Sirolimus, tacrolimus, timoglobulina y rituximab como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes sometidos a trasplante de células hematopoyéticas de donantes haploidénticos y HLA parcialmente compatibles

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar la incidencia y la gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que se someten a un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante que reciben sirolimus, tacrolimus, globulina antitimocito y rituximab como profilaxis de la GVHD.
• Evalúe el tiempo hasta el injerto, el recuento absoluto de neutrófilos (> 0,5 x 10 ^ 9/L durante 3 días consecutivos) y el recuento de plaquetas (> 20 x 10 ^ 9/L durante 3 días consecutivos) en estos pacientes.
• Determinar la seguridad, definida por eventos adversos graves y eventos adversos relacionados con este régimen inmunosupresor, en los primeros 6 meses posteriores al tratamiento.

Secundario

• Evaluar la incidencia de EICH crónica medida dentro de los 2 años posteriores al trasplante.
• Evaluar la supervivencia global y libre de enfermedad a los 2 años del trasplante.
• Examinar la incidencia de infecciones oportunistas, incluidas infecciones fúngicas, neumonía por Pneumocystis carinii e infecciones virales (citomegalovirus, virus de la varicela zoster, virus del herpes simple, virus BK, virus de Epstein-Barr y trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante).
• Evaluar la incidencia de microangiopatía trombótica dentro de los 100 días posteriores al trasplante.
• Realice estudios inmunocorrelativos, incluidos estudios de medición de células T, células B, células NK, células reguladoras y células T alorreactivas mediante citometría de flujo, a los 30, 60, 90 y 180 días después del trasplante.

ESQUEMA: Los pacientes reciben rituximab IV los días -7 y 3, tacrolimus IV de forma continua (puede cambiar a la vía oral cuando el paciente pueda comer) y sirolimus oral a partir del día -3, y globulina antitimocito IV durante 6 horas los días - 3 a -1. Tacrolimus y sirolimus se reducen a discreción del médico tratante.

Todos los pacientes también reciben un régimen estándar de preparación para el trasplante y se someten al trasplante el día 0.

Se recolectan muestras de sangre antes del régimen preparatorio ya los 30, 60, 90 y 180 días después del trasplante para estudios inmunológicos correlativos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 2 años.