Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szirolimusz, a takrolimusz, a timoglobulin és a rituximab graft-versus-host-betegség profilaxisként haploidentikus és részben HLA-val egyező donor vérképző sejt transzplantáción átesett betegeknél

2019. március 13. frissítette: Zaid Al-Kadhimi, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

II. fázisú kísérleti vizsgálat a szirolimuszról, takrolimuszról, timoglobulinról és rituximabról, mint graft-versus-host-betegség profilaxisról haploidentikus és részben HLA-val egyező donor vérképző sejt transzplantáción átesett betegeknél

Ezt a II. fázisú klinikai vizsgálatot hematológiai rosszindulatú daganatos betegek számára tervezték, akiknek donor perifériás vér őssejt-transzplantációjára volt szükségük, és nincs megfelelő HLA donorjuk. Ezért tesztelni fogja a szirolimusz, a takrolimusz, az antitimocita globulin és a rituximab kombinációjának hatékonyságát a graft versus host betegség megelőzésében HLA haploidentikus és részben nem illő donoroktól származó transzplantátumok esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg az akut graft vs-host betegség (GVHD) előfordulási gyakoriságát és súlyosságát azoknál a hematológiai rosszindulatú betegeknél, akik donor perifériás vér őssejt-transzplantáción esnek át, és GVHD profilaxisként szirolimuszt, takrolimuszt, anti-timocita globulint és rituximabot kapnak.
  • Mérje fel a beültetésig eltelt időt az abszolút neutrofilszám (> 0,5 x 10^9/l 3 egymást követő napon) és a vérlemezkeszám (> 20 x 10^9/l 3 egymást követő napon) ezeknél a betegeknél.
  • Határozza meg a biztonságosságot, amelyet a súlyos nemkívánatos események és az ezzel az immunszuppresszív kezelési renddel kapcsolatos nemkívánatos események határoznak meg a kezelést követő első 6 hónapban.

Másodlagos

  • Értékelje a krónikus GVHD előfordulását a transzplantációt követő 2 éven belül.
  • Értékelje a teljes és betegségmentes túlélést 2 évvel a transzplantáció után.
  • Vizsgálja meg az opportunista fertőzések előfordulását, beleértve a gombás fertőzéseket, a pneumocystis carinii tüdőgyulladást és a vírusfertőzéseket (citomegalovírus, varicella zoster vírus, herpes simplex vírus, BK vírus, Epstein-Barr vírus és transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség).
  • Értékelje a thromboticus mikroangiopátia előfordulását a transzplantációt követő 100 napon belül.
  • Végezzen immunkorrelatív vizsgálatokat, beleértve a T-sejteket, B-sejteket, NK-sejteket, szabályozósejteket és allo-reaktív T-sejt-méréseket áramlási citometriával, 30, 60, 90 és 180 nappal a transzplantáció után.

VÁZLAT: A betegek a -7. és a 3. napon IV. rituximabot kapnak, folyamatosan (áttérhet orálisra, ha a beteg tud enni) és orális szirolimuszt a -3. naptól kezdődően, valamint anti-timocita globulin IV-t 6 órán keresztül minden nap - 3-1. A takrolimusz és a szirolimusz csökkentése a kezelőorvos döntése alapján történik.

Minden beteg standard transzplantációs előkészítő sémát is kap, és a 0. napon esnek át transzplantáción.

Vérmintákat veszünk a preparatív kezelés előtt, valamint a transzplantáció után 30, 60, 90 és 180 nappal korrelatív immunológiai vizsgálatok céljából.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 évig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • A hematológiai rosszindulatú daganatok diagnosztizálása, beleértve:

    • Non-Hodgkin limfóma
    • Hodgkin limfóma
    • Akut mieloid leukémia vagy akut limfoblaszt leukémia
    • Mielodiszpláziás szindróma (kezelt vagy kezeletlen)
    • Krónikus mielogén leukémia
    • Myeloma multiplex
    • Krónikus limfocitás leukémia
    • Myelofibrosis és egyéb mieloproliferatív rendellenességek
  • Nincs megfelelő rokon HLA-egyező vagy nem rokon HLA-egyező (8/8 vagy 7/8 egyező) donor

  • Rendelkezésre álló megfelelő haploidentikus vagy részlegesen illeszkedő, nem rokon donor (a nagy felbontású molekuláris HLA tipizálás kötelező az I. és II. osztályú HLA esetén)

    • Legfeljebb 4/8 HLA allél vagy antigén eltérés a haploidentikus eredetű első fokú családtag donornál
    • Csak 6/8 vagy 5/8 allél vagy antigén egyezik egy független donor esetében

  • Perifériás vér őssejt-transzplantációját tervezik

    • Nem kap csontvelőt vagy ex vivo génsebészeti vagy feldolgozott graftot (pl. CD34+ dúsítás, T-sejt kimerülés)
  • Nincs dokumentált ellenőrizetlen központi idegrendszeri betegség

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Karnofsky teljesítményállapot (PS) 70-100%
  • ECOG PS 0-2
  • A szérum bilirubin a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa alatt van
  • ALT és AST < ULN 3-szorosa
  • Kreatinin-clearance > 60 ml/perc
  • Kidobási frakció > 50%
  • Kényszerített vitálkapacitás, FEV_1 vagy DLCO > 50% előre jelzett
  • Negatív terhességi teszt
  • Képes együttműködni a szájon át történő gyógyszerbevitellel
  • A szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek (legutóbbi szívinfarktus, angina, szívstent vagy bypass műtét az elmúlt 6 hónapban) jogosultak arra, hogy stressz-echo- vagy nukleáris szívizom-perfúziós stresszteszttel és kardiológiai konzultáción részesüljenek.
  • Nincs ascites
  • Nincs HIV pozitivitás
  • Nincs aktív hepatitis B vagy C vírus fertőzés
  • Nincs ismert ellenjavallat a szirolimusz, takrolimusz, anti-timocita globulin vagy rituximab alkalmazására

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Otthoni oxigénnel nem

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: TÁMOGATÓ GONDOSKODÁS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: anti-timocita globulin, rituximab, szirolimusz, takrolimusz,

anti-timocita globulin: az első adagot legalább 6 órán keresztül, a további adagokat pedig legalább 4 órán keresztül adja be egy 0,22 mikronos beépített szűrőn keresztül

Rituximab: Az ehhez a protokollhoz választott teljes dózis 28 mg/kg, két részre osztva (14 mg/kg a -7. és +3. napon). Kezdeti infúzió: Kezdő sebesség 50 mg/óra;

Felnőttek számára a Sirolimust 12 mg-os orális telítő dózisban adják be a -3. napon, majd 4 mg-os orális napi egyszeri napi adagot (a szérum célszintje 3-12 ng/ml HPLC-vel).

A takrolimuszt intravénásan kell beadni 0,03 mg/ttkg (ideális testtömeg) dózisban 24 óránként folyamatos infúzióban, a -3. napon kezdődően. Az intravénás takrolimusz adását abba kell hagyni, amint a beteg elkezd enni, majd a gyógyszert szájon át, az intravénás adag körülbelül 4-szeresének megfelelő adagban kell beadni.
Eljárás: terápiás szövődmények kezelése
terápiás szövődmények kezelése
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
laboratóriumi biomarker elemzés
Biológiai: anti-timocita globulin
Az első adagot legalább 6 órán keresztül, a további adagokat pedig legalább 4 órán keresztül adja be egy 0,22 mikronos beépített szűrőn keresztül.
Biológiai: rituximab

Az ehhez a protokollhoz választott teljes dózis 28 mg/kg, két részre osztva (14 mg/kg a -7. és +3. napon). Kezdeti infúzió: Kezdő sebesség 50 mg/óra; ha nincs reakció, növelje a sebességet 50 mg/órás lépésekben 30 percenként, maximum 400 mg/óra. Későbbi infúziók: Ha a beteg nem tolerálta a kezdeti infúziót, kövesse a kezdeti infúziós irányelveket. Ha a beteg tolerálta a kezdeti infúziót, kezdje 100 mg/óra sebességgel; ha nincs reakció, növelje a sebességet 100 mg/órás lépésekben 30 percenként, maximum 400 mg/óra. Megjegyzés: Ha reakció lép fel, lassítsa le vagy állítsa le az infúziót. Ha a reakció enyhül, indítsa újra az infúziót az előző sebesség 50%-ával.

Azoknál a betegeknél, akik a múltban jól tolerálták a rituximabot, gyors infúziós sebességet lehet alkalmazni 90 percen keresztül úgy, hogy az adag 20%-át az első 30 percben, a fennmaradó 80%-ot pedig 60 perc alatt adják be.

Más nevek:
  • Rituxan®
Drog: szirolimusz
Felnőttek számára a Sirolimust 12 mg-os orális telítő dózisban adják be a -3. napon, majd 4 mg-os orális napi egyszeri napi adagot (a szérum célszintje 3-12 ng/ml HPLC-vel).
Más nevek:
  • Rapamune®
Drog: takrolimusz
A takrolimuszt intravénásan kell beadni 0,03 mg/ttkg (ideális testtömeg) dózisban 24 óránként folyamatos infúzióban, a -3. napon kezdődően. Az intravénás takrolimusz adását abba kell hagyni, amint a beteg elkezd enni, majd a gyógyszert szájon át, az intravénás adag körülbelül 4-szeresének megfelelő adagban kell beadni.
Más nevek:
  • Prograf
Eljárás: allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
perifériás vér őssejt transzplantáció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az akut graft-host betegség (GVHD) előfordulása és súlyossága
Időkeret: Az átültetés utáni első hat hónapban
Az átültetés utáni első hat hónapban
Az átültetés ideje
Időkeret: Az átültetés utáni első hat hónapban
Az átültetés utáni első hat hónapban
Biztonsági értékelés
Időkeret: Az átültetés utáni első hat hónapban
Az átültetés utáni első hat hónapban

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A krónikus GVHD előfordulása
Időkeret: Az átültetés után két éven belül
Az átültetés után két éven belül
A fertőzések előfordulása, beleértve a citomegalovírust, az Epstein-Barr vírus reaktivációját és a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességet
Időkeret: Egy év alatt
Egy év alatt
A thromboticus mikroangiopátia előfordulása
Időkeret: A HCT-től számított 100 napon belül
A HCT-től számított 100 napon belül
Általános és betegségmentes túlélés
Időkeret: 1 évesen
1 évesen
Immunkorrelatív vizsgálatok pre- és periodikusan poszttranszplantáció
Időkeret: Áramlási citometria alkalmazása 30, 60, 90 és 180 nappal a transzplantáció után.
Áramlási citometria alkalmazása 30, 60, 90 és 180 nappal a transzplantáció után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. május 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. május 3.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. május 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. március 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2019. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000671822
  • P30CA022453 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U4781s (EGYÉB: Genentech)
  • 2009-150 (EGYÉB: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel