Sym004 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Une étude ouverte et multicentrique de phase I d'escalade de dose pour étudier l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de Sym004 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La partie A étudie l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de l'augmentation de la dose hebdomadaire de Sym004 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées récurrentes.
Les parties B et C valident l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'administration hebdomadaire de Sym004 à la dose maximale tolérée (MTD) dans une population homogène de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé (mCRC) et d'un sarcome du rat Kirsten de type sauvage (KRAS). La partie B sera lancée lorsqu'une dose sûre aura été établie dans la partie A.
Si la DMT est égale à 12 mg/kg, la partie C explorera le niveau de 9 mg/kg.
Les parties D et E consistent à valider l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité lorsqu'elles sont administrées toutes les 2 semaines à des doses de 12 mg/kg et 18 mg/kg, respectivement.
La partie F consiste à valider l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité lorsqu'il est administré avec une dose de charge unique de 9 mg/kg suivie de doses hebdomadaires de 6 mg/kg.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brussel, Belgique, 1090
- UZ Brussel, Medische Oncologie
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Brussel, Belgique, 3000
- UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
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Edegem, Belgique, 2650
- UZ Antwerp, Oncologie
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Barcelona, Espagne, 08035
- Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
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Sevilla, Espagne, 41013
- Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Partie A :
1. Patients atteints de tumeurs solides de stade avancé réfractaires ou récurrentes sans options thérapeutiques disponibles.
Parties B, C, D, E et F :
- Patients atteints d'un CCRm avancé réfractaire ou récurrent et d'un KRAS de type sauvage qui ont progressé sous traitement par Ac anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
- Patients ayant une réponse confirmée pendant le traitement par les anticorps anti-EGFR.
- Progression documentée de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement par Ac anti-EGFR.
- Les patients doivent être disposés à subir une biopsie d'une lésion tumorale lors du dépistage et à la visite 6.
Parties A, B, C, D, E et F :
- Diagnostic de cancer confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Échec et/ou intolérance à la chimiothérapie standard
- Espérance de vie d'au moins 3 mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des métastases cérébrales cliniquement symptomatiques.
Reçu les traitements suivants avant la visite 2 :
- Chimiothérapie anticancéreuse cytotoxique ou cytostatique dans les 4 semaines
- Résection totale ou irradiation de la lésion cible
- Traitement par anticorps dans les 4 semaines et vaccins dans les 12 semaines
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase dans les 4 semaines
- Tout agent expérimental dans les 4 semaines
- Diarrhée CTCAE > 1
- Eruption cutanée CTCAE > 1
- Fonction anormale des organes ou de la moelle osseuse.
- Utilisation d'agents immunosuppresseurs au cours des 4 dernières semaines précédant le début de l'essai, y compris des corticostéroïdes systémiques utilisés à des doses supérieures à 20 mg/jour de prednisolone ou équivalent.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début de l'essai, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus (pas dans la partie A).
- Infection grave active, toute autre maladie concomitante ou condition médicale considérée comme interférant avec la conduite de l'essai, à en juger par l'investigateur.
- Séropositif connu
- Hépatite active connue B ou C
- Patients présentant des affections allergiques non contrôlées connues ou une allergie au médicament à l'étude et/ou à ses composants.
- Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les six mois suivant la visite 1, insuffisance cardiaque congestive et arythmie nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction et de la fibrillation auriculaire chronique contrôlée et bien traitée.
- Condition médicale concomitante importante et non contrôlée évaluée par l'investigateur comme interférant avec l'effet du médicament à l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sym004
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Dans la partie A, les patients de toutes les cohortes de doses continueront le traitement hebdomadaire avec la dose assignée de Sym004 jusqu'à progression de la maladie. Dans la partie B, les patients continueront le traitement hebdomadaire avec la dose tolérée de Sym004 jusqu'à progression de la maladie. Dans la partie C, les patients recevront des doses hebdomadaires de Sym004 à un niveau de dose inférieur à 12 mg/kg, c'est-à-dire 9 mg/kg jusqu'à progression de la maladie. Dans les parties D et E, les patients recevront des doses de Sym004 administrées toutes les 2 semaines à des doses de 12 mg/kg et 18 mg/kg, respectivement jusqu'à progression de la maladie. Dans la partie F, les patients recevront une dose de charge unique de 9 mg/kg suivie de doses hebdomadaires de 6 mg/kg. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Visite 2 jusqu'à la première visite de suivi (jusqu'à 66 semaines)
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Les EI ont été utilisés comme critère d'évaluation principal.
Les EI ont été résumés à l'aide de statistiques descriptives et présentés globalement par classe de système d'organe et terme préféré.
Les fréquences des EI ont été présentées, y compris le nombre et les pourcentages de participants avec des événements et le nombre total d'événements.
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Visite 2 jusqu'à la première visite de suivi (jusqu'à 66 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité antitumorale
Délai: Jusqu'à 62 semaines
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Meilleure réponse globale (OR) sur l'ensemble d'analyse complet (FAS) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, basée sur l'évaluation centrale avec tomodensitométrie ou IRM de confirmation [Réponse complète (RC) : disparition de toutes les cibles lésions; Réponse Partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles ; Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ; Maladie stable (SD) : ni diminution suffisante pour être admissible à la RP ni augmentation suffisante pour être admissible à la PD ; Réponse globale (OR) : RC + RP].
La ligne de base a été définie comme la visite 2 (pré-infusion).
La mesure des résultats a été mesurée du dépistage jusqu'à la MP.
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Jusqu'à 62 semaines
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Critères d'évaluation de l'activité antitumorale - Critères d'évaluation du délai jusqu'à l'événement
Délai: Jusqu'à 62 semaines
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La survie sans progression médiane (PFS) a été définie comme l'intervalle de temps sans PD depuis le début de la première perfusion jusqu'au décès ou à la PD documentée (c'est-à-dire une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST v1.1. Les patients décédés sans PD confirmé ont été considérés comme ayant progressé. Les patients décédés ou ayant présenté une MP plus de 21 jours après le dernier traitement ont été censurés (c'est-à-dire qu'ils ont été considérés comme vivants sans progression au jour 21 après le dernier traitement). Les patients sans événements ont été censurés à la date de la dernière analyse ou 22 jours après le dernier traitement, selon la première éventualité. La médiane de survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre le début de la première perfusion et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Patients vivants au moment de l'analyse ou retirés prématurément de l'essai (par ex. perdus de vue ou consentement retiré) ont été censurés pour l'analyse de la SG. Dans tous les cas de censure, la date de censure était le dernier point dans le temps documentant l'état de survie. |
Jusqu'à 62 semaines
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Demi-vie terminale (T½)
Délai: Voir le délai dans la description de la mesure de résultat
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Pour la partie A, le critère d'évaluation n'a pas été calculé. Pour les parties B, C et F, le critère d'évaluation a été calculé pour chaque patient après les première et quatrième perfusions de Sym004. Pour les parties D et E, le critère d'évaluation a été calculé pour chaque patient après les première et troisième perfusions de Sym004. T½ a été estimé à l'aide de méthodes non compartimentales et de points de temps réels. Délai de mesure des résultats : Parties B, C et F (Dosage hebdomadaire) : Prélèvement d'échantillons lors de la visite 2 (1ère dose à partir de la fin de la perfusion, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48 heures) jusqu'à 1 semaine après la perfusion ( 168 heures) et à la visite 5 (4e dose à partir de la fin de la perfusion, 1, 2, 4, 8, 24 heures) jusqu'à 1 semaine après la perfusion (168 heures). Parties D, E (Dosage toutes les deux semaines) : prélèvement d'échantillons à la visite 2 (1ère dose à partir de la fin de la perfusion, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48 heures) jusqu'à la fin de la 3e dose (à partir de fin de perfusion, 1-, 2-, 4-, 8-, 24 heures) jusqu'à 2 semaines après la perfusion (336 heures). |
Voir le délai dans la description de la mesure de résultat
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Sym004-01
- 2009-017119-13 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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