Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sym004 u pacientů s pokročilými solidními nádory

13. září 2018 aktualizováno: Symphogen A/S

Otevřená, multicentrická studie eskalace dávky I. fáze k prozkoumání bezpečnosti a snášenlivosti více dávek Sym004 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Tato studie je navržena jako multicentrická, otevřená studie fáze I s eskalací dávky a skládá se z pěti částí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část A zkoumá bezpečnost a farmakokinetiku (PK) eskalujícího týdenního dávkování Sym004 u pacientů s recidivujícími pokročilými solidními nádory.

Část B a C ověřuje bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost týdenního dávkování Sym004 v maximální tolerované dávce (MTD) u homogenní populace pacientů s pokročilým metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) a sarkomem Kirsten potkanů ​​divokého typu (KRAS). Část B bude zahájena, jakmile bude v části A stanovena bezpečná dávka.

Pokud se MTD rovná 12 mg/kg, pak část C prozkoumá hladinu 9 mg/kg.

Část D a E má ověřit bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost při podávání každé 2 týdny v dávkách 12 mg/kg a 18 mg/kg.

Část F má ověřit bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost při podání jedné nasycovací dávky 9 mg/kg následované týdenními dávkami 6 mg/kg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussel, Belgie, 1090
        • UZ Brussel, Medische Oncologie
      • Brussel, Belgie, 3000
        • UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerp, Oncologie
  • Spojené státy
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Část A:

1. Pacienti s refrakterními nebo recidivujícími pokročilými pozdními stadii solidních nádorů bez dostupných terapeutických možností.

Část B, C, D, E a F:

  1. Pacienti s refrakterním nebo rekurentním pokročilým mCRC a KRAS divokého typu, u kterých došlo k progresi při léčbě Ab proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
  2. Pacienti s potvrzenou odpovědí při léčbě anti-EGFR Ab léčbě.
  3. Dokumentovaná progrese onemocnění během nebo do 6 měsíců po ukončení léčby anti-EGFR Ab.
  4. Pacienti musí být ochotni nechat si provést biopsii z nádorové léze při screeningu a při návštěvě 6.

Část A, B, C, D, E a F:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny
  2. Selhání a/nebo nesnášenlivost standardní chemoterapie
  3. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s klinicky symptomatickými metastázami v mozku.

  2. Před návštěvou 2 podstoupili následující ošetření:

    • Cytotoxická nebo cytostatická protinádorová chemoterapie do 4 týdnů
    • Celková resekce nebo ozáření cílové léze
    • Protilátková terapie do 4 týdnů a vakcíny do 12 týdnů
    • Inhibitory tyrosinkinázy do 4 týdnů
    • Jakýkoli vyšetřovací prostředek do 4 týdnů
  3. Průjem CTCAE >1
  4. Kožní vyrážka CTCAE >1
  5. Abnormální funkce orgánů nebo kostní dřeně.
  6. Užívání imunosupresiv během posledních 4 týdnů před zahájením studie, včetně systémových kortikosteroidů používaných v dávkách nad 20 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu.
  7. Anamnéza jiné malignity během 5 let před zahájením studie, s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku (není v části A).
  8. Aktivní závažná infekce, jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stavy, o kterých se má za to, že narušují průběh hodnocení podle posouzení zkoušejícího.
  9. Známý HIV pozitivní
  10. Známá aktivní hepatitida B nebo C
  11. Pacienti se známými nekontrolovanými alergickými stavy nebo alergií na studovaný lék a/nebo jeho složky.
  12. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců od návštěvy 1, městnavého srdečního selhání a arytmie vyžadující léčbu, s výjimkou extra systol nebo menších převodních abnormalit a kontrolované a dobře léčené chronické fibrilace síní.
  13. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav hodnocený zkoušejícím jako interferující s účinkem zkušebního léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sym004
Lék: Sym004

V části A budou pacienti ve všech dávkových kohortách pokračovat v týdenní léčbě přidělenou dávkou Sym004 až do progrese onemocnění.

V části B budou pacienti pokračovat v týdenní léčbě tolerovanou dávkou Sym004 až do progrese onemocnění.

V části C budou pacienti dostávat týdenní dávky Sym004 v dávce pod 12 mg/kg, tj. 9 mg/kg až do progrese onemocnění.

V části D a E budou pacienti dostávat dávky Sym004 podávané každé 2 týdny v dávkové hladině 12 mg/kg, respektive 18 mg/kg až do progrese onemocnění.

V části F dostanou pacienti jednorázovou nasycovací dávku 9 mg/kg následovanou týdenními dávkami 6 mg/kg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Návštěva 2 až do první následné návštěvy (až 66 týdnů)
AE byly použity jako primární cílový bod. AE byly shrnuty pomocí deskriptivní statistiky a prezentovány celkově podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu. Frekvence AE byly prezentovány včetně počtu a procenta účastníků s událostmi a celkového počtu událostí.
Návštěva 2 až do první následné návštěvy (až 66 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita
Časové okno: Až 62 týdnů
Nejlepší celková odezva (OR) na úplném analytickém souboru (FAS) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, na základě centrálního hodnocení s potvrzujícím CT skenem nebo MRI [kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílů léze; Částečná odezva (PR): alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD; Celková odpověď (OR): CR + PR]. Výchozí stav byl definován jako návštěva 2 (před infuzí). Měření výsledku bylo měřeno od screeningu do PD.
Až 62 týdnů
Koncové body protinádorové aktivity – Koncové body čas do události
Časové okno: Až 62 týdnů

Medián přežití bez progrese (PFS) byl definován jako časový interval bez PD od začátku první infuze do smrti nebo dokumentované PD (tj. alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST v1.1. Pacienti, kteří zemřeli bez potvrzené PD, byli považováni za progredující. Pacienti, kteří zemřeli nebo vykazovali PD více než 21 dní po poslední léčbě, byli cenzurováni (tj. byli považováni za živé bez progrese 21. den po poslední léčbě). Pacienti bez příhod byli cenzurováni k datu posledního skenování nebo 22 dnů po poslední léčbě, podle toho, co nastalo dříve.

Střední celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od začátku první infuze do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti žijící v době analýzy nebo předčasně vyřazení ze studie (např. ztraceny při sledování nebo odvolán souhlas) byly cenzurovány pro analýzu OS. V každém případě cenzury bylo datum cenzury posledním časovým bodem dokumentujícím stav přežití.
Až 62 týdnů
Terminální poločas (T½)
Časové okno: Viz časový rámec v popisu výstupního opatření

Pro část A nebyl koncový bod vypočten. Pro části B, C a F byl koncový bod vypočten pro každého pacienta po první a čtvrté infuzi Sym004.

Pro části D a E byl koncový bod vypočten pro každého pacienta po první a třetí infuzi Sym004.

T½ byl odhadnut pomocí nekompartmentových metod a skutečných časových bodů.

Časový rámec měření výsledku:

Části B, C a F (týdenní dávkování): Odběr vzorků při návštěvě 2 (1. dávka od konce infuze, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-hodin) do 1 týdne po infuzi ( 168 hodin) a při návštěvě 5 (4. dávka od konce infuze, 1-, 2-, 4-, 8-, 24 hodin) do 1 týdne po infuzi (168 hodin).

Části D, E (Dávkování každý druhý týden): Odběr vzorků při návštěvě 2 (1. dávka od konce infuze, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-hodin) do konce 3. dávky (od konec infuze, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-hodin) do 2 týdnů po infuzi (336 hodin).
Viz časový rámec v popisu výstupního opatření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Symphogen A/S

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebron University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

5. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sym004-01
  • 2009-017119-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sym004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit