negativ graviditetstest
  • Kan samarbejde med oral medicinindtagelse
  • Patienter med koronar hjertesygdom (nylige myokardieinfarkter, angina, hjertestent eller bypass-operation inden for de seneste 6 måneder) er berettigede, forudsat at de er godkendt med en stress-ekko- eller nuklear myokardieperfusions-stresstest og en kardiologisk konsultation
  • Ingen ascites
  • Ingen HIV-positivitet
  • Ingen aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion
  • Ingen kendt kontraindikation til administration af sirolimus, tacrolimus, anti-thymocyt globulin eller rituximab

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ikke på hjemmeilt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: anti-thymocyt globulin, rituximab, sirolimus, tacrolimus,

anti-thymocyt globulin: Infunder den første dosis over minimum 6 timer og efterfølgende doser over minimum 4 timer via et 0,22 mikron in-line filter

Rituximab: Den samlede dosis valgt til denne protokol er 28 mg/kg fordelt på to doser (14 mg/kg på dag -7 og +3). Indledende infusion: Starthastighed på 50 mg/time;

Til voksne vil Sirolimus blive indgivet med 12 mg oral startdosis på dag -3, efterfulgt af 4 mg oral enkelt morgen daglig dosis (målserumniveau 3-12 ng/ml ved HPLC).

Tacrolimus vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 0,03 mg/kg (ideel kropsvægt) q 24 timer ved kontinuerlig infusion startende på dag -3. Intravenøs Tacrolimus vil blive afbrudt, når patienten begynder at spise, og lægemidlet vil derefter blive givet oralt i en dosis på ca. 4 gange den intravenøse dosis.
Procedure: behandling af terapikomplikationer
behandling af terapikomplikationer
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
laboratoriebiomarkøranalyse
Biologisk: anti-thymocyt globulin
Infunder den første dosis over minimum 6 timer og efterfølgende doser over minimum 4 timer via et 0,22 mikron in-line filter.
Biologisk: rituximab

Den samlede dosis, der er valgt til denne protokol, er 28 mg/kg fordelt på to doser (14 mg/kg på dag -7 og +3). Indledende infusion: Starthastighed på 50 mg/time; hvis der ikke er nogen reaktion, øges hastigheden med 50 mg/time trin hvert 30. minut, til en maksimal hastighed på 400 mg/time. Efterfølgende infusioner: Hvis patienten ikke tolererede initial infusion, følg retningslinjerne for initial infusion. Hvis patienten tolererede initial infusion, start med 100 mg/time; hvis der ikke er nogen reaktion, øges hastigheden med trin på 100 mg/time hvert 30. minut til en maksimal hastighed på 400 mg/time. Bemærk: Hvis der opstår en reaktion, sænk eller stop infusionen. Hvis reaktionen aftager, genstart infusionen med 50 % af den tidligere hastighed.

Hos patienter, der tidligere har tolereret Rituximab godt, kan en hurtig infusionshastighed anvendes over 90 minutter med 20 % af dosis administreret i de første 30 minutter, og de resterende 80 % gives over 60 minutter.

Andre navne:
  • Rituxan®
Medicin: sirolimus
Til voksne vil Sirolimus blive indgivet med 12 mg oral startdosis på dag -3, efterfulgt af 4 mg oral enkelt morgen daglig dosis (målserumniveau 3-12 ng/ml ved HPLC).
Andre navne:
  • Rapamune®
Medicin: tacrolimus
Tacrolimus vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 0,03 mg/kg (ideel kropsvægt) q 24 timer ved kontinuerlig infusion startende på dag -3. Intravenøs Tacrolimus vil blive afbrudt, når patienten begynder at spise, og lægemidlet vil derefter blive givet oralt i en dosis på ca. 4 gange den intravenøse dosis.
Andre navne:
  • Prograf
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
perifer blodstamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af akut graft-vs-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: I løbet af de første seks måneder efter transplantationen
I løbet af de første seks måneder efter transplantationen
Tid til engraftment
Tidsramme: I løbet af de første seks måneder efter transplantationen
I løbet af de første seks måneder efter transplantationen
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: I løbet af de første seks måneder efter transplantationen
I løbet af de første seks måneder efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Inden for to år efter transplantation
Inden for to år efter transplantation
Forekomst af infektioner inklusive Cytomegalovirus, Epstein-Barr Virus Reaktivering og Post-transplantation lymfoproliferativ lidelse
Tidsramme: På et år
På et år
Forekomst af trombotisk mikroangiopati
Tidsramme: Inden for 100 dage efter HCT
Inden for 100 dage efter HCT
Samlet og sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 1 år
Ved 1 år
Immunkorrelative undersøgelser før og periodisk efter transplantation
Tidsramme: Brug af flowcytometri 30, 60, 90 og 180 dage efter transplantation.
Brug af flowcytometri 30, 60, 90 og 180 dage efter transplantation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2010

Først opslået (SKØN)

4. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U4781s (ANDET: Genentech)
  • 2009-150 (ANDET: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med behandling af terapikomplikationer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner