Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Sym004 у пациентов с запущенными солидными опухолями

13 сентября 2018 г. обновлено: Symphogen A/S

Открытое многоцентровое исследование повышения дозы I фазы для изучения безопасности и переносимости многократных доз Sym004 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Это исследование разработано как многоцентровое открытое испытание фазы I с повышением дозы и состоит из пяти частей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть A исследует безопасность и фармакокинетику (ФК) увеличения еженедельной дозы Sym004 у пациентов с рецидивирующими распространенными солидными опухолями.

Части B и C подтверждают безопасность, фармакокинетику и эффективность еженедельного дозирования Sym004 в максимально переносимой дозе (MTD) в однородной популяции пациентов с прогрессирующим метастатическим колоректальным раком (mCRC) и крысиной саркомой Кирстен дикого типа (KRAS). Часть B будет начата, когда в части A будет установлена ​​безопасная доза.

Если МПД равно 12 мг/кг, то в части С будет рассмотрен уровень 9 мг/кг.

Части D и E предназначены для проверки безопасности, фармакокинетики и эффективности при введении каждые 2 недели в дозах 12 мг/кг и 18 мг/кг соответственно.

Часть F предназначена для проверки безопасности, фармакокинетики и эффективности при введении однократной нагрузочной дозы 9 мг/кг с последующим еженедельным введением доз 6 мг/кг.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия, 1090
        • UZ Brussel, Medische Oncologie
      • Brussel, Бельгия, 3000
        • UZ Gasthuisberg, Digestive Oncology Unit
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerp, Oncologie
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Medical Oncology Department, Vall d´Hebron University Hospital
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Часть А:

1. Пациенты с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями на поздних стадиях без доступных вариантов лечения.

Часть B, C, D, E и F:

  1. Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим распространенным мКРР и KRAS дикого типа, которые прогрессировали на фоне лечения антителами к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR).
  2. Пациенты с подтвержденным ответом во время лечения анти-EGFR Ab.
  3. Задокументированное прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после прекращения лечения антителами к EGFR.
  4. Пациенты должны быть готовы на биопсию опухолевого очага при скрининге и во время визита 6.

Часть A, B, C, D, E и F:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака
  2. Неэффективность и/или непереносимость стандартной химиотерапии
  3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2

Критерий исключения:

  1. Пациенты с клинически симптоматическими метастазами в головной мозг.

  2. Прошел следующие процедуры до визита 2:

    • Цитотоксическая или цитостатическая противораковая химиотерапия в течение 4 недель
    • Тотальная резекция или облучение целевого очага
    • Антителотерапия в течение 4 недель и вакцины в течение 12 недель
    • Ингибиторы тирозинкиназы в течение 4 недель
    • Любой исследовательский агент в течение 4 недель
  3. Диарея СТСАЕ >1
  4. Кожная сыпь CTCAE >1
  5. Аномальная функция органа или костного мозга.
  6. Использование иммунодепрессантов за последние 4 недели до начала исследования, включая системные кортикостероиды, используемые в дозах выше 20 мг/день преднизолона или эквивалента.
  7. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до начала исследования, за исключением базально-клеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки (не в части А).
  8. Активная тяжелая инфекция, любое другое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которые, по мнению исследователя, мешают проведению исследования.
  9. Известный ВИЧ-положительный
  10. Известный активный гепатит B или C
  11. Пациенты с известными неконтролируемыми аллергическими состояниями или аллергией на исследуемый препарат и/или его компоненты.
  12. Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев после визита 1, застойную сердечную недостаточность и аритмию, требующую терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости, а также контролируемой и хорошо леченной хронической фибрилляции предсердий.
  13. Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, по оценке исследователя, препятствующее действию исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Sym004
Лекарство: Sym004

В части A пациенты во всех когортах доз будут продолжать еженедельное лечение назначенной дозой Sym004 до прогрессирования заболевания.

В части B пациенты будут продолжать еженедельное лечение переносимой дозой Sym004 до прогрессирования заболевания.

В части C пациенты будут получать еженедельные дозы Sym004 на уровне доз ниже 12 мг/кг, т.е. 9 мг/кг, до прогрессирования заболевания.

В частях D и E пациенты будут получать дозы Sym004, вводимые каждые 2 недели на уровне доз 12 мг/кг и 18 мг/кг, соответственно, до прогрессирования заболевания.

В части F пациенты будут получать однократную нагрузочную дозу 9 мг/кг, а затем еженедельные дозы 6 мг/кг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Визит 2 до первого последующего визита (до 66 недель)
НЯ использовались в качестве первичной конечной точки. НЯ были обобщены с использованием описательной статистики и представлены в целом по классу системы органов и предпочтительному термину. Были представлены частоты нежелательных явлений, включая количество и процент участников с событиями и общее количество событий.
Визит 2 до первого последующего визита (до 66 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевое действие
Временное ограничение: До 62 недель
Наилучший общий ответ (OR) в полном наборе для анализа (FAS) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, основанный на центральной оценке с подтверждающим КТ или МРТ [Полный ответ (CR): исчезновение всех мишеней поражения; Частичный ответ (PR): по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (ПЗ): увеличение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 20%; Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD; Общий ответ (OR): CR + PR]. Исходный уровень определяли как визит 2 (до инфузии). Мера исхода измерялась от скрининга до PD.
До 62 недель
Конечные точки противоопухолевой активности - конечные точки времени до события
Временное ограничение: До 62 недель

Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) определялась как временной интервал без ПД от начала первой инфузии до смерти или документально подтвержденного БП (т. Пациенты, которые умерли без подтвержденного БП, считались прогрессирующими. Пациенты, которые умерли или у которых развилась болезнь Паркинсона более чем через 21 день после последнего лечения, подвергались цензуре (т. е. считались живыми без прогрессирования на 21-й день после последнего лечения). Пациенты без событий были подвергнуты цензуре на дату последнего сканирования или через 22 дня после последнего лечения, в зависимости от того, что произошло раньше.

Медиана общей выживаемости (ОВ) определялась как время от начала первой инфузии до даты смерти от любой причины. Пациенты, живые на момент проведения анализа или досрочно исключенные из исследования (например, потеряны для наблюдения или отозвано согласие) были подвергнуты цензуре для анализа ОВ. В любом случае цензурирования дата цензурирования была последней временной точкой, документирующей статус выживания.
До 62 недель
Терминальный период полураспада (T½)
Временное ограничение: См. временные рамки в описании показателя результата.

Для части А конечная точка не рассчитывалась. Для частей B, C и F конечная точка была рассчитана для каждого пациента после первой и четвертой инфузий Sym004.

Для частей D и E конечная точка была рассчитана для каждого пациента после первой и третьей инфузий Sym004.

T½ оценивали с использованием некомпартментных методов и фактических моментов времени.

Сроки измерения результатов:

Части B, C и F (еженедельное дозирование): Сбор проб при визите 2 (1-я доза после окончания инфузии, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-часов) до 1 недели после инфузии ( 168 часов) и при визите 5 (4-я доза с момента окончания инфузии, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-часов) до 1 недели после инфузии (168 часов).

Части D, E (дозирование каждую вторую неделю): Сбор проб при визите 2 (1-я доза с момента окончания инфузии, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48-часов) до окончания 3-й дозы (с конец инфузии, 1-, 2-, 4-, 8-, 24 часа) до 2 недель после инфузии (336 часов).
См. временные рамки в описании показателя результата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Symphogen A/S

Следователи

  • Главный следователь: Josep Tabernero, MD, PhD, Vall d´Hebron University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sym004-01
  • 2009-017119-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться