進行性固形腫瘍患者のSym004
進行性固形腫瘍患者におけるSym004の複数回投与の安全性と忍容性を調査するための非盲検多施設第I相用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
パート A では、進行性固形腫瘍が再発した患者における Sym004 の週 1 回の漸増投与の安全性と薬物動態 (PK) を調査します。
パート B および C では、進行性転移性結腸直腸がん (mCRC) および野生型 Kirsten ラット肉腫 (KRAS) を有する均一な患者集団において、Sym004 を最大耐用量 (MTD) で毎週投与することの安全性、PK および有効性を検証します。 パート B は、パート A で安全な用量が確立されたときに開始されます。
MTD が 12 mg/kg に等しい場合、パート C では 9 mg/kg レベルを調べます。
パート D および E は、それぞれ 12 mg/kg および 18 mg/kg の用量で 2 週間ごとに投与した場合の安全性、PK および有効性を検証することです。
パート F は、1 回の負荷用量 9 mg/kg とそれに続く週 1 回の用量 6 mg/kg を投与した場合の安全性、PK および有効性を検証することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Barcelona、スペイン、08035
- Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
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Sevilla、スペイン、41013
- Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Brussel、ベルギー、1090
- UZ Brussel, Medische Oncologie
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Brussel、ベルギー、3000
- UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
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Edegem、ベルギー、2650
- UZ Antwerp, Oncologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
パート A:
1. 利用可能な治療法の選択肢がない難治性または再発性の進行後期固形腫瘍の患者。
パート B、C、D、E、および F:
- -上皮成長因子受容体（EGFR）Ab治療で進行した難治性または再発性の進行mCRCおよび野生型KRASの患者。
- 患者は、抗ＥＧＦＲ Ａｂ治療中に応答が確認された。
- -抗EGFR Ab治療の中止中または中止後6か月以内に記録された疾患の進行。
- 患者は、スクリーニング時および訪問 6 時に腫瘍病変から生検を実施する意思がある必要があります。
パート A、B、C、D、E、および F:
- -組織学的または細胞学的に確認された癌の診断
- 標準化学療法の失敗および/または不耐性
- 少なくとも3か月の平均余命
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
除外基準:
- -臨床的に症候性の脳転移を有する患者。
Visit 2の前に以下の治療を受けた：
- -4週間以内の細胞傷害性または細胞増殖抑制性抗がん化学療法
- 標的病変の全切除または照射
- 4週間以内に抗体療法、12週間以内にワクチン接種
- 4週間以内のチロシンキナーゼ阻害剤
- -4週間以内の治験薬
- 下痢 CTCAE >1
- 皮膚発疹 CTCAE >1
- 異常な臓器または骨髄機能。
- -試験開始前の過去4週間の免疫抑制剤の使用。これには、20mg /日を超えるプレドニゾロンまたは同等の用量で使用される全身性コルチコステロイドが含まれます。
- -皮膚の基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌（パートAではない）を除く、試験開始前の5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
- -活動的な重度の感染症、その他の併発疾患または医学的状態が、治験の実施を妨げると見なされる場合、治験責任医師が判断します。
- 既知のHIV陽性
- -既知の活動性B型またはC型肝炎
- -既知の制御されていないアレルギー状態または治験薬および/またはその成分に対するアレルギーのある患者。
- -不安定狭心症、訪問1から6か月以内の急性心筋梗塞、うっ血性心不全、および治療を必要とする不整脈を含む臨床的に重要な心臓病。 ただし、期外収縮または軽度の伝導異常を除き、制御され、十分に治療された慢性心房細動。
- -治験責任医師によって評価された重大な同時の制御されていない病状 治験薬の効果。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Sym004
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パートAでは、すべての用量コホートの患者は、病気が進行するまで、割り当てられたSym004の用量で毎週治療を続けます。 パート B では、患者は耐容用量の Sym004 による毎週の治療を病気が進行するまで続けます。 パート C では、患者は、疾患が進行するまで、12 mg/kg 未満の用量レベル、つまり 9 mg/kg の Sym004 を毎週投与されます。 パート D および E では、患者は、疾患が進行するまで、それぞれ 12 mg/kg および 18 mg/kg の用量レベルで 2 週間ごとに投与される Sym004 の用量を受け取ります。 パート F では、患者は 9 mg/kg の単回負荷用量を受け取り、続いて毎週 6 mg/kg の用量を受け取ります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最初のフォローアップ訪問まで2回訪問（最大66週間）
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AE は主要エンドポイントとして使用されました。
記述統計を使用して AE を要約し、システム臓器クラスおよび優先語によって全体的に提示しました。
イベントの参加者の数とパーセンテージ、およびイベントの総数を含む、AEの頻度が提示されました。
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最初のフォローアップ訪問まで2回訪問（最大66週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍活性
時間枠：62週まで
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固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 による完全解析セット (FAS) の最良の総合応答 (OR)、確認用 CT スキャンまたは MRI による中央評価に基づく [完全応答 (CR): すべてのターゲットの消失病変;部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。進行性疾患 (PD): 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。安定した疾患（SD）：PRの資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加でもない。全体的な反応 (OR): CR + PR]。
ベースラインは訪問 2 (注入前) と定義されました。
結果測定は、スクリーニングから PD まで測定されました。
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62週まで
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抗腫瘍活性のエンドポイント - イベント発生までの時間のエンドポイント
時間枠：62週まで
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無増悪生存期間の中央値 (PFS) は、RECIST v1.1 に従って、最初の注入の開始から死亡または文書化された PD (つまり、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加) までの PD のない時間間隔として定義されました。 PDが確認されずに死亡した患者は、進行したと見なされました。 最後の治療から 21 日以上経過して死亡または PD を示した患者は打ち切られました (つまり、最後の治療から 21 日後に進行がなく生存していると見なされました)。 イベントのない患者は、最後のスキャン日または最後の治療の 22 日後のいずれか早い方で打ち切られました。 全生存期間の中央値（OS）は、最初の注入開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 -分析時に生存している患者、または試験から早期に撤退した患者（例： フォローアップに失敗したか、同意が撤回された）は、OS分析のために打ち切られました。 打ち切りのいずれの場合でも、打ち切りの日付は、生存状況を記録する最後の時点でした。 |
62週まで
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終末半減期 (T½)
時間枠：結果測定の説明の時間枠を参照してください
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パート A については、エンドポイントは計算されませんでした。 パート B、C、および F については、エンドポイントは、1 回目および 4 回目の Sym004 注入後の各患者について計算されました。 パート D および E については、1 回目および 3 回目の Sym004 注入後の各患者のエンドポイントが計算されました。 T½ は、非コンパートメント法と実際の時点を使用して推定されました。 結果測定の時間枠: パート B、C、および F (毎週の投与): 来院 2 (注入終了から 1 回目の投与、1、2、4、8、24、48 時間後) から注入後 1 週間までのサンプル採取 ( 168 時間) および訪問 5 (注入終了から 4 回目の投与、1、2、4、8、24 時間) から注入後 1 週間 (168 時間) まで。 パート D、E (2 週間ごとに投与): 来院 2 時のサンプル採取 (注入終了から 1 回目、1、2、4、8、24、48 時間後) から 3 回目の投与終了時 (注入終了、1、2、4、8、24 時間）から注入後 2 週間（336 時間）まで。 |
結果測定の説明の時間枠を参照してください
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Josep Tabernero, MD, PhD、Vall d´Hebron University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。