진행성 고형 종양 환자의 Sym004

실험적: 심004

의약품: 심004

파트 A에서 모든 용량 코호트의 환자는 질병이 진행될 때까지 지정된 용량의 Sym004로 매주 치료를 계속합니다.

파트 B에서 환자는 질병이 진행될 때까지 Sym004의 내약 용량으로 매주 치료를 계속합니다.

파트 C에서 환자는 질병이 진행될 때까지 12mg/kg, 즉 9mg/kg 미만의 용량 수준으로 매주 Sym004를 투여받게 됩니다.

파트 D와 E에서 환자는 질병이 진행될 때까지 각각 12mg/kg과 18mg/kg의 용량 수준으로 2주마다 Sym004를 투여받게 됩니다.

파트 F에서 환자는 9mg/kg의 단일 부하 용량에 이어 매주 6mg/kg의 용량을 받게 됩니다.

부작용(AE)이 있는 참가자 수

AE는 1차 종점으로 사용되었습니다. AE는 기술 통계를 사용하여 요약되었고 기관계 등급 및 선호 용어별로 전반적으로 제시되었습니다. AE의 빈도는 이벤트가 있는 참가자의 수와 백분율 및 이벤트의 총 수를 포함하여 제시되었습니다.

항암 활동

확증적 CT 스캔 또는 MRI를 사용한 중앙 평가를 기반으로 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따른 전체 분석 세트(FAS)에서 최상의 전체 반응(OR) [완전 반응(CR): 모든 대상의 소멸 병변; 부분 반응(PR): 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소; 진행성 질환(PD): 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가; 안정적인 질병(SD): PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아님; 전체 응답(OR): CR + PR]. 기준선은 방문 2(주입 전)로 정의되었습니다. 결과 측정은 스크리닝에서 PD까지 측정되었습니다.

항종양 활동 종점 - 사건까지의 시간 종점

중앙 진행 자유 생존(PFS)은 RECIST v1.1에 따라 첫 번째 주입 시작부터 사망 또는 기록된 PD(즉, 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가)까지 PD가 없는 시간 간격으로 정의되었습니다. PD가 확인되지 않고 사망한 환자는 진행된 것으로 간주되었습니다. 사망하거나 마지막 치료 후 21일 이상 PD를 보인 환자는 검열되었습니다(즉, 마지막 치료 후 21일째에 진행 없이 살아있는 것으로 간주됨). 이벤트가 없는 환자는 마지막 스캔 날짜 또는 마지막 치료 후 22일 중 먼저 발생한 날짜에 검열되었습니다.

중간 전체 생존(OS)은 첫 번째 주입 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 분석 시점에 살아 있거나 시험에서 조기에 철회된 환자(예: 후속 조치 실패 또는 동의 철회)는 OS 분석을 위해 검열되었습니다. 검열의 경우 검열 날짜는 생존 상태를 기록하는 마지막 시점이었습니다.

말단 반감기(T½)

파트 A의 경우 종말점이 계산되지 않았습니다. 파트 B, C 및 F의 경우 첫 번째 및 네 번째 Sym004 주입 후 각 환자에 대해 종점을 계산했습니다.

파트 D 및 E의 경우 첫 번째 및 세 번째 Sym004 주입 후 각 환자에 대해 종점을 계산했습니다.

비구획 방법과 실제 시점을 사용하여 T½을 추정했습니다.

결과 측정 기간:

파트 B, C 및 F(매주 투약): 방문 2(주입 종료 후 첫 번째 투약, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48시간)에서 주입 후 1주일까지 샘플 수집( 168시간) 및 방문 5(주입 종료 후 4차 투여, 1-, 2-, 4-, 8-, 24시간)에서 주입 후 1주일(168시간)까지.

파트 D, E(2주마다 투약): 방문 2(주입 종료 후 첫 번째 투약, 1-, 2-, 4-, 8-, 24-, 48시간)에서 세 번째 투약 종료(~ 주입 종료, 1-, 2-, 4-, 8-, 24시간) 주입 후 2주(336시간)까지.